骨髄線維症患者における移植前のルキソリチニブ
2019年2月28日 更新者：John Mascarenhas
骨髄線維症患者における同種造血細胞移植の強度を低下させたデュアルキナーゼ JAK 1/2 阻害剤ルキソリチニブ (INC424) の可能性を探る
この研究の目的は、他の人の造血幹細胞を注入する（骨髄移植）前に、他の化学療法薬（フルダラビンとブスルファン）を併用する前に治験薬のルキソリチニブ（INC424）を投与することが、次のような症状を持つ人々に成功するかどうかを調べることです。進行性原発性骨髄線維症（PMF）、真性赤血球増加症後骨髄線維症（PPV-MF）、または本態性血小板血症後骨髄線維症（PET-MF）。これらは総称して骨髄線維症（MF）として知られています。
MFは、骨髄自体が線維化または瘢痕化するために、骨髄組織が異常な部位で発生する疾患です。
この研究では、薬剤ルキソリチニブの追加が移植前の脾臓サイズの縮小、身体能力レベルの向上、および移植に関連する有害事象（副作用）の軽減にさらに役立つかどうかを評価する予定です。
ルキソリチニブは、進行した骨髄線維症患者の治療のために FDA によって承認されている薬剤です。
幹細胞移植前のルキソリチニブの使用は実験的です。
調査の概要
詳細な説明
2 段階のサイモン第 II 相試験は、血縁ドナー移植と非血縁ドナー移植の 2 つの患者グループのそれぞれで実施されます。
各ドナー移植グループにおいて、この計画の第 1 段階には、移植後 100 日までに死亡または移植片不全について評価される 11 人の患者が含まれます。
各層では、ドナーの失敗による除外（医学的またはその他の理由により幹細胞の提供に適していないとみなされたドナーなど）のみを考慮して、層合計の追加の患者（最大20％）を登録します。
ルキソリチニブに関連する毒性があり、これらの毒性のために HCT に到達できなかった患者は、全体的な失敗率の推定に含まれます。
ドナー関連の問題に基づいて除外され、レジメン関連の合併症がない患者のみが、失敗率の推定から除外されます。
ただし、これらの患者に関するすべてのデータは報告されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
21
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory Hospital
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University, Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center
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Kansas
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Westwood、Kansas、アメリカ、66205
- University of Kansas Cancer Center
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New York
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New York、New York、アメリカ、10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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North Carolina
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Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27103
- Wake Forest Baptist Medical Center
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State University
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Oxford、イギリス、OX3 9DS
- University of Oxford
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Toronto、カナダ、M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre, University of Toronto
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～70年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- WHO基準に従った原発性骨髄線維症、またはIWG-MRT基準に従ったPV後骨髄線維症またはET後骨髄線維症の文書化された診断
- 年齢 18 ～ 70 歳
ダイナミック IPSS (DIPSS) 基準による中間 2/高リスク疾患、または生存に悪影響を与えることが知られている以下の追加の好ましくない特徴のいずれかを伴う中間 1 リスク疾患
- 赤血球輸血依存症
- 不利な核型
- 血小板数 <100 x 109/l
- 研究登録前のPBおよびBMの芽球が10%以下
- 適切に適合する血縁ドナー (6/6 または 5/6) または非血縁ドナー (10/10 または 9/10 の抗原または対立遺伝子が適合) の利用可能性。
- インフォームド・書面による同意を与えることができる
- ECOG パフォーマンス ステータス 0 ～ 2。
- 平均余命 > 3 か月
- 研究登録前の少なくとも 2 週間、治験薬を含むすべての MF による治療を中止し、すべての毒性から回復している*
臓器の機能が十分であること
- 適切な腎機能 - クレアチニン <1.5 x IULN
- 適切な肝機能 - AST/ALT <2.5 x IULN、総ビリルビン <1.5 x IULN
- 適切な造血機能 - 血小板 ≥50 x 109/l および ANC ≥1.0 x 109/l
- LVEF >40% (MUGA または心エコー図) 施設の基準に従って正常
DLCO >50% を伴う適切な肺機能
- 安定した用量のルキソリチニブを服用しており、治験参加前6か月以内にルキソリチニブの投与を受けている患者は、反応消失の証拠がないこと（脾臓サイズの＞5cmの増加）に注意して、治験の対象となる可能性があるとみなされる。最下位）。
除外基準:
- ルキソリチニブを除く、研究登録前の以前のJAK2阻害剤治療
- JAK阻害剤に対する過敏症
- 肝硬変の臨床的または検査上の証拠
- 造血障害に対する同種移植歴のある患者
- HCT前にPBまたはBMに20%以上の芽球が存在する、または白血病性転換があった（HCT前のいずれかの時点でPBまたはBMに20%以上の芽球が存在する）
- 同系ドナー
- 臍帯血移植
- 制御されていない活動性感染症
- H/O 皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、PV、または ET を除く HCT 日から 5 年以内の別の悪性腫瘍
- 既知のHIV陽性者
- BMT時の妊娠
- 研究者の意見では、患者を治療関連の毒性の過度のリスクにさらすその他の併発疾患
- インフォームド・コンセントを与えることができない
- A型、B型、またはC型肝炎ウイルスの活動性感染
- この研究への登録前に強力なCYP3A4阻害剤による治療が必要な被験者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ルキソリチニブ 前造血細胞移植 (HCT)
ルキソリチニブ (INC424) 錠剤は、前処置化学療法の開始の 62 日前 (-67 日目) に開始されます。
ルキソリチニブの開始用量は、ベースラインの血小板数に応じて決定され、追跡調査時の血小板数に応じて変更されます。
薬剤はプロトコールに定義されている最大耐用量で56日間投与され、その後4日間減量され、計画された調整療法の開始時（-5日目に開始）、つまり治療の5日前に完全に中止されます。幹細胞注入。
この薬は5 mgの錠剤として供給されます。
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ルキソリチニブ (INC424) 錠剤は、前処置化学療法の開始の 60 日前 (-65 日目) に開始されます。
ルキソリチニブの開始用量は、ベースラインの血小板数に応じて決定され、追跡調査時の血小板数に応じて変更されます。
薬剤はプロトコールに定義されている最大耐用量で56日間投与され、その後4日間減量され、計画された調整療法の開始時（-5日目に開始）、つまり治療の5日前に完全に中止されます。幹細胞注入。
この薬は5 mgの錠剤として供給されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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移植片破壊が起こらずに100日間生存した参加者の割合
時間枠：同種幹細胞移植後 100 日目
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ルキソリチニブ（INC424）と減強度コンディショニング（RIC）レジメンを組み合わせることで、移植後に成功する可能性が高い。成功とは、患者が生存しており、同種幹細胞移植後100日目に移植不全がないことと定義される（同種幹細胞移植を受けた患者において）。 (a) 関連するドナーの移植、および (b) 無関係のドナーの移植を受ける人。
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同種幹細胞移植後 100 日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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好中球回復までの時間
時間枠：4年まで
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好中球の回復は、好中球数が ≥0.5 x 109/l である連続 3 日間の最初の日として定義されます。
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4年まで
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血小板の回復
時間枠：4年まで
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血小板回復は、血小板輸血サポートなしで血小板数が20 x 109/l以上で、輸血サポートまたは骨髄性サイトカインサポートなしで両方が30日間維持された7日間の最初として定義されます。
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4年まで
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非再発死亡率（NRM）の参加者の割合
時間枠：100日
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NRMは、何らかの原因による最初の30日以内の死亡、およびその後は骨髄線維症の再発または進行を伴わない何らかの原因による死亡として定義されます。
NRM の累積発生率は、再発/進行を競合イベントとして考慮して計算されます。
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100日
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非再発死亡率（NRM）の参加者の割合
時間枠：移植後1年
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NRMは、何らかの原因による最初の30日以内の死亡、およびその後は骨髄線維症の再発または進行を伴わない何らかの原因による死亡として定義されます。
NRM の累積発生率は、再発/進行を競合イベントとして考慮して計算されます。
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移植後1年
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移植片対宿主病（GvHD）を患っている参加者の割合
時間枠：移植後1年
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急性および慢性の GvHD。 GvHD は、同種幹細胞移植の潜在的に重篤な合併症です。 段階 皮膚 肝臓（ビリルビン） 腸（1日あたりの便量） 0 GVHD 発疹 < 2 mg/dl < 500 ml/日、または持続的な吐き気がない。
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移植後1年
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キメラ研究
時間枠：移植後30日
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ドナーの血球とレシピエントの血球の割合をチェックして、ドナーの生着の有効性を判断します
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移植後30日
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キメラ研究
時間枠：移植後60日目
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ドナーの血球とレシピエントの血球の割合をチェックして、ドナーの生着の有効性を判断します
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移植後60日目
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キメラ研究
時間枠：100 days post transplant
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ドナーの血球とレシピエントの血球の割合をチェックして、ドナーの生着の有効性を判断します
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100 days post transplant
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IWG-MRT基準による寛解状態の参加者の数
時間枠：移植後100日目
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骨髄線維症研究と治療のための国際作業部会 (IWG-MRT) の基準に従った寛解状態 寛解は次のように定義されます。 骨髄:* 年齢調整された正常細胞性。爆発は 5% 未満。 ≤グレード 1 MF および末梢血: ヘモグロビン ≥100 g/L および <UNL;好中球数 ≥ 1 × 109/L および <UNL;血小板数 ≥100 × 109/L および <UNL; <2% 未成熟骨髄細胞および臨床: 疾患症状の解決。脾臓と肝臓は触知できない。髄外造血（EMH）の証拠なし |
移植後100日目
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移植後6か月の時点で寛解状態にある参加者の数
時間枠：移植後6ヶ月
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寛解は次のように定義されます。 骨髄:* 年齢調整された正常細胞性。爆発は 5% 未満。 ≤グレード 1 MF† および末梢血: ヘモグロビン ≥100 g/L かつ <UNL;好中球数 ≥ 1 × 109/L および <UNL;血小板数 ≥100 × 109/L および <UNL; 2% 未満の未熟骨髄細胞‡ および臨床: 疾患症状の解決。脾臓と肝臓は触知できない。 EMHの証拠はない |
移植後6ヶ月
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移植後 12 か月の時点で寛解状態にある参加者の数
時間枠：移植後12ヶ月
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寛解は次のように定義されます。 骨髄:* 年齢調整された正常細胞性。爆発は 5% 未満。 ≤グレード 1 MF† および末梢血: ヘモグロビン ≥100 g/L かつ <UNL;好中球数 ≥ 1 × 109/L および <UNL;血小板数 ≥100 × 109/L および <UNL; 2% 未満の未熟骨髄細胞‡ および臨床: 疾患症状の解決。脾臓と肝臓は触知できない。 EMHの証拠はない |
移植後12ヶ月
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再発/進行のある参加者の数 (IWG-MRT 基準に従って定義)
時間枠：移植後1年
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再発/進行は次のように定義されます。 末梢血: ヘモグロビン ≥100 g/L および <UNL;好中球数 ≥1 × 109/L および <UNL;血小板数 ≥100 × 109/L および <UNL; 2% 未満の未熟骨髄細胞‡ および臨床: 疾患症状の解決。脾臓と肝臓は触知できない。 EMH または骨髄の証拠なし:* 年齢調整された正常細胞性。爆発は 5% 未満。 ≤グレード 1 MF†、および末梢血: ヘモグロビン ≥85、ただし <100 g/L および <UNL;好中球数 ≥1 × 109/L および <UNL;血小板数 ≥50、ただし <100 × 109/L および <UNL; 2% 未満の未熟骨髄細胞‡ および臨床: 疾患症状の解決。脾臓と肝臓は触知できない。 EMHの証拠はない |
移植後1年
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無増悪生存期間を達成した参加者の数
時間枠：移植後1年
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進行は、固形腫瘍基準における反応評価基準 (RECIST v1.0) を使用して、標的病変の最長直径の合計の 20% 増加、または非標的病変の測定可能な増加、または新たな病変の出現として定義されます。病変。
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移植後1年
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全生存数
時間枠：移植後1年
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移植後1年
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短期疲労インベントリスコアの平均変化
時間枠：ベースラインと48か月
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骨髄線維症関連症状および全体的な生活の質に対する同種幹細胞移植の影響を評価するための、ベースラインから 48 か月までの簡易疲労インベントリー スコア (BFI) の平均変化。
BFI は 0 (疲労なし) ～ 10 (想像できるほどひどい) の 9 項目でスコア付けされ、項目は 0 ～ 10 の合計スコアで平均され、スコアが高いほど疲労が大きいことを示します。
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ベースラインと48か月
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ルキソリチニブの開始前、コンディショニングのための化学療法の開始前の発現プロファイリングとサイトカインの測定
時間枠：移植後30日
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移植後30日
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ルキソリチニブの開始前、コンディショニングのための化学療法の開始前の発現プロファイリングとサイトカインの測定
時間枠：移植後100日
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移植後100日
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サイトカインレベルと急性および慢性GvHDとの関連性
時間枠：移植後30日
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移植後30日
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サイトカインレベルと急性および慢性GvHDとの関連性
時間枠：移植後100日
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移植後100日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
捜査官
- スタディチェア：Vikas Gupta, MD, FRCP, FRCPath、University of Toronto
- スタディチェア：Adam Mead, MD、University of Oxford, John Radcliffe Hospital
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2013年11月1日
一次修了 (実際)
2017年10月26日
研究の完了 (実際)
2017年10月26日
試験登録日
最初に提出
2013年2月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年2月11日
最初の投稿 (見積もり)
2013年2月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年3月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年2月28日
最終確認日
2019年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。