Pilotstudie van darmcommensalen bij het antifosfolipidensyndroom
Longitudinale studie van het fecale microbioom bij aanhoudend anti-β2-glycoproteïne-I-positieve individuen en patiënten met antifosfolipidensyndroom
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Antifosfolipidensyndroom (APS) is een auto-immuunziekte waarbij mensen het risico lopen bloedstolsels te vormen. Het hebben van een positieve antifosfolipide-antilichaam (aPL) -test betekent niet dat de persoon APS heeft; maar een klein aantal mensen ontwikkelt APS. Deze antilichamen kunnen ook voorkomen bij verder gezonde mensen. We denken dat bepaalde bacteriën in de darmen ervoor kunnen zorgen dat deze antilichamen worden geproduceerd.
De huidige behandelingen bij APS richten zich op het bloedstollingssysteem en het doel is om toekomstige bloedstolsels te voorkomen. Veel patiënten hebben hun hele leven deze therapie nodig. Als er een aanhoudende trigger kan worden gevonden in de darmmicrobiota, kan dit helpen bij het ontwikkelen van andere behandelingen. Deze studie wordt uitgevoerd in twee centra, Yale University School of Medicine in New Haven, CT, en The Hospital for Special Surgery in Manhattan, New York. We verwachten in totaal 40 proefpersonen in deze studie op deze onderzoekslocaties in te schrijven.
Bezoeken zullen als volgt zijn:
Bezoek 1: eerste screeningbezoek: beoordeling van medische dossiers en invullen van vragenlijsten.
Bezoek 2 (een maand na het eerste bezoek) & Bezoek 3 (2 maanden na het eerste bezoek): Vragenlijst met betrekking tot eventuele veranderingen sinds de aanwerving. Kort lichamelijk onderzoek door de onderzoeksarts.
Totale deelname: Gedurende een periode van 8 weken.
Voorbeeldverzameling:
Bij elk studiebezoek wordt een bloedmonster afgenomen (ongeveer 6,5 eetlepels volbloed) via één naaldprik.
Er wordt een afnameset voor het verzamelen van stoelgangmonsters verstrekt. Ontlastingsmonsters worden binnen 24 uur voor of na bloedafname verkregen en afgeleverd (of per post) op een onderzoekslocatie. Er worden 2 kits verstrekt bij het eerste bezoek, 1 kit wordt verstrekt bij het vervolgbezoek in maand 1.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06511
- Yale University School of Medicine; Yale-New Haven Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- 18-70 jaar
- Een van de volgende groepen hieronder:
Groep 1a: Aanhoudend positieve anti-β2GPI op Coumadin (n: 10) Groep 1b: Aanhoudend positieve anti-β2GPI niet op Coumadin (n: 10) Groep 2a: Negatieve aPL op Coumadin (n: 10) Groep 2b: Negatieve aPL niet op Coumadin (n: 10) Aanhoudend positieve aβ2GPI wordt gedefinieerd als anti-β2GPI immunoglobuline G (IgG)/IgM/IgA ≥ 40 SGU/SMU op twee afzonderlijke tijdstippen met een tussenpoos van ten minste 12 weken.
Negatieve aPL wordt gedefinieerd als een negatieve lupus-antistollingstest, aCL IgG/IgM/IgA en anti-β2GPI IgG/IgM/IgA binnen 12 maanden na aanvang van de studie.
Uitsluitingscriteria:
- Alle auto-immuunziekten, waaronder reumatoïde artritis, spondylartropathie, inflammatoire spierziekte en sarcoïdose
- Steroïdengebruik van meer dan 10 mg / dag prednison of equivalent 30 dagen voorafgaand aan inschrijving
- Elk gebruik van immunosuppressiva binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening (mycofenolaatmofetil, azathioprine, methotrexaat, leflunomide, rituximab, cyclofosfamide, intraveneuze immunoglobuline, plasmaferese).
