Tiotropiumin farmakokinetiikkaa potilailla, joilla on krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittavan allekirjoittama ja päivätty kirjallinen suostumus ennen minkään tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista
2. Miehet tai naiset 40 - 80 -vuotiaat seulontakäynnillä
3. keuhkoahtaumataudin diagnoosi GOLD-ohjeiden (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease) ohjeiden mukaisesti
4. Ennen keuhkoputkia laajentava huippuinspiratory Flow (PIF) -nopeus ≥ 30 l/min mitattuna In-Check™ DIAL -harjoituslaitteella.
5. Mitattu keuhkoputkia laajentava lääke (ipratropiumbromidi) pakotti uloshengityksen tilavuuden sekunnissa (FEV1) > 30 % ja < 80 % pituuden, iän ja sukupuolen ennustetusta normaalista seulontakäynnillä (SV). Third National Health and Nutrition Examination Survey 1988-1994 (NHANES III) ennustettuja arvoja käytetään ja ennustettuihin arvoihin tehdään muutoksia afroamerikkalaisten koehenkilöiden osalta.
6. Mitattu keuhkoputkia laajentavan lääkkeen (ipratropiumbromidi) jälkeinen FEV1 / pakotettu elinkapasiteetti (FVC) <0,70 seulontakäynnillä (SV)

7. Jos nainen ei ole tällä hetkellä raskaana, imetä tai yritä tulla raskaaksi (4 viikkoa ennen seulontakäyntiä (SV) ja koko tutkimuksen ajan), ja on

   • Ei-hedelmöityspotentiaali, joka määritellään seuraavasti:

     • ≥1 vuosi vaihdevuosien jälkeen tai
     • Kirurgisesti steriili (munanjohtimen ligaatio, molemminpuolinen munanpoisto, salpingektomia tai kohdunpoisto) tai

   • He voivat tulla raskaaksi, sen seerumin raskaustesti on negatiivinen ja hän on valmis sitoutumaan käyttämään johdonmukaista ja hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, kuten alla on määritelty tutkimuksen ajan:

     • Systeeminen ehkäisy, jota on käytetty vähintään 1 kuukauden ajan ennen seulontaa, mukaan lukien ehkäisypillerit, depotlaastari, emätinrengas, implantit tai ruiskeet tai
     • Kaksoisestemenetelmät (kondomi, kohdunkaulan korkki, pallea ja emättimen ehkäisykalvo spermisidillä) tai

     • Kohdunsisäinen laite (IUD), jonka epäonnistumisaste on alhainen < 1 % vuodessa (kuparisten IUD:iden käyttö ei sisälly) tai on

       • Heillä on raskaana oleva ja ei seksuaalisesti aktiivinen, sillä on negatiivinen seerumin raskaustesti, ja hän on valmis sitoutumaan käyttämään johdonmukaista ja hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, kuten edellä on määritelty tutkimuksen ajan, jos koehenkilöstä tulee seksuaalisesti aktiivinen
8. Nykyinen tai entinen tupakoitsija, jolla on ≥10 pakkausvuoden tupakointihistoria
9. Tutkittavalla ei ole muita samanaikaisia ​​tiloja tai hoitoja, jotka voisivat häiritä tutkimuksen suorittamista, vaikuttaa tutkimushavaintojen/tulosten tulkintaan tai saattaa koehenkilön lisääntyneeseen riskiin tutkimuksen aikana
10. Pystyy suorittamaan teknisesti hyväksyttävää ja toistettavissa olevaa spirometriaa tutkimusohjeiden mukaisesti, kuten protokollassa ja tutkimusmenetelmien käsikirjassa on määritelty.
11. Pystyy osoittamaan oikeat inhalaatiotekniikat, joita vaaditaan kaikkien tutkimuksessa tarvittavien annostelulaitteiden oikeaan käyttöön
12. Pystyy ymmärtämään tutkimukseen osallistumisen vaatimukset, riskit ja hyödyt ja kykenee tutkijan arvioiden mukaan antamaan tietoisen suostumuksen ja noudattamaan kaikkia tutkimusvaatimuksia

Poissulkemiskriteerit:

1. Raskaus, imetys tai aikomus tulla raskaaksi tai luovuttaa sukusoluja (munasoluja tai siittiöitä) koeputkihedelmöitykseen tutkimusjakson aikana tai 30 päivän ajan potilaan viimeisen tutkimukseen liittyvän käynnin jälkeen (vain kelvollisille koehenkilöille, jos mahdollista).
2. Aiemmat tai nykyiset todisteet (määritettynä lääketieteellisen historian, fyysisen tutkimuksen, kliinisen laboratorioarvioinnin ja EKG:n perusteella) kliinisesti merkittävästä tai hallitsemattomasta sairaudesta, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: sydän- ja verisuonijärjestelmä (esim. hallitsematon verenpainetauti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, tunnettu aortan aneurysma, kliinisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö tai sepelvaltimotauti), maksa-, munuais-, hematologinen, neuropsykologinen, endokriininen (esim. hallitsematon diabetes mellitus, hallitsematon kilpirauhasen vajaatoiminta, Addisonin tauti, Cushingin oireyhtymä), maha-suolikanava (esim. huonosti hallittu peptinen haava, ruokatorven refluksitauti) tai keuhkosyöpä (muu kuin keuhkoahtaumatauti, kuten astma, sarkoidoosi, ei-kystinen fibroosi (CF) bronkiektaasi, kystinen fibroosi, bronkopulmonaalinen dysplasia tai alfa 1-antitrypsiinin puutosdiagnoosi). Merkittäväksi määritellään mikä tahansa sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan vaarantaisi tutkittavan turvallisuuden osallistumisen kautta tai joka voisi vaikuttaa päätepisteanalyysiin, jos sairaus/tila pahenee tutkimuksen aikana.
3. Astman historia ja/tai nykyinen diagnoosi
4. Hengenvaarallisen keuhkoahtaumataudin pahenemisen historia - määritellään tässä protokollassa keuhkoahtaumatautijaksoksi, joka vaati intubaatiota ja/tai johon liittyi hyperkapnia, hengityspysähdys tai hypoksisia kohtauksia
5. Torakotomia ja keuhkojen resektio
6. Nykyinen kongestiivista sydämen vajaatoimintaa, sydäninfarktin historiaa tai tämänhetkisiä todisteita (3 vuoden sisällä seulontakäynnistä [SV]) tai iskeemisen sydänsairauden historia tai nykyinen näyttö, mukaan lukien EKG-seulontadiagnoosi.
7. Aiemmat tai nykyiset todisteet kliinisesti merkittävästä sydämen rytmihäiriöstä, mukaan lukien EKG-seulontaan liittyvä diagnoosi.
8. Sulkukulmaglaukooman esiintyminen
9. Pahanlaatuinen kasvain (lukuun ottamatta tyvisolusyöpää) viimeisten 5 vuoden aikana riippumatta sairauden kliinisestä merkityksestä tai nykyisestä stabiilisuudesta
10. Tiedossa tai mitä tahansa nykyistä näyttöä munuaisten vajaatoiminnasta tai virtsan kertymisestä (esim. virtsarakon ulostulon tukkeuma). Tämä sisältää poikkeavat munuaisten toimintakokeiden tulokset seulonnassa.
11. Oireisen eturauhasen liikakasvun esiintyminen
12. Hiljaiset infektiot, mukaan lukien positiiviset testit ihmisen immuunikatoviruksen 1, ihmisen immuunikatoviruksen 2, hepatiitti B, hepatiitti C tai tuberkuloosin varalta.
13. Minkä tahansa ylempien tai alempien hengitysteiden infektion esiintyminen, mukaan lukien mutta ei rajoittuen tavallinen flunssa ja flunssa, poskiontelotulehdus, tonsilliitti, keuhkokuume, keuhkoputkentulehdus tai korvatulehdus (mukaan lukien väli- ja ulkokorvatulehdus), joka ei ole parantunut 14 päivää ennen satunnaistamista
14. Keuhkoahtaumatautien paheneminen, joka ei ole parantunut 14 päivää ennen satunnaistamista i. Huomautus: COPD:n paheneminen määritellään potilaan lähtötilanteen keuhkoahtaumatautioireiden pahenemiseksi, joka vaatii muuta hoitoa kuin pelastusalbuteroli/salbutamoli/ipratropiumia tai potilaan säännöllistä ylläpitohoitoa. Tämä sisältää systeemisten kortikosteroidien käytön ja/tai ensiapukäynnin tai sairaalahoidon, potilaan säännöllisen hoidon tai muiden keuhkoahtaumatautioireiden hoitoon käytettävien lääkkeiden lisäämisen.
15. Koehenkilöt, jotka tarvitsevat happihoitoa ja tutkijan mielestä eivät voi pidättäytyä happiterapian käytöstä testauksen aikana
16. Koehenkilöt, jotka ovat aloittaneet tai lopettaneet kuntoutusohjelman 4 viikon sisällä seulontakäynnistä (SV)
17. Tunnettu tai epäilty yliherkkyys tai idiosynkraattinen reaktio tiotropiumiin tai mille tahansa tutkimuslääkevalmisteissa käytetylle ainesosalle
18. Vaikea allergia maitoproteiinille
19. Merkittävät lääkehaittavaikutukset, mukaan lukien allergia- tai yliherkkyysreaktiot, atropiinille tai mille tahansa antikolinergiselle aineelle, joka on farmakologisesti sukua atropiinille (esim. ipratropium tai oksitropium)
20. Kiellettyjen samanaikaisten lääkkeiden käyttö määrättyjen (protokollan mukaisten) varoaikojen puitteissa ennen seulontakäyntiä
21. Hoito suun kautta annettavilla (paitsi suun kautta hengitettävillä) β-adrenergisilla aineilla (eli suun kautta otettavalla salbutamolilla)
22. Hoito beeta-adrenergisten reseptorin antagonisteilla (esim. ei-selektiiviset β-reseptorin salpaajat, kuten β-salpaavat verenpainelääkkeet), annettuna mitä tahansa reittiä. Ainoa poikkeus on, että kardioselektiiviset β1-adrenergisen reseptorin antagonistit (esim. atenololi, metoprololi, bisoprololi) ovat sallittuja edellyttäen, että koehenkilöt ovat olleet vakaalla annoksella vähintään viikon ajan ennen seulontakäyntiä ja koehenkilöiden odotetaan pystyvän säilyttämään saman annoksen koko tutkimuksen ajan.
23. Hoito lääkkeillä, joiden tiedetään yleisesti pidentävän QTc-aikaa (esim. kinolonit, amiodaroni, disopyramidi, kinidiini, sotaloli, klooripromatsiini, haloperidoli, ketokonatsoli, terfenadiini, sisapridi ja terodiliini)
24. Hoito millä tahansa tunnetulla sytokromi P450 (CYP) 2D6 tai sytokromi P450 (CYP) 3A4 estäjillä (esim. kinidiini, ketokonatsoli ja gestodeeni) 30 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä (SV)
25. Inhaloitavien kortikosteroidien annoksen aloittaminen tai muuttaminen viimeisten 6 viikon aikana ennen seulontakäyntiä (SV) ja/tai ei odoteta ylläpitävän vakaata inhaloitavaa kortikosteroidiannosta tutkimuksen aikana.
26. Suun kautta otettavien tai systeemisten kortikosteroidien annoksen aloittaminen tai annoksen muutos viimeisten 6 viikon aikana ennen seulontakäyntiä (SV), ei pysty ylläpitämään vakaata suun kautta otettavien tai systeemisten kortikosteroidien annosta tutkimuksen aikana tai oraalisten tai systeemisten kortikosteroidien annosta enemmän kuin 10 mg prednisonia päivässä. [Huomaa, että suun kautta otettavat steroidipurskeet, jotka on suoritettu vähintään 6 viikkoa ennen seulontaa, ovat hyväksyttäviä.]
27. Altistuminen mille tahansa tutkimuslääkkeelle 30 päivän tai kuuden puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on suurempi) sisällä ennen seulontakäyntiä (SV)
28. Aikoo luovuttaa tai on luovuttanut plasmaa tai verta kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä (SV). Tämä ei sisällä diagnostisia tarkoituksia varten otettuja pieniä verimääriä. Aikoo luovuttaa plasmaa tai verta 3 kuukauden sisällä tutkimuksen päättymisestä
29. Hänellä on ollut alkoholin ja/tai päihteiden väärinkäyttöä viimeisten 5 vuoden aikana
30. Haavoittuvat kohteet (esim. pidätetyt henkilöt)
31. Tutkittava on tutkimuspaikan työntekijä tai hänen perheenjäsenensä tai perheenjäsenensä on osallistunut tutkimuksen suorittamiseen (mukaan lukien osallistuminen tutkimukseen).