Estudio piloto de comensales intestinales en el síndrome antifosfolípido
Estudio longitudinal del microbioma fecal en individuos persistentemente positivos para anti-β2 glicoproteína-I y pacientes con síndrome antifosfolípido
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
El síndrome antifosfolípido (APS) es un trastorno autoinmune en el que las personas corren el riesgo de formar coágulos de sangre. Tener una prueba de anticuerpos antifosfolípidos (aPL) positiva no significa que la persona tenga APS; pero un pequeño número de personas desarrollan APS. Estos anticuerpos también pueden ocurrir en personas sanas. Creemos que ciertas bacterias en el intestino pueden causar que se produzcan estos anticuerpos.
Los tratamientos actuales en APS se enfocan en el sistema de coagulación de la sangre y el objetivo es prevenir futuros coágulos de sangre. Muchos pacientes requieren esta terapia durante toda su vida. Si se puede encontrar un desencadenante persistente dentro de la microbiota intestinal, puede ayudar a desarrollar otros tratamientos. Este estudio se lleva a cabo en dos centros, la Facultad de Medicina de la Universidad de Yale en New Haven, CT, y el Hospital de Cirugía Especial en Manhattan, Nueva York. Esperamos inscribir un total de 40 sujetos en este estudio en estos sitios de estudio.
Las visitas serán las siguientes:
Visita 1: Visita de selección inicial: revisión de registros médicos y finalización del cuestionario.
Visita 2 (un mes después de la visita inicial) & Visita 3 (2 meses después de la visita inicial): Cuestionario relativo a los cambios que se hayan podido producir desde la contratación. Breve examen físico por el médico del estudio.
Participación general: Durante un período de 8 semanas.
Coleccion de muestra:
En cada visita del estudio, se obtendrá una muestra de sangre (aproximadamente 6,5 cucharadas de sangre entera) mediante un pinchazo de aguja.
Se proporcionará un kit de recolección de muestras de heces para llevar a casa. Las muestras de heces se obtendrán dentro de las 24 horas antes o después de la extracción de sangre y se entregarán (o enviarán por correo) a un sitio de estudio. Se proporcionarán 2 kits en la visita inicial, se proporcionará 1 kit en la visita de seguimiento en el mes 1.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06511
- Yale University School of Medicine; Yale-New Haven Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- 18-70 años de edad
- Uno de los siguientes grupos a continuación:
Grupo 1a: Anti-β2GPI persistentemente positivo con Coumadin (n: 10) Grupo 1b: Anti-β2GPI persistentemente positivo sin Coumadin (n: 10) Grupo 2a: APL negativo con Coumadin (n: 10) Grupo 2b: APL negativo sin Coumadin Coumadin (n: 10) El aβ2GPI persistentemente positivo se definirá como inmunoglobulina G (IgG)/IgM/IgA anti-β2GPI ≥ 40 SGU/SMU en dos puntos de tiempo separados con al menos 12 semanas de diferencia.
APL negativo se definirá como una prueba de anticoagulante lúpico negativa, aCL IgG/IgM/IgA y anti-β2GPI IgG/IgM/IgA dentro de los 12 meses posteriores al ingreso al estudio.
Criterio de exclusión:
- Cualquier enfermedad autoinmune, incluida la artritis reumatoide, la espondiloartropatía, la enfermedad muscular inflamatoria y la sarcoidosis
- Uso de esteroides superior a 10 mg/d de prednisona o equivalente 30 días antes de la inscripción
- Cualquier uso de fármacos inmunosupresores en los 3 meses anteriores a la selección (micofenolato de mofetilo, azatioprina, metotrexato, leflunomida, rituximab, ciclofosfamida, inmunoglobulina intravenosa, plasmaféresis).
- Infección crónica en curso (viral, bacteriana o fúngica) que incluye VIH conocido, hepatitis B/C
- Infección aguda que recibió algún antibiótico dentro de los 30 días anteriores a la selección
- Trombosis aguda en los 2 días previos a la selección
- Cirugía gastrointestinal mayor menos de 5 años antes de la inscripción (con la excepción de apendicectomía)
- Cualquier historial de sangrado gastrointestinal
- Enfermedad Inflamatoria Intestinal diagnosticada por biopsia
- Enfermedad celíaca diagnosticada por biopsia
- Bulimia o anorexia nerviosa
- Probióticos (más de 10^9 ufc u organismos estimados por día) dentro de los 30 días anteriores a la inscripción (con la excepción de bebidas fermentadas, leches o yogures).
- Obesidad mórbida (IMC ≥ 40)
- Diabetes Mellitus Tipo I o II en terapia médica
- Malignidad dentro de un año antes de la selección (con la excepción de carcinomas de piel de células basales o escamosas no metastásicos y carcinoma de cuello uterino si recibió tratamiento quirúrgico curativo)
- Abuso de alcohol conocido
- El embarazo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Control de caso
- Perspectivas temporales: Otro
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en los niveles de autoanticuerpos
Periodo de tiempo: Base
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Ciertas bacterias intestinales se correlacionarán con títulos de autoanticuerpos anti-β2GPI en sujetos positivos para anti-β2GPI que son más bajos o están ausentes en sujetos negativos para aPL
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Base
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Cambio en los niveles de autoanticuerpos
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Ciertas bacterias intestinales se correlacionarán con títulos de autoanticuerpos anti-β2GPI en sujetos positivos para anti-β2GPI que son más bajos o están ausentes en sujetos negativos para aPL
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4 semanas
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Cambio en los niveles de autoanticuerpos
Periodo de tiempo: 8 semanas
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Ciertas bacterias intestinales se correlacionarán con títulos de autoanticuerpos anti-β2GPI en sujetos positivos para anti-β2GPI que son más bajos o están ausentes en sujetos negativos para aPL
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8 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en las frecuencias de células T autorreactivas
Periodo de tiempo: Base
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Ciertas bacterias intestinales se correlacionarán con linfocitos T CD4+ reactivos a β2GPI en sujetos positivos a anti-β2GPI que están más bajos o ausentes en sujetos negativos a aPL.
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Base
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Cambio en las frecuencias de células T autorreactivas
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Ciertas bacterias intestinales se correlacionarán con linfocitos T CD4+ reactivos a β2GPI en sujetos positivos a anti-β2GPI que están más bajos o ausentes en sujetos negativos a aPL.
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4 semanas
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Cambio en las frecuencias de células T autorreactivas
Periodo de tiempo: 8 semanas
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Ciertas bacterias intestinales se correlacionarán con linfocitos T CD4+ reactivos a β2GPI en sujetos positivos a anti-β2GPI que están más bajos o ausentes en sujetos negativos a aPL.
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8 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Martin A Kriegel, MD PhD, Yale University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Ruff WE, Dehner C, Kim WJ, Pagovich O, Aguiar CL, Yu AT, Roth AS, Vieira SM, Kriegel C, Adeniyi O, Mulla MJ, Abrahams VM, Kwok WW, Nussinov R, Erkan D, Goodman AL, Kriegel MA. Pathogenic Autoreactive T and B Cells Cross-React with Mimotopes Expressed by a Common Human Gut Commensal to Trigger Autoimmunity. Cell Host Microbe. 2019 Jul 10;26(1):100-113.e8. doi: 10.1016/j.chom.2019.05.003. Epub 2019 Jun 18.
- Ruff WE, Greiling TM, Kriegel MA. Host-microbiota interactions in immune-mediated diseases. Nat Rev Microbiol. 2020 Sep;18(9):521-538. doi: 10.1038/s41579-020-0367-2. Epub 2020 May 26.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 1210010962
- U01AI101990 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- R01AI118855-01 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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