抗リン脂質症候群における腸共生生物のパイロット研究
持続的に抗β2糖タンパク質-I陽性の個人および抗リン脂質症候群の患者における糞便マイクロバイオームの縦断的研究
調査の概要
状態
詳細な説明
抗リン脂質症候群（APS）は、血栓を形成するリスクがある自己免疫疾患です。 抗リン脂質抗体（aPL）検査が陽性であっても、その人がAPSを持っているとは限りません。しかし、APS を発症する人は少数です。 これらの抗体は、他の点では健康な人にも発生する可能性があります。 私たちは、腸内の特定の細菌がこれらの抗体の産生を引き起こす可能性があると考えています.
APS の現在の治療は、血液凝固系を標的としており、目標は将来の血栓を予防することです。 多くの患者は、生涯にわたってこの治療法を必要とします。 腸内微生物叢内に永続的なトリガーが見つかれば、他の治療法の開発に役立つ可能性があります. この研究は、コネチカット州ニューヘイブンのイェール大学医学部と、ニューヨーク州マンハッタンの特殊外科病院の 2 つのセンターで実施されています。 これらの研究施設で、この研究に合計 40 人の被験者を登録する予定です。
訪問は次のようになります。
来院 1: 最初のスクリーニング来院: 医療記録のレビューと質問票の記入。
訪問 2 (最初の訪問から 1 か月後) & 訪問 3 (最初の訪問から 2 か月後): 募集以降に生じた可能性のある変化に関するアンケート。 治験担当医師による簡単な身体診察。
全体的な参加: 8 週間以上。
サンプル コレクション:
各研究訪問で、1本の針刺しを介して血液のサンプルが得られます（全血約6.5杯）。
持ち帰り便のサンプル採取キットを提供します。 採血の前後 24 時間以内に糞便サンプルを採取し、研究施設に配送 (または郵送) します。初診時に2キット、1ヶ月目のフォローアップ時に1キットが提供されます。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06511
- Yale University School of Medicine; Yale-New Haven Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 18～70歳
- 以下のいずれかのグループ:
グループ 1a: Coumadin に対して抗 β2GPI が持続的に陽性 (n: 10) グループ 1b: Coumadin に対して抗 β2GPI が持続的に陽性 (n: 10) グループ 2a: Coumadin に対して aPL が陰性 (n: 10) グループ 2b: 陰性 aPL がオンにならないCoumadin (n: 10) 持続的に陽性の aβ2GPI は、抗 β2GPI 免疫グロブリン G (IgG)/IgM/IgA ≥ 40 SGU/SMU として、少なくとも 12 週間離れた 2 つの別々の時点で定義されます。
負の aPL は、ループス抗凝固検査、aCL IgG/IgM/IgA、および抗β2GPI IgG/IgM/IgA が試験開始から 12 か月以内に陰性であると定義されます。
除外基準:
- 関節リウマチ、脊椎関節症、炎症性筋肉疾患、サルコイドーシスなどの自己免疫疾患
- -登録の30日前に10 mg / dプレドニゾンまたは同等物を超えるステロイドの使用
- -スクリーニング前3か月以内の免疫抑制薬の使用（ミコフェノール酸モフェチル、アザチオプリン、メトトレキサート、レフルノミド、リツキシマブ、シクロホスファミド、静脈内免疫グロブリン、プラズマフェレーシス）。
- -既知のHIV、B / C型肝炎を含む進行中の慢性感染症（ウイルス、細菌、または真菌）
- -スクリーニング前の30日以内に抗生物質を投与された急性感染症
- -スクリーニング前2日以内の急性血栓症
- -登録前5年未満の主要な胃腸手術（虫垂切除術を除く）
- 消化管出血歴
- 生検により診断された炎症性腸疾患
- 生検によって診断されるセリアック病
- 過食症または神経性食欲不振
- -登録前30日以内のプロバイオティクス（1日あたり推定10 ^ 9 cfuまたは生物を超える）（発酵飲料、牛乳、またはヨーグルトを除く）。
- 病的肥満（BMI≧40）
- 内科療法を受けているI型またはII型糖尿病
- -スクリーニング前の1年以内の悪性腫瘍（非転移性扁平上皮または基底細胞皮膚癌および根治的な外科的治療を受けた場合の子宮頸癌を除く）
- 既知のアルコール乱用
- 妊娠
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：ケースコントロール
- 時間の展望：他の
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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自己抗体レベルの変化
時間枠：ベースライン
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特定の腸内細菌は、抗β2GPI陽性被験者の抗β2GPI自己抗体力価と相関し、aPL陰性被験者では低いか存在しません
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ベースライン
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自己抗体レベルの変化
時間枠：4週間
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特定の腸内細菌は、抗β2GPI陽性被験者の抗β2GPI自己抗体力価と相関し、aPL陰性被験者では低いか存在しません
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4週間
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自己抗体レベルの変化
時間枠：8週間
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特定の腸内細菌は、抗β2GPI陽性被験者の抗β2GPI自己抗体力価と相関し、aPL陰性被験者では低いか存在しません
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8週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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自己反応性T細胞頻度の変化
時間枠：ベースライン
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特定の腸内細菌は、抗β2GPI陽性の被験者ではβ2GPI反応性CD4+ T細胞と相関し、aPL陰性の被験者では低いか存在しません。
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ベースライン
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自己反応性T細胞頻度の変化
時間枠：4週間
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特定の腸内細菌は、抗β2GPI陽性の被験者ではβ2GPI反応性CD4+ T細胞と相関し、aPL陰性の被験者では低いか存在しません。
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4週間
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自己反応性T細胞頻度の変化
時間枠：8週間
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特定の腸内細菌は、抗β2GPI陽性の被験者ではβ2GPI反応性CD4+ T細胞と相関し、aPL陰性の被験者では低いか存在しません。
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8週間
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Martin A Kriegel, MD PhD、Yale University
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Ruff WE, Dehner C, Kim WJ, Pagovich O, Aguiar CL, Yu AT, Roth AS, Vieira SM, Kriegel C, Adeniyi O, Mulla MJ, Abrahams VM, Kwok WW, Nussinov R, Erkan D, Goodman AL, Kriegel MA. Pathogenic Autoreactive T and B Cells Cross-React with Mimotopes Expressed by a Common Human Gut Commensal to Trigger Autoimmunity. Cell Host Microbe. 2019 Jul 10;26(1):100-113.e8. doi: 10.1016/j.chom.2019.05.003. Epub 2019 Jun 18.
- Ruff WE, Greiling TM, Kriegel MA. Host-microbiota interactions in immune-mediated diseases. Nat Rev Microbiol. 2020 Sep;18(9):521-538. doi: 10.1038/s41579-020-0367-2. Epub 2020 May 26.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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