Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Пилотное исследование кишечных комменсалов при антифосфолипидном синдроме

26 июня 2023 г. обновлено: Yale University

Продольное исследование фекального микробиома у лиц с устойчивым анти-β2-гликопротеином-I и у пациентов с антифосфолипидным синдромом

Цель этого исследования — выяснить, коррелируют ли определенные комменсалы в микробиоте кишечника (совокупность всех микробов, живущих внутри кишечника) с аутоантителами при аутоиммунном нарушении свертывания крови, называемом антифосфолипидным синдромом. Гипотеза исследования заключается в том, что определенные комменсалы индуцируют аутоантитела (иммунные молекулы, которые связываются с собственными структурами) и, таким образом, коррелируют с уровнем самореактивных иммунных клеток и антител. Участниками являются пациенты с антифосфолипидным синдромом и лица с положительным результатом предшествующего анализа крови на антитела к бета2-гликопротеину I или лица с отрицательным результатом анализа крови на антифосфолипидные антитела, но у которых были нарушения свертывания крови или проблемы со здоровьем, вызывающие у них риску образования тромбов.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Антифосфолипидный синдром (АФС)

Подробное описание

Антифосфолипидный синдром (АФС) — это аутоиммунное заболевание, при котором люди подвержены риску образования тромбов. Наличие положительного теста на антифосфолипидные антитела (аФЛ) не означает, что у человека АФС; но у небольшого числа людей развивается АФС. Эти антитела также могут встречаться у здоровых людей. Мы считаем, что определенные бактерии в кишечнике могут вызывать выработку этих антител.

Текущие методы лечения АФС нацелены на систему свертывания крови, и цель состоит в том, чтобы предотвратить образование тромбов в будущем. Многим пациентам эта терапия требуется на всю жизнь. Если в микробиоте кишечника можно найти постоянный триггер, это может помочь в разработке других методов лечения. Это исследование проводится в двух центрах: Медицинской школе Йельского университета в Нью-Хейвене, штат Коннектикут, и Больнице специальной хирургии на Манхэттене, Нью-Йорк. Мы ожидаем зарегистрировать в общей сложности 40 субъектов в этом исследовании в этих исследовательских центрах.

Посещения будут следующими:

Визит 1: Визит для первоначального скрининга: просмотр медицинской документации и заполнение анкеты.

Визит 2 (через месяц после первого визита) и визит 3 (через 2 месяца после первого визита): Анкета, касающаяся любых изменений, которые могли произойти с момента найма. Краткий медицинский осмотр врачом-исследователем.

Общее участие: в течение 8 недель.

Сбор образцов:

Во время каждого исследовательского визита будет получен образец крови (примерно 6,5 столовых ложек цельной крови) с помощью одной иглы.

Будет предоставлен набор для сбора образцов стула на дом. Образцы стула будут получены в течение 24 часов до или после сбора крови и доставлены (или отправлены по почте) в исследовательский центр. 2 набора будут предоставлены при первом посещении, 1 набор будет предоставлен при последующем посещении через 1 месяц.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Соединенные Штаты
- Connecticut
  - New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06511
    - Yale University School of Medicine; Yale-New Haven Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Йельская больница Нью-Хейвен и дочерние амбулаторные клиники Больница специальной хирургии и дочерние амбулаторные клиники

Описание

Критерии включения:

18-70 лет
Одна из следующих групп ниже:

Группа 1a: стойкие положительные анти-β2GPI на кумадин (n: 10) Группа 1b: стойкие положительные анти-β2GPI не на кумадин (n: 10) Группа 2a: отрицательные на aPL на кумадин (n: 10) Группа 2b: отрицательные на aPL не на кумадин Кумадин (n: 10) Стабильно положительный результат на aβ2GPI определяется как анти-β2GPI иммуноглобулин G (IgG)/IgM/IgA ≥ 40 SGU/SMU в двух разных временных точках с интервалом не менее 12 недель.

Отрицательный АФЛ будет определяться как отрицательный тест на волчаночный антикоагулянт, АКЛ IgG/IgM/IgA и анти-β2GPI IgG/IgM/IgA в течение 12 месяцев после включения в исследование.

Критерий исключения:

Любые аутоиммунные заболевания, включая ревматоидный артрит, спондилоартропатию, воспалительное заболевание мышц и саркоидоз.
Использование стероидов в дозе более 10 мг/сут преднизолона или его эквивалента за 30 дней до включения в исследование
Использование любых иммуносупрессивных препаратов в течение 3 месяцев до скрининга (микофенолата мофетил, азатиоприн, метотрексат, лефлуномид, ритуксимаб, циклофосфамид, внутривенный иммуноглобулин, плазмаферез).
Текущая хроническая инфекция (вирусная, бактериальная или грибковая), включая известный ВИЧ, гепатит B/C
Острая инфекция, получающая любые антибиотики в течение 30 дней до скрининга
Острый тромбоз в течение 2 дней до скрининга
Обширные операции на желудочно-кишечном тракте менее чем за 5 лет до включения в исследование (за исключением аппендэктомии)
Любые желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе
Воспалительные заболевания кишечника, диагностированные с помощью биопсии
Целиакия диагностируется с помощью биопсии
Булимия или нервная анорексия
Пробиотики (более расчетных 10^9 КОЕ или микроорганизмов в день) в течение 30 дней до регистрации (за исключением ферментированных напитков, молока или йогуртов).
Морбидное ожирение (ИМТ ≥ 40)
Сахарный диабет типа I или II на медикаментозной терапии
Злокачественное новообразование в течение одного года до скрининга (за исключением неметастатического плоскоклеточного или базально-клеточного рака кожи и рака шейки матки, если проводилось радикальное хирургическое лечение)
Известное злоупотребление алкоголем
Беременность

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Наблюдательные модели: Кейс-контроль
Временные перспективы: Другой

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Изменение уровня аутоантител Временное ограничение: Базовый уровень	Определенные кишечные бактерии будут коррелировать с титрами аутоантител к β2GPI у анти-β2GPI-положительных субъектов, которые ниже или отсутствуют у аФЛ-отрицательных субъектов.	Базовый уровень
Изменение уровня аутоантител Временное ограничение: 4 недели	Определенные кишечные бактерии будут коррелировать с титрами аутоантител к β2GPI у анти-β2GPI-положительных субъектов, которые ниже или отсутствуют у аФЛ-отрицательных субъектов.	4 недели
Изменение уровня аутоантител Временное ограничение: 8 недель	Определенные кишечные бактерии будут коррелировать с титрами аутоантител к β2GPI у анти-β2GPI-положительных субъектов, которые ниже или отсутствуют у аФЛ-отрицательных субъектов.	8 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Изменение частоты аутореактивных Т-клеток Временное ограничение: Базовый уровень	Определенные кишечные бактерии будут коррелировать с β2GPI-реактивными CD4+ T-клетками у анти-β2GPI-положительных субъектов, которые ниже или отсутствуют у аФЛ-отрицательных субъектов.	Базовый уровень
Изменение частоты аутореактивных Т-клеток Временное ограничение: 4 недели	Определенные кишечные бактерии будут коррелировать с β2GPI-реактивными CD4+ T-клетками у анти-β2GPI-положительных субъектов, которые ниже или отсутствуют у аФЛ-отрицательных субъектов.	4 недели
Изменение частоты аутореактивных Т-клеток Временное ограничение: 8 недель	Определенные кишечные бактерии будут коррелировать с β2GPI-реактивными CD4+ T-клетками у анти-β2GPI-положительных субъектов, которые ниже или отсутствуют у аФЛ-отрицательных субъектов.	8 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Yale University

Соавторы

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Hospital for Special Surgery, New York

Следователи

Главный следователь: Martin A Kriegel, MD PhD, Yale University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 февраля 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 января 2017 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 февраля 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 февраля 2013 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

8 февраля 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 июня 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 июня 2023 г.

Последняя проверка

1 июня 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

1210010962
U01AI101990 (Грант/контракт NIH США)
R01AI118855-01 (Грант/контракт NIH США)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .