Pilottitutkimus suoliston kommensaaleista antifosfolipidioireyhtymässä
Ulosteen mikrobiomin pitkittäinen tutkimus jatkuvasti anti-β2-glykoproteiini-I-positiivisilla henkilöillä ja potilailla, joilla on antifosfolipidioireyhtymä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Antifosfolipidisyndrooma (APS) on autoimmuunisairaus, jossa ihmiset ovat vaarassa muodostaa verihyytymiä. Positiivinen antifosfolipidivasta-ainetesti (aPL) ei tarkoita, että henkilöllä on APS; mutta harvalle ihmisille kehittyy APS. Näitä vasta-aineita voi esiintyä myös muuten terveillä ihmisillä. Uskomme, että tietyt suolistossa olevat bakteerit voivat aiheuttaa näiden vasta-aineiden muodostumista.
Nykyiset APS-hoidot kohdistuvat veren hyytymisjärjestelmään ja tavoitteena on estää tulevia veritulppia. Monet potilaat tarvitsevat tätä hoitoa koko elämänsä ajan. Jos suoliston mikrobiotosta löytyy jatkuva laukaisin, se voi auttaa kehittämään muita hoitoja. Tätä tutkimusta tehdään kahdessa keskuksessa, Yalen yliopiston lääketieteellisessä tiedekunnassa New Havenissa, CT:ssä ja The Hospital for Special Surgeryssa Manhattanilla, New Yorkissa. Odotamme ilmoittavamme yhteensä 40 tutkittavaa tähän tutkimukseen näissä tutkimuspaikoissa.
Vierailut ovat seuraavat:
Vierailu 1: Ensimmäinen seulontakäynti: Lääkäritietojen tarkastelu ja kyselylomakkeiden täyttö.
Vierailu 2 (kuukausi ensimmäisestä käynnistä) ja käynti 3 (2 kuukautta ensimmäisen käynnin jälkeen): Kyselylomake mahdollisista muutoksista, joita on tapahtunut rekrytoinnin jälkeen. Tutkimuslääkärin lyhyt fyysinen tarkastus.
Kokonaisosallistuminen: 8 viikon ajan.
Näytekokoelma:
Jokaisella tutkimuskäynnillä otetaan verinäyte (noin 6,5 ruokalusikallista kokoverta) yhdellä neulanpistolla.
Mukana toimitetaan kotiin vietävä ulostenäytteen keräyssarja. Ulostenäytteet otetaan 24 tunnin sisällä ennen verenottoa tai sen jälkeen ja toimitetaan (tai postitetaan) tutkimuspaikkaan. Ensimmäisellä käynnillä toimitetaan 2 sarjaa ja 1 kuukauden seurantakäynnillä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06511
- Yale University School of Medicine; Yale-New Haven Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18-70 vuoden iässä
- Yksi seuraavista ryhmistä alla:
Ryhmä 1a: Pysyvästi positiivinen anti-β2GPI Coumadinilla (n: 10) Ryhmä 1b: Pysyvästi positiivinen anti-β2GPI ei Coumadinilla (n: 10) Ryhmä 2a: Negatiivinen aPL Coumadinilla (n: 10) Ryhmä 2b: Negatiivinen aPL ei käytössä Kumadiini (n: 10) Pysyvästi positiivinen aβ2GPI määritellään anti-β2GPI-immunoglobuliini G (IgG)/IgM/IgA ≥ 40 SGU/SMU kahdessa erillisessä ajankohdassa vähintään 12 viikon välein.
Negatiivinen aPL määritellään negatiiviseksi Lupus-antikoagulanttitestiksi, aCL IgG/IgM/IgA ja anti-β2GPI IgG/IgM/IgA 12 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta.
Poissulkemiskriteerit:
- Kaikki autoimmuunisairaudet, mukaan lukien nivelreuma, spondylartropatia, tulehduksellinen lihassairaus ja sarkoidoosi
- Steroidien käyttö yli 10 mg/d prednisonia tai vastaavaa 30 päivää ennen ilmoittautumista
- Kaikki immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö 3 kuukauden aikana ennen seulontaa (mykofenolaattimofetiili, atsatiopriini, metotreksaatti, leflunomidi, rituksimabi, syklofosfamidi, suonensisäinen immunoglobuliini, plasmafereesi).
