骨髓纤维化患者移植前的 Ruxolitinib
2019年2月28日 更新者：John Mascarenhas
探索双激酶 JAK 1/2 抑制剂 Ruxolitinib (INC424) 在骨髓纤维化患者中降低强度同种异体造血细胞移植的潜力
本研究的目的是确定在输注另一个人的造血干细胞（骨髓移植）之前先给予研究药物 Ruxolitinib (INC424)，然后联合使用其他化疗药物（氟达拉滨和白消安）是否会成功晚期原发性骨髓纤维化（PMF）、真性红细胞增多症后骨髓纤维化（PPV-MF）或原发性血小板增多症后骨髓纤维化（PET-MF），统称为骨髓纤维化（MF）。
MF 是一种疾病，其中骨髓组织在异常部位发育，因为骨髓本身经历纤维化或疤痕形成。
本研究计划评估添加药物 Ruxolitinib 是否会进一步帮助减少移植前的脾脏大小、提高身体机能水平并减少与移植相关的不良事件（副作用）。
Ruxolitinib 是一种经 FDA 批准用于治疗晚期骨髓纤维化患者的药物。
在干细胞移植之前使用 Ruxolitinib 是实验性的。
研究概览
详细说明
将在两组患者中的每一组中进行两阶段的 Simon II 期研究：相关和无关的供体移植。
在每个供体移植组中，该设计的第一阶段将包括 11 名在移植后 100 天评估死亡或移植失败的患者。
在每个层级中，我们将招募额外的患者（最多 20%）以仅考虑因供体失败（例如供体因医疗或其他原因被认为不适合干细胞捐献）导致的排除。
那些具有与 Ruxolitinib 相关的毒性并且由于这些毒性而无法达到 HCT 的患者将被包括在总体失败率的估计中。
只有那些没有任何方案相关并发症的供体相关问题被排除在外的患者才会被排除在失败率的估计之外。
但是，将报告这些患者的所有数据。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
21
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Toronto、加拿大、M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre, University of Toronto
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory Hospital
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern University, Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center
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Kansas
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Westwood、Kansas、美国、66205
- University of Kansas Cancer Center
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New York
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New York、New York、美国、10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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North Carolina
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Winston-Salem、North Carolina、美国、27103
- Wake Forest Baptist Medical Center
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43210
- Ohio State University
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Oxford、英国、OX3 9DS
- University of Oxford
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 根据 WHO 标准或 PV 骨髓纤维化后或 ET 后骨髓纤维化根据 IWG-MRT 标准的原发性骨髓纤维化的记录诊断
- 年龄 18-70 岁
根据动态 IPSS (DIPSS) 标准的中间 2/高风险疾病或具有以下已知会对生存产生不利影响的其他不利特征之一的中间 1 风险疾病
- 红细胞输注依赖
- 不利核型
- 血小板计数 <100 x 109/l
- 参加研究前 PB 和 BM 的原始细胞≤10%
- 合适的匹配相关（6/6 或 5/6）或无关供体（10/10 或 9/10 抗原或等位基因匹配）的可用性。
- 能够给予知情的书面同意
- ECOG 体能状态 0-2。
- 预期寿命>3个月
- 在参加研究前至少 2 周停止所有针对 MF 的治疗，包括研究药物，并从所有毒性中恢复*
足够的器官功能
- 足够的肾功能 - 肌酐 <1.5 x IULN
- 足够的肝功能 - AST/ALT <2.5 x IULN，总胆红素 <1.5 x IULN
- 足够的造血功能 - 血小板 ≥50 x 109/l 和 ANC ≥1.0 x 109/l
- LVEF >40%（MUGA 或超声心动图）按照机构标准正常
肺功能良好，DLCO >50%
- 一直服用稳定剂量的 Ruxolitinib 并且在进入研究前 ≤ 6 个月接受过 Ruxolitinib 的患者将被视为可能符合研究条件，但需要注意的是没有反应丧失的证据（脾脏大小增加 >5cm最低点）。
排除标准：
- 在研究入组之前接受过任何 JAK2 抑制剂治疗，Ruxolitinib 除外
- 对 JAK 抑制剂过敏
- 肝硬化的临床或实验室证据
- 任何造血障碍的先前同种异体移植
- HCT 前 PB 或 BM 中 >20% 母细胞或发生白血病转化（HCT 前任何时间 PB 或 BM 中 >20% 母细胞）
- 同系供体
- 脐带血移植
- 活动性不受控制的感染
- H/o 在 HCT 日期后 5 年内患有另一种恶性肿瘤，但 h/o 皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或 PV 或 ET 除外
- 已知 HIV 阳性
- BMT时的怀孕
- 研究者认为使患者处于治疗相关毒性过度风险中的任何其他并发疾病
- 无法给予知情同意
- 活动性感染甲型、乙型或丙型肝炎病毒
- 在参加本研究之前需要用强 CYP3A4 抑制剂治疗的受试者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Ruxolitinib 预造血细胞移植 (HCT)
Ruxolitinib (INC424) 片剂将在预处理化疗开始前 62 天（第 -67 天）开始服用。
Ruxolitinib 的起始剂量将根据基线血小板计数确定，并将根据随访时的血小板计数进行修改。
药物将以方案中定义的最大耐受剂量给药 56 天，然后逐渐减量 4 天，并在计划的调节治疗开始时（从第 -5 天开始）完全停止，即在治疗前 5 天干细胞输注。
该药物将以 5 毫克片剂的形式提供。
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Ruxolitinib (INC424) 片剂将在预处理化疗开始前 60 天（第 -65 天）开始服用。
Ruxolitinib 的起始剂量将根据基线血小板计数确定，并将根据随访时的血小板计数进行修改。
药物将以方案中定义的最大耐受剂量给药 56 天，然后逐渐减量 4 天，并在计划的调节治疗开始时（从第 -5 天开始）完全停止，即在治疗前 5 天干细胞输注。
该药物将以 5 毫克片剂的形式提供。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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没有移植失败的 100 天生存的参与者百分比
大体时间：同种异体干细胞移植后第 100 天
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将 Ruxolitinib (INC424) 与可能在移植后产生成功的低强度调节 (RIC) 方案相结合的可行性，成功被定义为患者还活着，并且在同种异体干细胞移植后第 100 天没有移植失败（在接受(a) 相关供体移植和接受 (b) 无关供体移植的患者。
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同种异体干细胞移植后第 100 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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中性粒细胞恢复时间
大体时间：长达 4 年
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中性粒细胞恢复将定义为连续三天中的第一天中性粒细胞计数≥0.5 x 109/l。
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长达 4 年
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血小板恢复
大体时间：长达 4 年
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血小板恢复将定义为 7 天中的第一天，血小板计数≥20 x 109/l，没有血小板输注支持，并且在没有输注支持或骨髓细胞因子支持的情况下均维持 30 天。
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长达 4 年
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非复发死亡率 (NRM) 参与者的百分比
大体时间：100天
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NRM 将定义为前 30 天内因任何原因死亡，随后因任何原因死亡而没有骨髓纤维化的复发或进展。
NRM 的累积发生率将以复发/进展为竞争事件来计算。
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100天
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非复发死亡率 (NRM) 参与者的百分比
大体时间：移植后1年
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NRM 将定义为前 30 天内因任何原因死亡，随后因任何原因死亡而没有骨髓纤维化的复发或进展。
NRM 的累积发生率将以复发/进展为竞争事件来计算。
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移植后1年
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患有移植物抗宿主病 (GvHD) 的参与者百分比
大体时间：移植后1年
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急性和慢性 GvHD。 GvHD 是异基因干细胞移植的潜在严重并发症。 阶段 皮肤 肝脏（胆红素） 肠道（大便量/天） 0 无 GVHD 皮疹 < 2 mg/dl < 500 毫升/天或持续恶心。
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移植后1年
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嵌合体研究
大体时间：移植后30天
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将检查供体与受体血细胞的百分比以确定供体植入的功效
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移植后30天
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嵌合体研究
大体时间：移植后60天
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将检查供体与受体血细胞的百分比以确定供体植入的功效
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移植后60天
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嵌合体研究
大体时间：100 days post transplant
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将检查供体与受体血细胞的百分比以确定供体植入的功效
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100 days post transplant
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根据 IWG-MRT 标准具有缓解状态的参与者人数
大体时间：移植后第 100 天
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根据国际骨髓纤维化研究和治疗工作组 (IWG-MRT) 标准的缓解状态 缓解定义为： 骨髓：* 年龄调整后的正常细胞； <5% 爆炸； ≤1级MF和外周血：血红蛋白≥100 g/L且<UNL；中性粒细胞计数≥1×109/L且<UNL；血小板计数≥100×109/L且<UNL； <2% 未成熟骨髓细胞和临床：疾病症状消退；脾脏和肝脏未触及；没有髓外造血 (EMH) 的证据 |
移植后第 100 天
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移植后 6 个月缓解状态的参与者人数
大体时间：移植后6个月
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缓解定义为： 骨髓：* 年龄调整后的正常细胞； <5% 爆炸； ≤1级MF†和外周血：血红蛋白≥100 g/L且<UNL；中性粒细胞计数≥1×109/L且<UNL；血小板计数≥100×109/L且<UNL； <2% 未成熟骨髓细胞‡和临床：疾病症状消退；脾脏和肝脏未触及；没有有效市场假说的证据 |
移植后6个月
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移植后 12 个月处于缓解状态的参与者人数
大体时间：移植后12个月
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缓解定义为： 骨髓：* 年龄调整后的正常细胞； <5% 爆炸； ≤1级MF†和外周血：血红蛋白≥100 g/L且<UNL；中性粒细胞计数≥1×109/L且<UNL；血小板计数≥100×109/L且<UNL； <2% 未成熟骨髓细胞‡和临床：疾病症状消退；脾脏和肝脏未触及；没有有效市场假说的证据 |
移植后12个月
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复发/进展的参与者人数（根据 IWG-MRT 标准定义）
大体时间：移植后1年
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复发/进展定义为： 外周血：血红蛋白≥100g/L且<UNL；中性粒细胞计数≥1×109/L且<UNL；血小板计数≥100×109/L且<UNL； <2% 未成熟骨髓细胞‡和临床：疾病症状消退；脾脏和肝脏未触及；没有 EMH 或骨髓的证据：* 年龄调整后细胞正常； <5% 爆炸； ≤1级MF†，外周血：血红蛋白≥85但<100 g/L且<UNL；中性粒细胞计数≥1×109/L且<UNL；血小板计数≥50，但<100×109/L且<UNL； <2% 未成熟骨髓细胞‡和临床：疾病症状消退；脾脏和肝脏未触及；没有有效市场假说的证据 |
移植后1年
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无进展生存的参与者人数
大体时间：移植后1年
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使用实体瘤标准中的反应评估标准 (RECIST v1.0) 将进展定义为目标病灶最长直径总和增加 20%，或非目标病灶出现可测量的增加，或出现新的肿瘤病变。
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移植后1年
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总生存人数
大体时间：移植后1年
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移植后1年
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简要疲劳清单评分的平均变化
大体时间：基线和 48 个月
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简明疲劳量表评分 (BFI) 从基线到 48 个月的平均变化，以评估同种异体干细胞移植对骨髓纤维化相关症状和整体生活质量的影响。
BFI是一个9分的项目，从0（不疲劳）-10（你能想象到的最糟糕），项目取总分0-10的平均值，分数越高表示越疲劳。
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基线和 48 个月
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在 Ruxolitinib 开始之前、在化疗开始之前对细胞因子进行表达谱分析和测量
大体时间：移植后30天
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移植后30天
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在 Ruxolitinib 开始之前、在化疗开始之前对细胞因子进行表达谱分析和测量
大体时间：移植后100天
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移植后100天
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细胞因子水平与急性和慢性 GvHD 的关联
大体时间：移植后30天
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移植后30天
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细胞因子水平与急性和慢性 GvHD 的关联
大体时间：移植后100天
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移植后100天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 学习椅：Vikas Gupta, MD, FRCP, FRCPath、University of Toronto
- 学习椅：Adam Mead, MD、University of Oxford, John Radcliffe Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年11月1日
初级完成 (实际的)
2017年10月26日
研究完成 (实际的)
2017年10月26日
研究注册日期
首次提交
2013年2月8日
首先提交符合 QC 标准的
2013年2月11日
首次发布 (估计)
2013年2月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年3月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年2月28日
最后验证
2019年2月1日
更多信息
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