- Aanhoudende chronische infectie (viraal, bacterieel of fungaal) inclusief bekend HIV, Hepatitis B/C
- Acute infectie antibiotica ontvangen binnen 30 dagen voorafgaand aan screening
- Acute trombose binnen 2 dagen voorafgaand aan de screening
- Grote gastro-intestinale chirurgie minder dan 5 jaar voorafgaand aan inschrijving (met uitzondering van appendectomie)
- Elke geschiedenis van gastro-intestinale bloedingen
- Inflammatoire darmziekte gediagnosticeerd door biopsie
- Coeliakie gediagnosticeerd door biopsie
- Boulimia of anorexia nervosa
- Probiotica (meer dan geschat 10^9 kve of organismen per dag) binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving (met uitzondering van gefermenteerde dranken, melk of yoghurt).
- Morbide obesitas (BMI ≥ 40)
- Diabetes Mellitus Type I of II op medische therapie
- Maligniteit binnen een jaar voorafgaand aan de screening (met uitzondering van niet-gemetastaseerde plaveisel- of basaalcelcarcinomen en cervicaal carcinoom indien curatief chirurgisch behandeld)
- Bekend alcoholmisbruik
- Zwangerschap
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Case-control
- Tijdsperspectieven: Ander
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in niveaus van auto-antilichamen
Tijdsspanne: Basislijn
|
Bepaalde darmbacteriën zullen correleren met anti-β2GPI-auto-antilichaamtiters bij anti-β2GPI-positieve proefpersonen die lager of afwezig zijn bij aPL-negatieve proefpersonen
|
Basislijn
|
|
Verandering in niveaus van auto-antilichamen
Tijdsspanne: 4 weken
|
Bepaalde darmbacteriën zullen correleren met anti-β2GPI-auto-antilichaamtiters bij anti-β2GPI-positieve proefpersonen die lager of afwezig zijn bij aPL-negatieve proefpersonen
|
4 weken
|
|
Verandering in niveaus van auto-antilichamen
Tijdsspanne: 8 weken
|
Bepaalde darmbacteriën zullen correleren met anti-β2GPI-auto-antilichaamtiters bij anti-β2GPI-positieve proefpersonen die lager of afwezig zijn bij aPL-negatieve proefpersonen
|
8 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in autoreactieve T-celfrequenties
Tijdsspanne: Basislijn
|
Bepaalde darmbacteriën zullen correleren met β2GPI-reactieve CD4+ T-cellen bij anti-β2GPI-positieve proefpersonen die lager of afwezig zijn bij aPL-negatieve proefpersonen.
|
Basislijn
|
|
Verandering in autoreactieve T-celfrequenties
Tijdsspanne: 4 weken
|
Bepaalde darmbacteriën zullen correleren met β2GPI-reactieve CD4+ T-cellen bij anti-β2GPI-positieve proefpersonen die lager of afwezig zijn bij aPL-negatieve proefpersonen.
|
4 weken
|
|
Verandering in autoreactieve T-celfrequenties
Tijdsspanne: 8 weken
|
Bepaalde darmbacteriën zullen correleren met β2GPI-reactieve CD4+ T-cellen bij anti-β2GPI-positieve proefpersonen die lager of afwezig zijn bij aPL-negatieve proefpersonen.
|
8 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Martin A Kriegel, MD PhD, Yale University
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Ruff WE, Dehner C, Kim WJ, Pagovich O, Aguiar CL, Yu AT, Roth AS, Vieira SM, Kriegel C, Adeniyi O, Mulla MJ, Abrahams VM, Kwok WW, Nussinov R, Erkan D, Goodman AL, Kriegel MA. Pathogenic Autoreactive T and B Cells Cross-React with Mimotopes Expressed by a Common Human Gut Commensal to Trigger Autoimmunity. Cell Host Microbe. 2019 Jul 10;26(1):100-113.e8. doi: 10.1016/j.chom.2019.05.003. Epub 2019 Jun 18.
- Ruff WE, Greiling TM, Kriegel MA. Host-microbiota interactions in immune-mediated diseases. Nat Rev Microbiol. 2020 Sep;18(9):521-538. doi: 10.1038/s41579-020-0367-2. Epub 2020 May 26.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 1210010962
- U01AI101990 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- R01AI118855-01 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .