高エネルギー整形外傷後の疼痛管理と長期転帰の改善（疼痛研究） (PAIN)
この研究の目的は、多施設無作為化臨床試験の文脈で、整形外傷患者に対するマルチモーダル薬理学的疼痛管理の使用に関する疑問を明確に解決することです。
また、この集団のかなりの割合が慢性外傷性変形性関節症 (PTOA) を発症するため、この研究のサブ目的は、この集団における慢性疼痛と PTOA の病因と発生率を調べることです。
調査の概要
詳細な説明
この研究では、標準的なケアの疼痛管理に加えて、術前および周術期の補助的鎮痛療法が、鎮痛剤関連の副作用を増加させることなく、全体的な疼痛管理および疼痛関連の転帰を改善できるかどうかをテストします。
患者は無作為に3つの治療グループに分けられます。 介入は、入院後 48 時間以内に開始され、最終的な固定の時間まで継続されます。
グループ 1: 標準的な疼痛管理に加えて、最終固定後 48 時間までの静脈内および経口プラセボ。
グループ 2: 標準的な疼痛管理に加えて、最終固定後 48 時間までの静脈内 NSAIDs (ケトロラク) および経口プラセボ。
グループ 3: 標準的な疼痛管理に加えて、最終固定後 48 時間までの静脈内プラセボおよび経口プレガバリン。
特定の目的 1: 重度の四肢骨折の治療における標準的な疼痛管理 (グループ 1) と標準的な疼痛管理と周術期の NSAID (グループ 2 - メロキシカム + ケトロラク) の効果を評価する。
仮説 1a: 標準治療の疼痛管理を受けた患者と比較すると、NSAID で治療された患者は次のようになります。(1) 術後のオピオイド使用量が減少する。 (2) 持続的な痛みのレベルの低下を報告します。 (3) 癒合不全に対する手術率が劣っていない。
仮説 1b: 標準治療の疼痛管理を受けた患者と比較すると、NSAID で治療された患者は、(1) 術後の疼痛管理の改善の恩恵を受ける。 (2) 術前の疼痛管理の改善。 (3) 滞在期間の短縮。 (4) 痛みの干渉の減少。 （5）機能転帰の改善。 (6) うつ病および心的外傷後ストレス障害 (PTSD) のレベルが低い。 (7) 全体的な健康状態の改善。 （8）鎮痛治療に関連する副作用の発生率が劣っていない。
特定の目的 2: 重度の四肢骨折の治療における、標準的な疼痛管理 (グループ 1) と標準的な疼痛管理と術前および周術期のプレガバリン (グループ 3) の効果を評価する。
仮説 2a : 標準治療による疼痛管理を受けた患者と比較すると、プレガバリンで治療された患者は次のようになります。(1) 術後のオピオイド使用量が減少する。 (2) 持続的な痛みのレベルの低下を報告します。 (3) 癒合不全に対する手術率が劣っていない。
仮説 2b: 標準治療の疼痛管理を受けた患者と比較した場合、プレガバリンで治療された患者は、(1) 術後疼痛管理の改善の恩恵を受ける。 (2) 術前の疼痛管理の改善。 (3) 滞在期間の短縮。 (4) 痛みの干渉の減少。 （5）機能転帰の改善。 (6) うつ病および心的外傷後ストレス障害 (PTSD) のレベルが低い。 (7) 全体的な健康状態の改善。 （8）鎮痛治療に関連する副作用の発生率が劣っていない。
特定の目的 3: 重度の四肢骨折の治療における標準的なケアの鎮痛療法と比較して、各補助鎮痛療法の増分費用対効果を推定します。 コストは、医療提供者の観点と社会的観点の両方から見積もられます。 費用対効果分析の対象期間は、実際の観察期間に基づきます。 増分費用対効果比は、次のように計算されます。 （b）標準治療と比較した研究グループ3（プレガバリン）。 費用対効果分析の目的で、効果は、ベースラインと比較して、最大 15 か月 (または利用可能な場合はそれより長い期間) までの特定の結果指標の単位変化として測定されます。 以下の費用対効果の指標は、すべて標準治療に関連して報告されます。
- Brief Pain Inventory の単位変更あたりの増分コスト
- Short Muscular Function Assessment (SFMA) における単位変化あたりの増分コスト
- VR-12 から派生した、健康状態の好み (「ユーティリティ」) の単位変更あたりの増分コスト。
PTOA パイロット研究: 痛み研究の現在のリソースを活用して、心的外傷後変形性関節症 (PTOA) のパイロット観察研究を実施するために、NIH から追加の資金提供を受けました。 PTOA は、疼痛研究に登録される母集団における重要な結果です。 PTOA 研究の目的は、(1) 骨折整復手術後 24 か月までの PTOA と慢性疼痛の発生率を測定し、(2) 骨折の重症度と整復後の接触ストレスが骨折にどの程度関連しているかを定量化することです。 PTOAの開発。 これらの目標を達成するには、(1) 疼痛研究で足首を骨折したすべての患者に対して、標準治療の一部として実施される 12 か月およびその後の来院時に PTOA 調査を完了し、すべての標準治療画像へのアクセスを提供する必要があります。研究期間中に完了した研究、および (2) 疼痛研究に登録され、術後 CT スキャンが標準治療ではない 60 人のピロン骨折患者のサブセットについて、研究資金による術後 CT を完了するための追加の同意を得るスキャンと 24 か月の X 線検査
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ
- University of Miami Ryder Trauma Center
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West Palm Beach、Florida、アメリカ
- St. Mary's Medical Center
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ
- Eskenazi Health
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ
- University of Iowa Hospitals & Clinics
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Louisiana
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Shreveport、Louisiana、アメリカ
- Louisiana State University Health Sciences Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ
- Johns Hopkins University
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Baltimore、Maryland、アメリカ
- University of Maryland, R Adams Cowley Shock Trauma Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ
- Boston Medical Center
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ
- Hennepin County Medical Center
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、アメリカ
- Carolinas Medical Center
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ
- MetroHealth Medical Center
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Pennsylvania
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Hershey、Pennsylvania、アメリカ
- Penn State University M.S. Hershey Medical Center
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ
- University of Pittsburgh
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Houston、Texas、アメリカ
- UT Health: The University of Texas Health Science Center at Houston Medical School
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Virginia
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Portsmouth、Virginia、アメリカ
- Naval Medical Center Portsmouth
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
次のいずれかのタイプの損傷を有する患者:
- 片側性、グレード I および II の開放型または閉鎖型ピロン (遠位脛骨プラフォン)、踵骨、距骨骨折、固定による手術治療を必要とするリスフラン脱臼;また
- 固定を伴う手術治療を必要とする、提示時に関連する脱臼を伴う片側性の開放型（I型、II型、またはIIIA型）の足首骨折（OTA 44B3または44C）;また
- 片側性、開放型または閉鎖型の上腕骨遠位および近位 (OTA 11A-C および OTA 13 A-C);また
- 開いた大腿骨骨幹骨折 (OTA 32 A-C; Gustilo Type I-IIIC) または開いたまたは閉じた大腿骨顆上骨折 (OTA 33 A-C);また
- 開いたまたは閉じた脛骨プラトーまたはシャフト骨折 (OTA 42 A-C または 43 A-C)
- 全体として外科的に治療される上記の損傷の任意の組み合わせ
- 救急部門での最初の評価に続いて、緊急に入院する病院または診療所に来院した患者。最初の怪我から最大10日間のケア。
- 18 歳から 80 歳までの患者。
- 英語またはスペイン語が堪能な患者。
- 治療担当医は、治験薬のいずれもこの患者の標準治療に適応されていないことに同意します。
- -METRC施設で、受傷後少なくとも12か月間追跡できる患者。
除外基準:
- -インフォームドコンセントを提供できない患者。
- -現在、オピオイドまたはガバペンチノイド処方またはその他の代替療法で治療されている慢性疼痛の患者。
- -現在IVDAである患者
- -手術を必要とする両側性または同側性損傷の患者
- -手術介入を必要とする他の整形外科的または非整形外科的損傷のある患者
- 重度の骨減少症の患者。
- -骨格が未熟な患者（18歳未満または骨端閉鎖のX線写真の証拠がない場合と定義）。
- -手術後の滞在が24時間未満であると予想される患者。
- -研究中の薬物に対するアレルギー歴のある患者。
- 経口薬を飲み込めない、または消化管が十分に機能していない患者。
- 消化管出血または胃穿孔の既往歴のある患者。
- 脳卒中または心臓発作の既往歴のある患者。
- -現在アスピリンまたはNSAIDレジメンを受けている患者（例外：低用量（81 mg）アスピリン。 セクション 6.5 を参照) 出血性疾患のある患者。
- 重度の腎不全患者。 中程度の腎不全の患者は、変更された用量で研究に参加できます。 セクション 9.6 を参照してください。
- -手術前に全身性グルココルチコイドによる毎日の治療を受けている患者。
- アンギオテンシン変換酵素（ACE）阻害薬を使用している患者で、プレガバリンで血管性浮腫を発症するリスクが高い可能性があります。
- 重度の精神医学的状態と診断された患者、病院の収容区域の外にあまりにも遠く離れて住んでいる患者、投獄されている患者、不安定な住宅状況にある患者など、フォローアップを維持する上で深刻な問題を抱えている可能性が高い患者。
- 閉鎖性頭部外傷の臨床診断、または外傷性脳損傷に続発する脳血管出血の懸念と一致する意識喪失を経験した患者。
- GCSが15未満の患者
- 患者は英語もスペイン語も話せません。
- スクリーニング時に妊娠中または授乳中の患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：四重
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
標準的な疼痛管理 + 周術期静脈内プラセボ & 経口プラセボ。 対照群は、手術の2時間前までプラセボの経口投与を受け、手術後48時間まで1日2回、手術の2時間前までおよび6時間ごとにプラセボの静脈内投与に加えて、手術後48時間。 すべての治験薬は、標準治療の鎮痛薬に追加されます。 *以前の術前プロトコルは、投薬遵守が困難であり、介入全体に対する術前レジメンの重要性が限られているため、削除されました。 |
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アクティブコンパレータ：NSAID
標準的な疼痛管理 + 周術期静脈内ケトロラク & 経口プラセボ。 NSAIDグループは、30 mgの静脈内（IV）ケトロラク（ケトロラク30 mg / ml用量バイアル、NDC 00409-3795-01、製造元：Hospira）を受け取ります手順の2時間前まで、および6時間ごとに最大48手順に続く時間。 さらに、周術期プロトコルの一環として、患者は処置の2時間前まではプラセボを経口投与され、処置後は最大48時間まで12時間ごとに投与されます。 *以前の術前プロトコルは、投薬遵守が困難であり、介入全体に対する術前レジメンの重要性が限られているため、削除されました。 |
他の名前：
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アクティブコンパレータ：ガバペンチノイド
標準的な疼痛管理 + 周術期静脈内プラセボ & 経口プレガバリン。 プレガバリングループは、手順の2時間前までに300 mgのプレガバリンの経口ボーラス投与を受け、手順の48時間後まで12時間ごとに75 mgの投与を受けます。 さらに、周術期プロトコルの一環として、患者は手順の2時間前までプラセボのIV投与を受け、手順後48時間まで6時間ごとに投与されます。 *以前の術前プロトコルは、投薬遵守が困難であり、介入全体に対する術前レジメンの重要性が限られているため、削除されました。 |
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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オピオイドの使用
時間枠：1年
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初回入院時から最終固定後 48 時間までのモルヒネ等価オピオイド使用量。
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1年
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しつこい痛み
時間枠：1年
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患者は、退院後 3、6、および 12 か月の標準治療で持続的な痛みの状態を報告しました。
Brief Pain Inventory (BPI) と神経因性疼痛を評価するための追加の一連の質問 (painDETECT) を使用して測定されます。
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1年
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癒合不全の手術
時間枠：1年
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最初の退院後 6 か月から 1 年の間に行われた癒合不全の非予防的手術として定義されます。
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1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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術後の痛みの強さ
時間枠：2日
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最終的な固定手術後の 48 時間の 12 時間間隔での痛みの強さ。
医療記録から抽出され、参加者の痛みのログによって補足されます。
複数の痛みの次元を研究するために、多次元術後疼痛スケールを使用して少なくとも1つの時点が評価されます。
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2日
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手術前の痛みの強さ
時間枠：2日
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研究登録から最終的な固定手術までの 12 時間間隔での疼痛強度。
医療記録から抽出され、参加者の痛みのログによって補足されます。
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2日
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インデックス入院期間
時間枠：1年
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最終的な固定が発生する入院中と定義されます。
他のすべての研究傷害に関連する入院の滞在期間も抽象化されます。
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1年
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副作用と合併症
時間枠：2～3週間
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癒合不全、創傷閉鎖の合併症、出血の合併症（特に、血小板機能の喪失による周術期出血および消化管出血）、ならびに疼痛治療に関連する副作用が含まれます。
これらには、吐き気、嘔吐、便秘、鎮静、そう痒症、呼吸抑制、傾眠、めまい、頭痛、協調障害、末梢浮腫、かすみ目、胃腸症状および刺激、腎障害、血小板阻害、血管浮腫、および術後せん妄が含まれます。
有害作用および合併症は、登録時から最終固定後 48 時間までの期間中の症状に関する患者報告と、指標入院中および追加の外科的入院から最終固定までの退院時の症状の臨床調査の両方によって評価されます。
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2～3週間
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機能的転帰
時間枠：1年
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SMFA (Short Musculoskeletal Function Assessment) は、101 項目の筋骨格機能評価 (MFA) アンケートの短縮版です。
SMFA は、機能不全指数と煩わしさ指数からなる 46 項目のアンケートです。
機能障害指数は患者の機能を評価するための 34 項目であり、煩わし指数は機能項目によって患者がどの程度悩まされているかを検出するために設計された 12 項目で構成されています。
SMFA は、トラウマ集団における信頼性、妥当性、および応答性について評価されています。
6か月と12か月で評価されます。
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1年
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一般的なヘルス ステータス
時間枠：1年
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一般的な健康状態は、VR-12 機器によって測定され、そこから VR-6D を計算して費用効用分析を行うことができます。
VR-12 は、健康状態の多目的自己管理型一般測定器です。
これは、健康関連の生活の質を測定し、疾病負荷を推定し、集団全体で疾病固有のベンチマークを比較するために開発されました。
VR-12 項目は、8 つの健康領域を測定します。身体機能;身体的および感情的な問題による役割の制限;体の痛み;エネルギー疲労、社会的機能、精神的健康。
この機器は、身体的健康と精神的健康の要約測定値を生成します。
6か月と12か月で評価されます。
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1年
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抑うつ症状
時間枠：1年
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抑うつ症状の存在は、患者健康アンケート (PHQ-9) の 9 項目の抑うつ尺度を使用して測定されます。
PHQ-9 は、うつ病の診断において臨床医を支援するための十分に検証されたツールです。
PHQ-9 には 2 つの要素があります。(1) 暫定的なうつ病の診断を行うための症状と機能障害の評価、および (2) 重症度スコアの導出です。
PHQ-9 は、Diagnostic and Statistical Manual Fourth Edition (DSM-IV) の大うつ病性障害の診断基準に直接基づいています。
12か月で評価されます。
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1年
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心的外傷後ストレス (PTSD)
時間枠：1年
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PTSD は、標準の PTSD チェックリスト (PCL) を使用して測定されます。これは、PTSD の診断基準 (侵入、回避、および覚醒症状) を構成する DSM-IV 障害のそれぞれに対する応答を引き出す 17 項目の尺度です。
PCL の心理測定特性は十分に確立されており、PTSD の最も広く使用されている尺度です。
民間用と軍用の両方のバージョンが利用可能です。
軍用バージョンは、負傷時に現役で勤務しているすべての患者に使用されます。
12か月で評価されます。
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1年
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医療費
時間枠：1年
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インデックス入院およびその後の入院 (1 年以内) の費用は、病院の請求書、外来の請求書、および専門家の料金を使用して導き出されます。
病院の費用は、病院固有のメディケア費用レポートから計算された費用対請求比率 (CCR) を使用して、収益センター/費用部門ライン レベルでの請求から計算されます。
請求データは、症例報告フォームに記載されている医療リソースの利用を特定し、標準の医療請求コードを使用してリソースを分類し、メディケアの料金表に基づいて費用を割り当てることによって、補足または帰属されます。
特に興味深いのは、指標となる入院、骨移植および癒合不全のための外科的処置、合併症によるその後の入院、および術後のフォローアップケアに関連するリソースの利用と費用です。
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1年
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骨折の重症度
時間枠：1～2年
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骨折の重症度は、標準治療 CT スキャンを使用して測定されます。
重度の骨折では、この画像は一時的な関節スパニング創外固定器の適用後に取得されます。
したがって、骨折の重症度の分析は、暫定的に制御された四肢の位置合わせを伴う骨折した遠位脛骨に基づいて行われます。
最終的な骨折再建後、慢性的な接触ストレスの課題を評価するために、3か月のフォローアップ時点で2回目のCTスキャンが取得されます。
2回目のCTスキャンは、標準治療であるすべての患者に対して取得されます。
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1～2年
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骨折の分類
時間枠：1～2年
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骨折の分類は、患者の負傷した足首のレントゲン写真を使用して、標準的なケアの実践に従って、プレゼンテーション時および各外科的介入後に取得されます。
これらの X 線写真は、臨床ケア、骨折の分類、およびフォローアップで結果を評価するために使用されます。
X線写真は、最初の病院評価時、治療直後、および標準治療に従ってフォローアップクリニック訪問時に取得されます。
最終的な臨床評価と X 線写真は、日常業務が許す限り 12 か月近く取得されます。
患者が定期的に 12 か月以上追跡される診療所では、24 か月の臨床評価と X 線写真が実施され、その時点で研究関連のすべての活動が完了します。
前向きに特定された 60 人の患者のサブセットは、最終的な固定から 3 か月後に追加の CT を提供し、最終的な固定から 24 か月後に最終的な X 線写真のセットを提供します。
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1～2年
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PTOA サブスタディ評価
時間枠：1～2年
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疼痛研究の患者の中で、PTOAの発症に関連するデータが観察的に収集されます。
CT スキャンや X 線を含むすべての X 線画像は、最初の 1 年間に標準治療に従って撮影されます。
さらに、12 か月を超えて定期的にフォローアップを受けている患者については、PTOA の発症を評価および特徴付けるために、損傷後 1 年から 2 年の間に撮影された足首の荷重 X 線写真が使用されます。
PTOAパイロット研究に積極的に募集された60人のピロン骨折患者のサブセットでは、決定的な固定に続くCTスキャン、すべてのX線画像が標準治療に従って撮影され、24か月で撮影された足首の体重負荷X線写真の最終セットが追加されます。 PTOA の発症を評価し特徴付けるために使用されます。
PTOA の存在は、Kellgren and Lawrence (KL) スケールを使用して決定されます。
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1～2年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Lawrence Marsh, MD、University of Iowa Hospitals & Clinics
- スタディディレクター：Katherine Frey, RN, MPH, MS、Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- W81XWH1020090
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