Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Ruxolitinib vor der Transplantation bei Patienten mit Myelofibrose

28. Februar 2019 aktualisiert von: John Mascarenhas

Erforschung des Potenzials des Dual-Kinase-JAK-1/2-Inhibitors Ruxolitinib (INC424) mit allogener hämatopoetischer Zelltransplantation mit reduzierter Intensität bei Patienten mit Myelofibrose

Der Zweck dieser Studie besteht darin, herauszufinden, ob die Gabe des Studienmedikaments Ruxolitinib (INC424) vor einer Kombination anderer Chemotherapeutika (Fludarabin und Busulfan) vor der Infusion der hämatopoetischen Stammzellen einer anderen Person (Knochenmarkstransplantation) bei Menschen erfolgreich sein wird, die dies getan haben fortgeschrittene primäre Myelofibrose (PMF), Myelofibrose nach Polyzythämie vera (PPV-MF) oder Myelofibrose nach essentieller Thrombozythämie (PET-MF), zusammenfassend als Myelofibrose (MF) bezeichnet. MF ist eine Erkrankung, bei der sich Knochenmarkgewebe an abnormalen Stellen entwickelt, weil das Knochenmark selbst eine Fibrose oder Narbenbildung erfährt. In dieser Studie soll untersucht werden, ob die Zugabe des Medikaments Ruxolitinib dazu beitragen wird, die Milzgröße vor der Transplantation weiter zu verringern, die körperliche Leistungsfähigkeit zu verbessern und unerwünschte Ereignisse (Nebenwirkungen) im Zusammenhang mit der Transplantation zu reduzieren. Ruxolitinib ist ein von der FDA zugelassenes Medikament zur Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenen Formen der Myelofibrose. Die Verwendung von Ruxolitinib vor einer Stammzelltransplantation ist experimentell.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Eine zweistufige Simon-Phase-II-Studie wird mit jeweils zwei Patientengruppen durchgeführt: verwandte und nicht verwandte Spendertransplantationen. In jeder Spendertransplantationsgruppe umfasst die erste Stufe dieses Designs 11 Patienten, die 100 Tage nach der Transplantation auf Tod oder Transplantatversagen untersucht werden. In jeder Schicht werden wir zusätzliche Patienten (bis zu 20 %) der Gesamtzahl der Schichten aufnehmen, um nur Ausschlüsse aufgrund von Spenderversagen zu berücksichtigen (z. B. wenn ein Spender aus medizinischen oder anderen Gründen als für eine Stammzellspende ungeeignet erachtet wird). Diejenigen Patienten, die Toxizitäten im Zusammenhang mit Ruxolitinib aufweisen und aufgrund dieser Toxizitäten keine HCT erreichen konnten, werden in die Schätzung der Gesamtausfallraten einbezogen. Nur diejenigen Patienten, die aufgrund spenderbezogener Probleme ohne Komplikationen im Zusammenhang mit der Therapie ausgeschlossen wurden, werden von der Schätzung der Ausfallraten ausgeschlossen. Es werden jedoch alle Daten zu diesen Patienten gemeldet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

21

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
      • Toronto, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre, University of Toronto
  • Vereinigte Staaten
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Emory Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Northwestern University, Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Vereinigte Staaten, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27103
        • Wake Forest Baptist Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • Ohio State University
  • Vereinigtes Königreich
      • Oxford, Vereinigtes Königreich, OX3 9DS
        • University of Oxford

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Dokumentierte Diagnose einer primären Myelofibrose gemäß WHO-Kriterien oder Post-PV-Myelofibrose oder Post-ET-Myelofibrose gemäß IWG-MRT-Kriterien
  • Alter 18-70 Jahre

  • Erkrankung mit mittlerem Risiko 2/Hochrisiko gemäß den Dynamic IPSS (DIPSS)-Kriterien ODER Erkrankung mit mittlerem Risiko 1 und einem der folgenden zusätzlichen ungünstigen Merkmale, von denen bekannt ist, dass sie sich negativ auf das Überleben auswirken

    1. Abhängigkeit von Erythrozytentransfusionen
    2. Ungünstiger Karyotyp
    3. Thrombozytenzahl <100 x 109/l
  • Explosionen im PB und BM ≤10 % vor Studieneinschluss
  • Verfügbarkeit eines geeigneten passenden verwandten (6/6 oder 5/6) oder nicht verwandten Spenders (10/10 oder 9/10 passendes Antigen oder Allel).
  • Kann eine informierte schriftliche Einwilligung erteilen
  • ECOG-Leistungsstatus von 0-2.
  • Lebenserwartung >3 Monate
  • Keine MF-gesteuerte Therapie einschließlich Prüfpräparaten für mindestens 2 Wochen vor Studieneinschluss und Genesung von allen Toxizitäten*

  • Ausreichende Organfunktion

    • Ausreichende Nierenfunktion – Kreatinin <1,5 x IULN
    • Ausreichende Leberfunktion – AST/ALT <2,5 x IULN, Gesamtbilirubin <1,5 x IULN
    • Angemessene hämatopoetische Funktion – Thrombozyten ≥50 x 109/l und ANC ≥1,0 ​​x 109/l
    • LVEF >40 % (MUGA oder Echokardiogramm) Normal gemäß institutionellem Standard

    • Angemessene Lungenfunktion mit DLCO >50 %

      • Ein Patient, der eine stabile Dosis Ruxolitinib erhalten hat und ≤ 6 Monate vor Studienbeginn Ruxolitinib erhalten hat, wird als potenziell geeignet für die Studie angesehen, mit der Einschränkung, dass es keine Hinweise auf einen Verlust der Reaktion (>5 cm Zunahme der Milzgröße) gibt der Nadir).

Ausschlusskriterien:

  • Jegliche frühere Behandlung mit JAK2-Inhibitoren vor Studieneinschluss, mit Ausnahme von Ruxolitinib
  • Überempfindlichkeit gegen JAK-Inhibitor
  • Klinischer oder laborchemischer Nachweis einer Zirrhose
  • Vorherige allogene Transplantation bei hämatopoetischen Störungen
  • >20 % Blasten im PB oder BM vor der HCT oder eine leukämische Transformation (>20 % Blasten im PB oder BM zu irgendeinem Zeitpunkt vor der HCT)
  • Syngener Spender
  • Nabelschnurbluttransplantation
  • Aktive unkontrollierte Infektion
  • H/o eine andere bösartige Erkrankung innerhalb von 5 Jahren nach der HCT, mit Ausnahme von h/o Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut oder PV oder ET
  • Bekanntermaßen HIV-positiv
  • Schwangerschaft zum Zeitpunkt der BMT
  • Jede andere gleichzeitige Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten einem übermäßigen Risiko behandlungsbedingter Toxizitäten aussetzt
  • Es ist nicht möglich, eine Einverständniserklärung abzugeben
  • Aktive Infektion mit dem Hepatitis-A-, B- oder C-Virus
  • Probanden, die vor der Aufnahme in diese Studie eine Therapie mit einem starken CYP3A4-Inhibitor benötigen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Prähämatopoetische Zelltransplantation (HCT) mit Ruxolitinib
Mit der Einnahme von Ruxolitinib (INC424)-Tabletten wird 62 Tage (Tag -67) vor Beginn der konditionierenden Chemotherapie begonnen. Die Anfangsdosis von Ruxolitinib wird anhand der Ausgangs-Thrombozytenzahl bestimmt und bei der Nachuntersuchung entsprechend der Thrombozytenzahl angepasst. Das Medikament wird 56 Tage lang in der maximal verträglichen Dosis gemäß dem Protokoll verabreicht, gefolgt von einer 4-tägigen Ausschleichphase, und wird zum geplanten Beginn der Konditionierungstherapie (beginnend am Tag -5), d. h. 5 Tage davor, vollständig abgesetzt Stammzellinfusion. Das Medikament wird als 5-mg-Tabletten geliefert.
Arzneimittel: Prähämatopoetische Zelltransplantation (HCT) mit Ruxolitinib
Mit der Einnahme von Ruxolitinib (INC424)-Tabletten wird 60 Tage (Tag -65) vor Beginn der konditionierenden Chemotherapie begonnen. Die Anfangsdosis von Ruxolitinib wird anhand der Ausgangs-Thrombozytenzahl bestimmt und bei der Nachuntersuchung entsprechend der Thrombozytenzahl angepasst. Das Medikament wird 56 Tage lang in der maximal verträglichen Dosis gemäß dem Protokoll verabreicht, gefolgt von einer 4-tägigen Ausschleichphase, und wird zum geplanten Beginn der Konditionierungstherapie (beginnend am Tag -5), d. h. 5 Tage davor, vollständig abgesetzt Stammzellinfusion. Das Medikament wird als 5-mg-Tabletten geliefert.
Andere Namen:
  • INC424
  • Ruxolitinib \Prähämatopoetische Zelltransplantation (HCT)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit 100-tägigem Überleben ohne Transplantatversagen
Zeitfenster: Tag 100 nach allogener Stammzelltransplantation
Die Machbarkeit der Kombination von Ruxolitinib (INC424) mit einem RIC-Regime (Reduced Intensity Conditioning) führt wahrscheinlich zu einem Erfolg nach der Transplantation, wobei Erfolg als Patient definiert ist, der am Leben ist und am Tag 100 nach der allogenen Stammzelltransplantation kein Transplantatversagen aufweist (bei Patienten, die eine allogene Stammzelltransplantation erhalten). (a) eine verwandte Spendertransplantation und bei denen, die (b) eine nicht verwandte Spendertransplantation erhalten.
Tag 100 nach allogener Stammzelltransplantation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeit für die Erholung der Neutrophilen
Zeitfenster: bis zu 4 Jahre
Die Erholung der Neutrophilen wird als erster der drei aufeinanderfolgenden Tage mit einer Neutrophilenzahl von ≥ 0,5 x 109/l definiert.
bis zu 4 Jahre
Wiederherstellung der Blutplättchen
Zeitfenster: bis zu 4 Jahre
Die Thrombozytenerholung wird als der erste der 7 Tage mit einer Thrombozytenzahl von ≥ 20 x 109/l ohne Unterstützung durch Blutplättchentransfusionen definiert und beide werden 30 Tage lang ohne Transfusionsunterstützung oder Unterstützung durch myeloische Zytokine aufrechterhalten.
bis zu 4 Jahre
Prozentsatz der Teilnehmer mit Nicht-Rückfall-Mortalität (NRM)
Zeitfenster: 100 Tage
NRM wird definiert als Tod in den ersten 30 Tagen aus jeglicher Ursache und anschließend als Tod aus jeglicher Ursache ohne Wiederauftreten oder Fortschreiten der Myelofibrose. Die kumulative Inzidenz von NRM wird unter Berücksichtigung von Rückfällen/Progression als konkurrierendem Ereignis berechnet.
100 Tage
Prozentsatz der Teilnehmer mit Nicht-Rückfall-Mortalität (NRM)
Zeitfenster: 1 Jahr nach der Transplantation
NRM wird definiert als Tod in den ersten 30 Tagen aus jeglicher Ursache und anschließend als Tod aus jeglicher Ursache ohne Wiederauftreten oder Fortschreiten der Myelofibrose. Die kumulative Inzidenz von NRM wird unter Berücksichtigung von Rückfall/Progression als konkurrierendem Ereignis berechnet.
1 Jahr nach der Transplantation
Prozentsatz der Teilnehmer mit Graft-versus-Host-Disease (GvHD)
Zeitfenster: 1 Jahr nach der Transplantation

Akute und chronische GvHD. GvHD ist eine potenziell schwerwiegende Komplikation einer allogenen Stammzelltransplantation.

Stadium Haut Leber (Bilirubin) Darm (Stuhlausstoß/Tag)

0 Kein GVHD-Ausschlag < 2 mg/dl < 500 ml/Tag oder anhaltende Übelkeit.

  1. Makulopapulöser Ausschlag < 25 % der Körperoberfläche (KOF) 2–3 mg/dl 500–999 ml/Tag
  2. Makulopapulöser Ausschlag 25–50 % BSA 3,1–6 mg/dl 1000–1500 ml/Tag
  3. Makulopapulöser Ausschlag > 50 % BSA 6,1–15 mg/dl Erwachsener: >1500 ml/Tag
  4. Generalisierte Erythrodermie plus bullöse Bildung >15 mg/dl Starke Bauchschmerzen mit oder ohne Ileus Grad I Stadium 1–2 Keine Keine II Stadium 3 oder Stadium 1 oder Stadium 1 III – Stadium 2–3 oder Stadium 2–4 IV Stadium 4 oder Stadium 4 -
1 Jahr nach der Transplantation
Chimärismus-Studien
Zeitfenster: 30 Tage nach der Transplantation
Prüft den Prozentsatz der Blutzellen des Spenders im Vergleich zum Blut des Empfängers, um die Wirksamkeit der Transplantation durch den Spender zu bestimmen
30 Tage nach der Transplantation
Chimärismus-Studien
Zeitfenster: 60 Tage nach der Transplantation
Prüft den Prozentsatz der Blutzellen des Spenders im Vergleich zum Blut des Empfängers, um die Wirksamkeit der Transplantation durch den Spender zu bestimmen
60 Tage nach der Transplantation
Chimärismus-Studien
Zeitfenster: 100 Tage nach der Transplantation
Prüft den Prozentsatz der Blutzellen des Spenders im Vergleich zum Blut des Empfängers, um die Wirksamkeit der Transplantation durch den Spender zu bestimmen
100 Tage nach der Transplantation
Anzahl der Teilnehmer mit Remissionsstatus gemäß IWG-MRT-Kriterien
Zeitfenster: Tag 100 nach der Transplantation

Remissionsstatus gemäß den Kriterien der International Working Group for Myelofibrosis Research and Treatment (IWG-MRT).

Remission definiert als:

Knochenmark:* altersangepasste Normozellularität; <5 % Explosionen; ≤Grad 1 MF und peripheres Blut: Hämoglobin ≥100 g/L und <UNL; Neutrophilenzahl ≥ 1 × 109/L und <UNL; Thrombozytenzahl ≥100 × 109/L und <UNL; <2 % unreife myeloische Zellen und klinisch: Abklingen der Krankheitssymptome; Milz und Leber nicht tastbar; kein Hinweis auf extramedulläre Hämatopoese (EMH)
Tag 100 nach der Transplantation
Anzahl der Teilnehmer mit Remissionsstatus 6 Monate nach der Transplantation
Zeitfenster: 6 Monate nach der Transplantation

Remission definiert als:

Knochenmark:* altersangepasste Normozellularität; <5 % Explosionen; ≤Grad 1 MF† und peripheres Blut: Hämoglobin ≥100 g/L und <UNL; Neutrophilenzahl ≥ 1 × 109/L und <UNL; Thrombozytenzahl ≥100 × 109/L und <UNL; <2 % unreife myeloische Zellen‡ und klinisch: Abklingen der Krankheitssymptome; Milz und Leber nicht tastbar; kein Hinweis auf EMH
6 Monate nach der Transplantation
Anzahl der Teilnehmer mit Remissionsstatus 12 Monate nach der Transplantation
Zeitfenster: 12 Monate nach der Transplantation

Remission definiert als:

Knochenmark:* altersangepasste Normozellularität; <5 % Explosionen; ≤Grad 1 MF† und peripheres Blut: Hämoglobin ≥100 g/L und <UNL; Neutrophilenzahl ≥ 1 × 109/L und <UNL; Thrombozytenzahl ≥100 × 109/L und <UNL; <2 % unreife myeloische Zellen‡ und klinisch: Abklingen der Krankheitssymptome; Milz und Leber nicht tastbar; kein Hinweis auf EMH
12 Monate nach der Transplantation
Anzahl der Teilnehmer mit Rückfall/Progression (definiert gemäß IWG-MRT-Kriterien)
Zeitfenster: 1 Jahr nach der Transplantation

Rückfall/Progression definiert als:

Peripheres Blut: Hämoglobin ≥100 g/L und <UNL; Neutrophilenzahl ≥1 × 109/L und <UNL; Thrombozytenzahl ≥100 × 109/L und <UNL; <2 % unreife myeloische Zellen‡ und klinisch: Abklingen der Krankheitssymptome; Milz und Leber nicht tastbar; kein Hinweis auf EMH oder Knochenmark:* Altersangepasste Normozellularität; <5 % Explosionen; ≤Grad 1 MF† und peripheres Blut: Hämoglobin ≥85, aber <100 g/L und <UNL; Neutrophilenzahl ≥1 × 109/L und <UNL; Thrombozytenzahl ≥50, aber <100 × 109/L und <UNL; <2 % unreife myeloische Zellen‡ und klinisch: Abklingen der Krankheitssymptome; Milz und Leber nicht tastbar; kein Hinweis auf EMH
1 Jahr nach der Transplantation
Anzahl der Teilnehmer mit progressionsfreiem Überleben
Zeitfenster: 1 Jahr nach der Transplantation
Das Fortschreiten wird mithilfe der Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) als 20-prozentige Zunahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen oder als messbare Zunahme einer Nicht-Zielläsion oder als Auftreten neuer Läsionen definiert Läsionen.
1 Jahr nach der Transplantation
Anzahl der Gesamtüberlebensraten
Zeitfenster: 1 Jahr nach der Transplantation
1 Jahr nach der Transplantation
Mittlere Änderung des Kurzzeitermüdungsinventarwerts
Zeitfenster: Ausgangswert und 48 Monate
Mittlere Veränderung des Brief Fatigue Inventory Score (BFI) vom Ausgangswert bis 48 Monate, um den Einfluss einer allogenen Stammzelltransplantation auf Myelofibrose-assoziierte Symptome und die allgemeine Lebensqualität zu bewerten. Der BFI ist ein 9-Punkte-Punkt, der von 0 (keine Ermüdung) bis 10 (so schlimm, wie Sie sich vorstellen können) bewertet wird. Die Punkte werden mit einer Gesamtpunktzahl von 0 bis 10 gemittelt, wobei ein höherer Punktwert auf mehr Ermüdung hinweist.
Ausgangswert und 48 Monate
Expressionsprofilierung und Messungen von Zytokinen vor Beginn der Ruxolitinib-Therapie und vor Beginn der Chemotherapie zur Konditionierung
Zeitfenster: 30 Tage nach der Transplantation
30 Tage nach der Transplantation
Expressionsprofilierung und Messungen von Zytokinen vor Beginn der Ruxolitinib-Therapie und vor Beginn der Chemotherapie zur Konditionierung
Zeitfenster: 100 Tage nach der Transplantation
100 Tage nach der Transplantation
Zusammenhang zwischen Zytokinspiegeln und akuter und chronischer GvHD
Zeitfenster: 30 Tage nach der Transplantation
30 Tage nach der Transplantation
Zusammenhang zwischen Zytokinspiegeln und akuter und chronischer GvHD
Zeitfenster: 100 Tage nach der Transplantation
100 Tage nach der Transplantation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

John Mascarenhas

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)
Novartis
Incyte Corporation
Myeloproliferative Disorders-Research Consortium

Ermittler

  • Studienstuhl: Vikas Gupta, MD, FRCP, FRCPath, University of Toronto
  • Studienstuhl: Adam Mead, MD, University of Oxford, John Radcliffe Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. November 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

26. Oktober 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

26. Oktober 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. Februar 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. Februar 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

13. Februar 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

20. März 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. Februar 2019

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • GCO 12-1809
  • MPD-RC 114

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Primäre Myelofibrose

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren