Porównanie farmakokinetyki tiotropium u pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP)

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna świadoma zgoda podpisana i opatrzona datą przez uczestnika przed przeprowadzeniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem
2. Osoby płci męskiej lub żeńskiej w wieku 40 -80 lat, według stanu na wizytę przesiewową
3. Rozpoznanie POChP zgodnie z wytycznymi GOLD (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease)
4. Szczytowy przepływ wdechowy (PIF) przed podaniem leku rozszerzającego oskrzela ≥ 30 l/min, mierzony za pomocą urządzenia treningowego In-Check™ DIAL.
5. Zmierzona natężona objętość wydechowa po podaniu leku rozszerzającego oskrzela (bromek ipratropium) w ciągu jednej sekundy (FEV1) >30% i <80% wartości przewidywanej normy dla wzrostu, wieku i płci podczas wizyty przesiewowej (SV). Wykorzystane zostaną przewidywane wartości Trzeciego Narodowego Badania Zdrowia i Odżywiania 1988-1994 (NHANES III), aw przypadku osób afroamerykańskich zostaną wprowadzone korekty przewidywanych wartości.
6. Zmierzona po podaniu leku rozszerzającego oskrzela (bromek ipratropium) FEV1/natężona pojemność życiowa (FVC) <0,70 podczas wizyty przesiewowej (SV)

7. Jeśli kobieta nie jest obecnie w ciąży, nie karmi piersią ani nie próbuje zajść w ciążę (przez 4 tygodnie przed wizytą przesiewową (SV) i przez cały czas trwania badania) i jest

   • Potencjał nieposiadający potomstwa, definiowany jako:

     • ≥1 rok po menopauzie lub
     • Chirurgicznie jałowe (podwiązanie jajowodów, obustronne wycięcie jajników, salpingektomia lub histerektomia) lub

   • Potencjalna zdolność do zajścia w ciążę, ma ujemny wynik testu ciążowego z surowicy i jest gotowa zobowiązać się do stosowania spójnej i akceptowalnej metody antykoncepcji, zgodnie z poniższą definicją, przez cały czas trwania badania:

     • Systemowa antykoncepcja stosowana przez ≥1 miesiąc przed badaniem przesiewowym, w tym pigułki antykoncepcyjne, plaster transdermalny, pierścień dopochwowy, implanty lub zastrzyki lub
     • Metody podwójnej bariery (prezerwatywy, kapturek dopochwowy, diafragma i dopochwowa folia antykoncepcyjna ze środkiem plemnikobójczym) lub

     • Wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) o niskim wskaźniku awaryjności, określanym jako <1% rocznie (wyklucza się stosowanie miedzianych wkładek wewnątrzmacicznych) lub jest

       • Potencjalna zdolność do zajścia w ciążę i nieaktywna seksualnie, ma ujemny wynik testu ciążowego z surowicy i jest gotowa zobowiązać się do stosowania spójnej i akceptowalnej metody kontroli urodzeń, jak zdefiniowano powyżej, przez cały czas trwania badania, w przypadku gdy pacjentka stanie się aktywna seksualnie
8. Obecny lub były palacz z historią palenia ≥10 paczkolat
9. Uczestnik jest wolny od wszelkich współistniejących schorzeń lub leczenia, które mogłyby zakłócać prowadzenie badania, wpływać na interpretację obserwacji/wyników badania lub narażać uczestnika na zwiększone ryzyko podczas badania
10. Potrafi wykonać technicznie akceptowalną i powtarzalną spirometrię zgodnie z wytycznymi badania, jak określono w protokole i podręczniku procedur badania.
11. Potrafi zademonstrować prawidłowe techniki inhalacji wymagane do prawidłowego użycia wszystkich urządzeń wprowadzających wymaganych w badaniu
12. Zdolny do zrozumienia wymagań, zagrożeń i korzyści związanych z udziałem w badaniu oraz, w ocenie badacza, zdolny do wyrażenia świadomej zgody i przestrzegania wszystkich wymagań dotyczących badania

Kryteria wyłączenia:

1. Ciąża, karmienie piersią lub plany zajścia w ciążę lub oddania gamet (komórek jajowych lub nasienia) do zapłodnienia in vitro w okresie badania lub przez 30 dni po ostatniej wizycie uczestnika związanej z badaniem (tylko w przypadku kwalifikujących się uczestników, jeśli dotyczy).
2. Historia lub aktualne dowody (określone na podstawie wywiadu, badania fizykalnego, klinicznych ocen laboratoryjnych i EKG) klinicznie istotnej lub niekontrolowanej choroby, w tym między innymi: choroby sercowo-naczyniowej (np. niekontrolowane nadciśnienie, zastoinowa niewydolność serca, znany tętniak aorty, klinicznie znaczne zaburzenia rytmu serca lub choroba niedokrwienna serca), wątrobowe, nerkowe, hematologiczne, neuropsychologiczne, endokrynologiczne (np. niekontrolowana cukrzyca, niekontrolowana choroba tarczycy, choroba Addisona, zespół Cushinga), żołądkowo-jelitowe (np. płuc (inne niż POChP, takie jak astma, sarkoidoza, rozstrzenie oskrzeli niezwiązane z mukowiscydozą (CF), mukowiscydoza, dysplazja oskrzelowo-płucna lub rozpoznanie niedoboru alfa-1-antytrypsyny). Istotna jest zdefiniowana jako jakakolwiek choroba, która w opinii badacza mogłaby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika poprzez uczestnictwo lub która mogłaby wpłynąć na analizę punktu końcowego, gdyby choroba/stan zaostrzyła się podczas badania.
3. Historia i/lub aktualna diagnoza astmy
4. Historia zagrażającego życiu zaostrzenia POChP — zdefiniowanego w tym protokole jako epizod POChP, który wymagał intubacji i/lub był związany z hiperkapnią, zatrzymaniem oddechu lub napadami niedotlenienia
5. Torakotomia z resekcją płuca
6. Obecna zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego w wywiadzie lub aktualne objawy (w ciągu 3 lat od wizyty przesiewowej [SV]) lub choroba niedokrwienna serca w wywiadzie lub aktualne dowody, w tym rozpoznanie na podstawie przesiewowego EKG.
7. Historia lub aktualny dowód klinicznie istotnej arytmii serca, w tym diagnoza na podstawie przesiewowego EKG.
8. Obecność jaskry z zamkniętym kątem przesączania
9. Historia choroby nowotworowej (z wyłączeniem raka podstawnokomórkowego) w ciągu ostatnich 5 lat, niezależnie od znaczenia klinicznego lub aktualnej stabilności choroby
10. Znana historia lub jakiekolwiek aktualne dowody upośledzenia czynności nerek lub zatrzymania moczu (np. niedrożność ujścia pęcherza moczowego). Obejmuje to nieprawidłowe wyniki badań czynności nerek podczas badań przesiewowych.
11. Obecność objawowego rozrostu gruczołu krokowego
12. Historia cichych infekcji, w tym pozytywne testy na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności 1, ludzkiego wirusa niedoboru odporności 2, zapalenia wątroby typu B, zapalenia wątroby typu C lub gruźlicy.
13. Wystąpienie jakiejkolwiek infekcji górnych lub dolnych dróg oddechowych, w tym między innymi przeziębienia i grypy, zapalenia zatok, zapalenia migdałków, zapalenia płuc, zapalenia oskrzeli lub infekcji ucha (w tym zapalenia ucha środkowego i zewnętrznego), które nie ustępuje do 14 dni przed randomizacją
14. Wystąpienie zaostrzenia POChP, które nie ustępuje do 14 dni przed randomizacją i. Uwaga: zaostrzenie POChP definiuje się jako każde pogorszenie wyjściowych objawów POChP u pacjenta, wymagające leczenia innego niż ratunkowy albuterol/salbutamol/ipratropium lub regularne leczenie podtrzymujące pacjenta. Obejmuje to konieczność stosowania ogólnoustrojowych kortykosteroidów i/lub wizyty w izbie przyjęć lub hospitalizacji, zmiany regularnego przyjmowania pacjenta lub dodania innych leków stosowanych w leczeniu objawów POChP.
15. Osoby, które wymagają tlenoterapii i w opinii badacza nie będą mogły zrezygnować z tlenoterapii podczas badania
16. Osoby, które rozpoczęły lub przerwały program rehabilitacji ruchowej w ciągu 4 tygodni od wizyty przesiewowej (SV)
17. Znana lub podejrzewana nadwrażliwość lub idiosynkratyczna reakcja na tiotropium lub którykolwiek składnik użyty w postaci badanego leku
18. Ciężka alergia na białko mleka
19. Znaczące działania niepożądane leku, w tym reakcje alergiczne lub nadwrażliwości, na atropinę lub jakąkolwiek substancję antycholinergiczną pokrewną farmakologicznie atropinie (np. ipratropium lub oksytropium)
20. Stosowanie jakichkolwiek zabronionych leków towarzyszących w przepisanych (zgodnie z protokołem) okresach karencji przed wizytą przesiewową
21. Leczenie doustnymi (z wyjątkiem doustnych wziewnych) β-adrenergicznych (tj. doustnym salbutamolem)
22. Leczenie antagonistami receptora β-adrenergicznego (np. nieselektywne leki blokujące receptory beta, takie jak leki przeciwnadciśnieniowe blokujące receptory beta) podawane dowolną drogą. Jedynym wyjątkiem jest to, że kardioselektywni antagoniści receptora β1-adrenergicznego (np. atenolol, metoprolol, bisoprolol) są dozwolone pod warunkiem, że uczestnicy przyjmowali stabilną dawkę przez co najmniej 1 tydzień przed wizytą przesiewową i oczekuje się, że uczestnicy będą w stanie utrzymać tę samą dawkę przez cały czas trwania badania.
23. Leczenie lekami powszechnie uznanymi za wydłużające odstęp QTc (np. chinolony, amiodaron, dyzopiramid, chinidyna, sotalol, chloropromazyna, haloperidol, ketokonazol, terfenadyna, cyzapryd i terodilina)
24. Leczenie jakimkolwiek znanym inhibitorem cytochromu P450 (CYP) 2D6 lub cytochromu P450 (CYP) 3A4 (np. chinidyna, ketokonazol i gestoden) w ciągu 30 dni przed wizytą przesiewową (SV)
25. Rozpoczęcie lub zmiana dawki wziewnych kortykosteroidów w ciągu ostatnich 6 tygodni przed wizytą przesiewową (SV) i/lub nie oczekuje się utrzymania stałej dawki wziewnych kortykosteroidów w trakcie badania.
26. Rozpoczęcie lub zmiana dawki doustnych lub ogólnoustrojowych kortykosteroidów w ciągu ostatnich 6 tygodni przed wizytą przesiewową (SV), niezdolność do utrzymania stałej dawki doustnych lub ogólnoustrojowych kortykosteroidów w trakcie badania lub dawki doustnych lub ogólnoustrojowych kortykosteroidów w ilości przekraczającej równowartość 10 mg prednizonu na dobę. [Należy pamiętać, że doustne dawki sterydów zakończone co najmniej 6 tygodni przed badaniem przesiewowym są dopuszczalne.]
27. Ekspozycja na jakikolwiek badany lek w ciągu 30 dni lub sześciu okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed wizytą przesiewową (SV)
28. Planuje oddać lub oddał osocze lub krew w ciągu 1 miesiąca przed wizytą przesiewową (SV). Nie obejmuje to małych objętości krwi pobranych w celach diagnostycznych. Planuje oddać osocze lub krew w ciągu 3 miesięcy po zakończeniu badania
29. Ma historię nadużywania alkoholu i / lub substancji odurzających w ciągu ostatnich 5 lat
30. Osoby wrażliwe (np. osoby przetrzymywane w areszcie)
31. Uczestnik jest pracownikiem ośrodka badawczego lub ma członka najbliższej rodziny lub domownika zaangażowanego w prowadzenie badania (w tym udział w badaniu).