Сравнить фармакокинетику тиотропия у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ)

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие, подписанное и датированное субъектом, до проведения любой процедуры, связанной с исследованием.
2. Субъекты мужского или женского пола в возрасте 40–80 лет на момент скринингового визита
3. Диагностика ХОБЛ в соответствии с рекомендациями GOLD (Глобальная инициатива по хронической обструктивной болезни легких)
4. Пиковая скорость вдоха (PIF) до применения бронходилататора ≥ 30 л/мин, измеренная с помощью тренажера In-Check™ DIAL.
5. Измеренный объем форсированного выдоха за одну секунду после применения бронходилататора (ипратропия бромид) (ОФВ1) >30% и <80% от прогнозируемой нормы для роста, возраста и пола на скрининговом визите (СВ). Прогнозные значения Третьего национального обследования состояния здоровья и питания, 1988–1994 гг. (NHANES III), будут использоваться, и для афроамериканцев будут внесены поправки к прогнозируемым значениям.
6. ОФВ1/форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) <0,70 на скрининговом визите (УО) после бронходилататора (ипратропия бромид).

7. Если женщина в настоящее время не беременна, кормит грудью или пытается забеременеть (за 4 недели до скринингового визита (СВ) и на протяжении всего исследования), и

   • Недетородный потенциал, определяемый как:

     • ≥1 года постменопаузы или
     • Хирургически стерильная (перевязка маточных труб, двусторонняя овариэктомия, сальпингэктомия или гистерэктомия) или

   • Способна к деторождению, имеет отрицательный сывороточный тест на беременность и готова взять на себя обязательство использовать последовательный и приемлемый метод контроля над рождаемостью, как определено ниже, на время исследования:

     • Системная контрацепция, используемая в течение ≥1 месяца до скрининга, включая противозачаточные таблетки, трансдермальный пластырь, вагинальное кольцо, имплантаты или инъекционные препараты или
     • Методы двойного барьера (презервативы, цервикальный колпачок, диафрагма и вагинальная противозачаточная пленка со спермицидом) или

     • Внутриматочная спираль (ВМС) с низкой частотой отказов, определяемой как <1% в год (исключается использование медных ВМС) или

       • Обладает детородным потенциалом и не ведет половую жизнь, имеет отрицательный сывороточный тест на беременность и готов взять на себя обязательство использовать последовательный и приемлемый метод контроля над рождаемостью, как определено выше, на время исследования, в случае, если субъект станет сексуально активным.
8. Текущий или бывший курильщик с историей курения ≥10 пачек в год
9. Субъект не имеет каких-либо сопутствующих состояний или лечения, которые могут помешать проведению исследования, повлиять на интерпретацию наблюдений/результатов исследования или подвергнуть субъекта повышенному риску во время исследования.
10. Способен выполнять технически приемлемую и воспроизводимую спирометрию в соответствии с руководящими принципами исследования, как определено в протоколе и руководстве по процедурам исследования.
11. Способен продемонстрировать правильные методы ингаляции, необходимые для правильного использования всех устройств доставки, необходимых в исследовании.
12. Способен понимать требования, риски и преимущества участия в исследовании и, по мнению исследователя, способен дать информированное согласие и соблюдать все требования исследования.

Критерий исключения:

1. Беременность, кормление грудью или планы забеременеть или сдать гаметы (яйцеклетки или сперму) для экстракорпорального оплодотворения в течение периода исследования или в течение 30 дней после последнего посещения субъекта, связанного с исследованием (только для подходящих субъектов, если применимо).
2. Анамнез или текущие данные (определяемые анамнезом, физикальным осмотром, клиническими лабораторными исследованиями и ЭКГ) клинически значимого или неконтролируемого заболевания, включая, но не ограничиваясь: значительная сердечная аритмия или ишемическая болезнь сердца), печеночная, почечная, гематологическая, нейропсихологическая, эндокринная (например, неконтролируемый сахарный диабет, неконтролируемое заболевание щитовидной железы, болезнь Аддисона, синдром Кушинга), желудочно-кишечная (например, плохо контролируемая пептическая язва, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь) или легочные (кроме ХОБЛ, такие как астма, саркоидоз, некистозный фиброз (CF), бронхоэктазы, муковисцидоз, бронхолегочная дисплазия или диагноз дефицита альфа-1-антитрипсина). Значительное определяется как любое заболевание, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность субъекта в результате участия или которое может повлиять на анализ конечной точки, если заболевание/состояние обострится во время исследования.
3. История и / или текущий диагноз астмы
4. Обострение угрожающего жизни ХОБЛ в анамнезе, определяемое для данного протокола как эпизод ХОБЛ, требующий интубации и/или связанный с гиперкапнией, остановкой дыхания или гипоксическими судорогами.
5. Торакотомия с резекцией легкого
6. Текущая застойная сердечная недостаточность, история или текущие признаки инфаркта миокарда (в течение 3 лет после скринингового визита [SV]), или история или текущие признаки ишемической болезни сердца, включая диагноз на скрининговой ЭКГ.
7. История или текущие данные о клинически значимой сердечной аритмии, включая диагноз при скрининговой ЭКГ.
8. Наличие закрытоугольной глаукомы
9. Злокачественное новообразование в анамнезе (исключая базально-клеточный рак) в течение последних 5 лет независимо от клинической значимости или текущей стабильности заболевания
10. Известный анамнез или любые текущие признаки почечной недостаточности или задержки мочи (например, обструкция выходного отверстия мочевого пузыря). Это включает в себя аномальные результаты теста функции почек при скрининге.
11. Наличие симптоматической гиперплазии предстательной железы
12. История скрытых инфекций, включая положительные тесты на вирус иммунодефицита человека 1, вирус иммунодефицита человека 2, гепатит B, гепатит C или туберкулез.
13. Возникновение любой инфекции верхних или нижних дыхательных путей, включая, помимо прочего, простуду и грипп, синусит, тонзиллит, пневмонию, бронхит или ушную инфекцию (включая средний и наружный отит), которая не разрешилась за 14 дней до рандомизации.
14. Возникновение обострения ХОБЛ, которое не разрешилось за 14 дней до рандомизации i. Примечание. Обострение ХОБЛ определяется как любое ухудшение исходных симптомов ХОБЛ у субъекта, требующее какого-либо лечения, кроме спасательного альбутерола/сальбутамола/ипратропия или регулярного поддерживающего лечения субъекта. Это включает в себя требование использования системных кортикостероидов и / или посещения отделения неотложной помощи или госпитализации, изменение режима дня субъекта или добавление других лекарств, используемых для лечения симптомов ХОБЛ.
15. Субъекты, которым требуется кислородная терапия и, по мнению исследователя, не смогут воздержаться от использования кислородной терапии во время тестирования.
16. Субъекты, которые начали или прекратили программу реабилитации с помощью упражнений в течение 4 недель после скринингового визита (SV)
17. Известная или предполагаемая гиперчувствительность или идиосинкразическая реакция на тиотропий или любые ингредиенты, используемые в составах исследуемых препаратов.
18. Сильная аллергия на молочный белок
19. Значительные побочные реакции на лекарственные средства, включая аллергию или реакции гиперчувствительности, на атропин или любое антихолинергическое вещество, фармакологически родственное атропину (например, ипратропий или окситропий)
20. Использование любых запрещенных сопутствующих препаратов в течение предписанных (по протоколу) периодов отмены перед скрининговым визитом
21. Лечение пероральными (за исключением пероральных ингаляционных) β-адренергическими средствами (например, пероральным сальбутамолом)
22. Лечение антагонистами β-адренорецепторов (например, неселективные блокаторы β-рецепторов, такие как β-блокирующие антигипертензивные препараты), вводимые любым путем. Единственным исключением являются кардиоселективные антагонисты β1-адренорецепторов (например, атенолол, метопролол, бисопролол) разрешены при условии, что субъекты получали стабильную дозу в течение как минимум 1 недели до визита для скрининга, и ожидается, что субъекты смогут поддерживать одну и ту же дозу на протяжении всего исследования.
23. Лечение препаратами, обычно удлиняющими интервал QTc (например, хинолоны, амиодарон, дизопирамид, хинидин, соталол, хлорпромазин, галоперидол, кетоконазол, терфенадин, цизаприд и теродилин)
24. Лечение любыми известными ингибиторами цитохрома P450 (CYP) 2D6 или цитохрома P450 (CYP) 3A4 (например, хинидином, кетоконазолом и гестоденом) в течение 30 дней до визита для скрининга (SV)
25. Начало или изменение дозы ингаляционных кортикостероидов в течение последних 6 недель до скринингового визита (SV) и/или не ожидается поддержания стабильной дозы ингаляционных кортикостероидов в ходе исследования.
26. Начало или изменение дозы пероральных или системных кортикостероидов в течение последних 6 недель до скринингового визита (SV), невозможность поддерживать стабильную дозу пероральных или системных кортикостероидов в ходе исследования или дозы пероральных или системных кортикостероидов сверх эквивалента 10 мг преднизолона в сутки. [Обратите внимание, что прием пероральных стероидов за 6 или более недель до скрининга допустим.]
27. Воздействие любого исследуемого препарата в течение 30 дней или шести периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до визита для скрининга (SV)
28. Планирует стать донором или сдал плазму или кровь в течение 1 месяца до скринингового визита (SV). Сюда не входят малые объемы крови, взятые для диагностических целей. Планирует сдать плазму или кровь в течение 3 месяцев после завершения исследования
29. Имеет историю злоупотребления алкоголем и / или психоактивными веществами в течение последних 5 лет.
30. Уязвимые субъекты (например, лица, содержащиеся под стражей)
31. Субъект является сотрудником исследовательского центра или имеет близкого родственника или члена семьи, вовлеченного в проведение исследования (включая участие в исследовании).