- Jatkuva krooninen infektio (virus, bakteeri tai sieni), mukaan lukien tunnettu HIV, hepatiitti B/C
- Akuutti infektio, joka saa antibiootteja 30 päivän sisällä ennen seulontaa
- Akuutti tromboosi 2 päivää ennen seulontaa
- Suuri maha-suolikanavan leikkaus alle 5 vuotta ennen ilmoittautumista (lukuun ottamatta umpilisäkkeen poistoa)
- Mikä tahansa maha-suolikanavan verenvuotohistoria
- Biopsialla diagnosoitu tulehduksellinen suolistosairaus
- Biopsialla diagnosoitu keliakia
- Bulimia tai anorexia nervosa
- Probiootit (suurempi kuin arvioitu 10^9 cfu tai organismeja päivässä) 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista (paitsi fermentoidut juomat, maito tai jogurtti).
- Sairaasta liikalihavuus (BMI ≥ 40)
- Diabetes mellitus tyypin I tai II lääketieteellisessä hoidossa
- Pahanlaatuinen syöpä vuoden sisällä ennen seulontaa (poikkeuksena ei-metastaattiset levyepiteeli- tai tyvisolukarsinoomat ja kohdunkaulan karsinooma, jos niille on tehty parantava kirurginen hoito)
- Tunnettu alkoholin väärinkäyttö
- Raskaus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Case-Control
- Aikanäkymät: Muut
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos autovasta-ainetasoissa
Aikaikkuna: Perustaso
|
Tietyt suolistobakteerit korreloivat anti-β2GPI-autovasta-ainetiittereiden kanssa anti-β2GPI-positiivisilla koehenkilöillä, jotka ovat alhaisempia tai puuttuvat aPL-negatiivisilla henkilöillä
|
Perustaso
|
|
Muutos autovasta-ainetasoissa
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Tietyt suolistobakteerit korreloivat anti-β2GPI-autovasta-ainetiittereiden kanssa anti-β2GPI-positiivisilla koehenkilöillä, jotka ovat alhaisempia tai puuttuvat aPL-negatiivisilla henkilöillä
|
4 viikkoa
|
|
Muutos autovasta-ainetasoissa
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Tietyt suolistobakteerit korreloivat anti-β2GPI-autovasta-ainetiittereiden kanssa anti-β2GPI-positiivisilla koehenkilöillä, jotka ovat alhaisempia tai puuttuvat aPL-negatiivisilla henkilöillä
|
8 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos autoreaktiivisissa T-solujen taajuuksissa
Aikaikkuna: Perustaso
|
Tietyt suolistobakteerit korreloivat β2GPI-reaktiivisten CD4+-T-solujen kanssa anti-β2GPI-positiivisissa koehenkilöissä, jotka ovat vähäisempiä tai puuttuvat aPL-negatiivisilla henkilöillä.
|
Perustaso
|
|
Muutos autoreaktiivisissa T-solujen taajuuksissa
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Tietyt suolistobakteerit korreloivat β2GPI-reaktiivisten CD4+-T-solujen kanssa anti-β2GPI-positiivisissa koehenkilöissä, jotka ovat vähäisempiä tai puuttuvat aPL-negatiivisilla henkilöillä.
|
4 viikkoa
|
|
Muutos autoreaktiivisissa T-solujen taajuuksissa
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Tietyt suolistobakteerit korreloivat β2GPI-reaktiivisten CD4+-T-solujen kanssa anti-β2GPI-positiivisissa koehenkilöissä, jotka ovat vähäisempiä tai puuttuvat aPL-negatiivisilla henkilöillä.
|
8 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Martin A Kriegel, MD PhD, Yale University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Ruff WE, Dehner C, Kim WJ, Pagovich O, Aguiar CL, Yu AT, Roth AS, Vieira SM, Kriegel C, Adeniyi O, Mulla MJ, Abrahams VM, Kwok WW, Nussinov R, Erkan D, Goodman AL, Kriegel MA. Pathogenic Autoreactive T and B Cells Cross-React with Mimotopes Expressed by a Common Human Gut Commensal to Trigger Autoimmunity. Cell Host Microbe. 2019 Jul 10;26(1):100-113.e8. doi: 10.1016/j.chom.2019.05.003. Epub 2019 Jun 18.
- Ruff WE, Greiling TM, Kriegel MA. Host-microbiota interactions in immune-mediated diseases. Nat Rev Microbiol. 2020 Sep;18(9):521-538. doi: 10.1038/s41579-020-0367-2. Epub 2020 May 26.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1210010962
- U01AI101990 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- R01AI118855-01 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .