Estudo Piloto de Comensais Intestinais na Síndrome Antifosfolípide
Estudo longitudinal do microbioma fecal em indivíduos persistentemente positivos para anti-β2 glicoproteína-I e pacientes com síndrome antifosfolípide
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A síndrome antifosfolípide (SAF) é um distúrbio autoimune no qual as pessoas correm o risco de formar coágulos sanguíneos. Ter um teste de anticorpo antifosfolípide (aPL) positivo não significa que a pessoa tenha SAF; mas um pequeno número de pessoas desenvolve APS. Esses anticorpos também podem ocorrer em pessoas saudáveis. Acreditamos que certas bactérias no intestino podem causar a produção desses anticorpos.
Os tratamentos atuais na APS visam o sistema de coagulação sanguínea e o objetivo é prevenir futuros coágulos sanguíneos. Muitos pacientes necessitam dessa terapia por toda a vida. Se um gatilho persistente puder ser encontrado na microbiota intestinal, isso pode ajudar no desenvolvimento de outros tratamentos. Este estudo está sendo conduzido em dois centros, Yale University School of Medicine em New Haven, CT, e The Hospital for Special Surgery em Manhattan, Nova York. Esperamos inscrever um total de 40 indivíduos neste estudo nesses locais de estudo.
As visitas serão as seguintes:
Visita 1: Visita de triagem inicial: revisão dos registros médicos e preenchimento do questionário.
Visita 2 (um mês após a visita inicial) & Visita 3 (2 meses após a visita inicial): Questionário relativo a quaisquer mudanças que possam ter ocorrido desde o recrutamento. Breve exame físico pelo médico do estudo.
Participação geral: Durante um período de 8 semanas.
Coleta de amostras:
Em cada visita do estudo, uma amostra de sangue será obtida (aproximadamente 6,5 colheres de sopa de sangue total) por meio de uma picada de agulha.
Será fornecido um kit de coleta de amostras de fezes para levar para casa. Amostras de fezes serão obtidas dentro de 24 horas antes ou depois da coleta de sangue e entregues (ou enviadas) para um local de estudo. 2 kits serão fornecidos na visita inicial, 1 kit será fornecido na visita de acompanhamento no mês 1.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06511
- Yale University School of Medicine; Yale-New Haven Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- 18-70 anos de idade
- Um dos seguintes grupos abaixo:
Grupo 1a: Anti-β2GPI persistentemente positivo em Coumadin (n: 10) Grupo 1b: Anti-β2GPI persistentemente positivo não em Coumadin (n: 10) Grupo 2a: APL negativo em Coumadin (n: 10) Grupo 2b: APL negativo não em uso Coumadin (n: 10) aβ2GPI persistentemente positivo será definido como imunoglobulina G (IgG)/IgM/IgA anti-β2GPI ≥ 40 SGU/SMU em dois pontos de tempo separados com pelo menos 12 semanas de intervalo.
aPL negativo será definido como teste de anticoagulante lúpico negativo, aCL IgG/IgM/IgA e anti-β2GPI IgG/IgM/IgA dentro de 12 meses após a entrada no estudo.
Critério de exclusão:
- Quaisquer doenças autoimunes, incluindo Artrite Reumatóide, Espondilartropatia, Doença Muscular Inflamatória e Sarcoidose
- Uso de esteroides superior a 10 mg/d de prednisona ou equivalente 30 dias antes da inscrição
- Qualquer uso de drogas imunossupressoras dentro de 3 meses antes da triagem (micofenolato de mofetil, azatioprina, metotrexato, leflunomida, rituximabe, ciclofosfamida, imunoglobulina intravenosa, plasmaférese).
- Infecção crônica contínua (viral, bacteriana ou fúngica), incluindo HIV conhecido, hepatite B/C
- Infecção aguda recebendo qualquer antibiótico dentro de 30 dias antes da triagem
- Trombose aguda dentro de 2 dias antes da triagem
- Grande cirurgia gastrointestinal menos de 5 anos antes da inscrição (com exceção de apendicectomia)
- Qualquer histórico de sangramento gastrointestinal
- Doença Inflamatória Intestinal diagnosticada por biópsia
- Doença celíaca diagnosticada por biópsia
- Bulimia ou anorexia nervosa
- Probióticos (mais do que o estimado 10^9 cfu ou organismos por dia) dentro de 30 dias antes da inscrição (com exceção de bebidas fermentadas, leites ou iogurtes).
- Obesidade mórbida (IMC ≥ 40)
- Diabetes Mellitus Tipo I ou II em terapia medicamentosa
- Malignidade dentro de um ano antes da triagem (com exceção de carcinomas escamosos ou basocelulares não metastáticos e carcinoma cervical se receberam tratamento cirúrgico curativo)
- Abuso de álcool conhecido
- Gravidez
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Controle de caso
- Perspectivas de Tempo: Outro
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração nos níveis de autoanticorpos
Prazo: Linha de base
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Certas bactérias intestinais se correlacionam com títulos de autoanticorpos anti-β2GPI em indivíduos positivos para anti-β2GPI que são mais baixos ou ausentes em indivíduos negativos para aPL
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Linha de base
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Alteração nos níveis de autoanticorpos
Prazo: 4 semanas
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Certas bactérias intestinais se correlacionam com títulos de autoanticorpos anti-β2GPI em indivíduos positivos para anti-β2GPI que são mais baixos ou ausentes em indivíduos negativos para aPL
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4 semanas
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Alteração nos níveis de autoanticorpos
Prazo: 8 semanas
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Certas bactérias intestinais se correlacionam com títulos de autoanticorpos anti-β2GPI em indivíduos positivos para anti-β2GPI que são mais baixos ou ausentes em indivíduos negativos para aPL
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8 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração nas frequências de células T autorreativas
Prazo: Linha de base
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Certas bactérias intestinais se correlacionam com células T CD4+ reativas a β2GPI em indivíduos positivos para anti-β2GPI que são menores ou ausentes em indivíduos negativos para aPL.
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Linha de base
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Alteração nas frequências de células T autorreativas
Prazo: 4 semanas
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Certas bactérias intestinais se correlacionam com células T CD4+ reativas a β2GPI em indivíduos positivos para anti-β2GPI que são menores ou ausentes em indivíduos negativos para aPL.
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4 semanas
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Alteração nas frequências de células T autorreativas
Prazo: 8 semanas
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Certas bactérias intestinais se correlacionam com células T CD4+ reativas a β2GPI em indivíduos positivos para anti-β2GPI que são menores ou ausentes em indivíduos negativos para aPL.
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8 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Martin A Kriegel, MD PhD, Yale University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Ruff WE, Dehner C, Kim WJ, Pagovich O, Aguiar CL, Yu AT, Roth AS, Vieira SM, Kriegel C, Adeniyi O, Mulla MJ, Abrahams VM, Kwok WW, Nussinov R, Erkan D, Goodman AL, Kriegel MA. Pathogenic Autoreactive T and B Cells Cross-React with Mimotopes Expressed by a Common Human Gut Commensal to Trigger Autoimmunity. Cell Host Microbe. 2019 Jul 10;26(1):100-113.e8. doi: 10.1016/j.chom.2019.05.003. Epub 2019 Jun 18.
- Ruff WE, Greiling TM, Kriegel MA. Host-microbiota interactions in immune-mediated diseases. Nat Rev Microbiol. 2020 Sep;18(9):521-538. doi: 10.1038/s41579-020-0367-2. Epub 2020 May 26.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 1210010962
- U01AI101990 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- R01AI118855-01 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
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