Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ruksolitynib przed przeszczepem u pacjentów ze zwłóknieniem szpiku

28 lutego 2019 zaktualizowane przez: John Mascarenhas

Badanie potencjału podwójnego inhibitora kinazy JAK 1/2, ruksolitynibu (INC424) przy zmniejszonej intensywności przeszczepu allogenicznych komórek krwiotwórczych u pacjentów ze zwłóknieniem szpiku

Celem tego badania jest ustalenie, czy podanie badanego leku Ruxolitinib (INC424) przed połączeniem innych leków chemioterapeutycznych (Fludarabine i Busulfan) przed wlewem hematopoetycznych komórek macierzystych innej osoby (przeszczep szpiku kostnego) będzie skuteczne u osób, które zaawansowane pierwotne zwłóknienie szpiku (PMF), zwłóknienie szpiku poprzedzone czerwienicą prawdziwą (PPV-MF) lub zwłóknienie szpiku poprzedzone nadpłytkowością samoistną (PET-MF), wspólnie określane jako zwłóknienie szpiku (MF). MF to zaburzenie, w którym tkanka szpiku kostnego rozwija się w nieprawidłowych miejscach, ponieważ sam szpik kostny ulega zwłóknieniu lub bliznowaceniu. To badanie ma na celu ocenę, czy dodanie leku ruksolitynibu dodatkowo pomoże w zmniejszeniu wielkości śledziony przed przeszczepem, poprawie poziomu sprawności fizycznej i ograniczeniu działań niepożądanych (skutków ubocznych) związanych z przeszczepem. Ruksolitynib jest lekiem zatwierdzonym przez FDA do leczenia pacjentów z zaawansowanymi postaciami zwłóknienia szpiku. Stosowanie ruksolitynibu przed przeszczepem komórek macierzystych jest eksperymentalne.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W każdej z dwóch grup pacjentów: pokrewnych i niespokrewnionych dawców przeszczepów zostanie przeprowadzone dwuetapowe badanie Simon Phase II. W każdej grupie dawcy przeszczepu pierwszy etap tego projektu obejmie 11 pacjentów ocenianych pod kątem zgonu lub niepowodzenia przeszczepu do 100 dni po przeszczepie. W każdej warstwie zapiszemy dodatkowych pacjentów (do 20%) z całej warstwy, aby wziąć pod uwagę wykluczenia tylko z powodu niepowodzenia dawcy (np. dawca uznany za nieodpowiedniego do pobrania komórek macierzystych z powodów medycznych lub innych). Pacjenci, u których występują toksyczności związane z ruksolitynibem i którzy nie byli w stanie osiągnąć HCT z powodu tych toksyczności, zostaną uwzględnieni w szacowaniu ogólnego wskaźnika niepowodzeń. Tylko ci pacjenci, którzy zostaną wykluczeni na podstawie kwestii związanych z dawcą bez żadnych powikłań związanych ze schematem, zostaną wykluczeni z szacowania wskaźników niepowodzeń. Jednak wszystkie dane dotyczące tych pacjentów zostaną zgłoszone.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

21

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
      • Toronto, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre, University of Toronto
  • Stany Zjednoczone
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Emory Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Northwestern University, Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Stany Zjednoczone, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27103
        • Wake Forest Baptist Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • Ohio State University
  • Zjednoczone Królestwo
      • Oxford, Zjednoczone Królestwo, OX3 9DS
        • University of Oxford

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Udokumentowane rozpoznanie pierwotnego zwłóknienia szpiku zgodnie z kryteriami WHO lub zwłóknienia szpiku po PV lub zwłóknienia szpiku po ET zgodnie z kryteriami IWG-MRT
  • Wiek 18-70 lat

  • Choroba średniego ryzyka 2/wysokiego ryzyka zgodnie z kryteriami dynamicznego IPSS (DIPSS) LUB choroba ryzyka średniego ryzyka 1 z jedną z następujących dodatkowych niekorzystnych cech, o których wiadomo, że niekorzystnie wpływają na przeżycie

    1. Uzależnienie od transfuzji krwinek czerwonych
    2. Niekorzystny kariotyp
    3. Liczba płytek krwi <100 x 109/l
  • Blasty w PB i BM ≤10% przed włączeniem do badania
  • Dostępność odpowiednio dopasowanego spokrewnionego (6/6 lub 5/6) lub niespokrewnionego dawcy (10/10 lub 9/10 antygenu lub allelu).
  • Potrafi wyrazić świadomą pisemną zgodę
  • Stan wydajności ECOG 0-2.
  • Oczekiwana długość życia > 3 miesiące
  • Odstawienie całej terapii ukierunkowanej na MF, w tym środków eksperymentalnych, przez co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem do badania i wyleczenie ze wszystkich toksyczności*

  • Odpowiednia funkcja narządów

    • Prawidłowa czynność nerek - kreatynina <1,5 x IULN
    • Odpowiednia czynność wątroby - AST/ALT <2,5 x IULN, bilirubina całkowita <1,5 x IULN
    • Właściwa czynność krwiotwórcza - Liczba płytek krwi ≥50 x 109/l i ANC ≥1,0 ​​x 109/l
    • LVEF >40% (MUGA lub echokardiogram) W normie zgodnie ze standardem instytucjonalnym

    • Odpowiednia czynność płuc z DLCO >50%

      • Pacjent, który przyjmował stabilną dawkę ruksolitynibu i otrzymywał ruksolitynib ≤6 miesięcy przed włączeniem do badania, zostanie uznany za potencjalnie kwalifikującego się do badania, z zastrzeżeniem, że nie ma dowodów na utratę odpowiedzi (powiększenie śledziony o >5 cm od nadir).

Kryteria wyłączenia:

  • Każde wcześniejsze leczenie inhibitorem JAK2 przed włączeniem do badania, z wyjątkiem ruksolitynibu
  • Nadwrażliwość na inhibitor JAK
  • Kliniczne lub laboratoryjne objawy marskości wątroby
  • Przeszczep allogeniczny z powodu jakichkolwiek zaburzeń krwiotwórczych
  • >20% blastów w PB lub BM przed HCT lub miało transformację białaczkową (>20% blastów w PB lub BM w dowolnym czasie przed HCT)
  • Dawca syngeniczny
  • Przeszczep krwi pępowinowej
  • Aktywna niekontrolowana infekcja
  • H/o inny nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat od HCT z wyjątkiem h/o raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub PV lub ET
  • Znany wirus HIV
  • Ciąża w czasie BMT
  • Każda inna współistniejąca choroba, która w opinii badacza naraża pacjenta na nadmierne ryzyko toksyczności związanej z leczeniem
  • Nie można wyrazić świadomej zgody
  • Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu A, B lub C
  • Osoby, które wymagają leczenia silnym inhibitorem CYP3A4 przed włączeniem do tego badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ruksolitynib Przeszczep komórek przedhematopoetycznych (HCT)
Ruksolitynib (INC424) w tabletkach rozpocznie się 62 dni (dzień -67) przed rozpoczęciem chemioterapii kondycjonującej. Dawka początkowa ruksolitynibu zostanie ustalona na podstawie wyjściowej liczby płytek krwi i zostanie zmodyfikowana zgodnie z liczbą płytek krwi podczas wizyty kontrolnej. Lek będzie podawany w maksymalnej tolerowanej dawce określonej w protokole przez 56 dni, następnie 4 dni zmniejszania dawki i zostanie całkowicie odstawiony w momencie planowanego rozpoczęcia terapii kondycjonującej (począwszy od dnia -5), tj. 5 dni przed infuzja komórek macierzystych. Lek będzie dostępny w postaci tabletek 5 mg.
Lek: Ruksolitynib Przeszczep komórek przedhematopoetycznych (HCT)
Ruksolitynib (INC424) w tabletkach rozpocznie się 60 dni (dzień -65) przed rozpoczęciem chemioterapii kondycjonującej. Dawka początkowa ruksolitynibu zostanie ustalona na podstawie wyjściowej liczby płytek krwi i zostanie zmodyfikowana zgodnie z liczbą płytek krwi podczas wizyty kontrolnej. Lek będzie podawany w maksymalnej tolerowanej dawce określonej w protokole przez 56 dni, następnie 4 dni zmniejszania dawki i zostanie całkowicie odstawiony w momencie planowanego rozpoczęcia terapii kondycjonującej (począwszy od dnia -5), tj. 5 dni przed infuzja komórek macierzystych. Lek będzie dostępny w postaci tabletek 5 mg.
Inne nazwy:
  • INC424
  • Ruksolitynib \Przeszczep komórek przedhematopoetycznych (HCT)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników ze 100-dniowym przeżyciem bez niepowodzenia przeszczepu
Ramy czasowe: 100 dzień po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych
Możliwość połączenia ruksolitynibu (INC424) ze schematem kondycjonowania o zmniejszonej intensywności (RIC), który może przynieść sukces po przeszczepie, przy czym sukces definiuje się jako żywy pacjent i brak niepowodzenia przeszczepu w 100. dniu po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych (u pacjentów otrzymujących (a) przeszczep od dawcy spokrewnionego oraz u tych, którzy otrzymują (b) przeszczep od dawcy niespokrewnionego.
100 dzień po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas na regenerację neutrofili
Ramy czasowe: do 4 lat
Odzyskiwanie neutrofili zostanie zdefiniowane jako pierwszy z trzech kolejnych dni z liczbą neutrofili ≥0,5 x 109/l.
do 4 lat
Odzyskiwanie płytek krwi
Ramy czasowe: do 4 lat
Odzyskiwanie płytek będzie definiowane jako pierwszy z 7 dni z liczbą płytek krwi ≥20 x 109/l, bez wspomagania transfuzją płytek krwi iw obu przypadkach przez 30 dni bez wspomagania transfuzją lub wspomagania cytokinami mieloidalnymi.
do 4 lat
Odsetek uczestników ze śmiertelnością bez nawrotów (NRM)
Ramy czasowe: 100 dni
NRM zostanie zdefiniowany jako śmierć w ciągu pierwszych 30 dni z jakiejkolwiek przyczyny, a następnie śmierć z jakiejkolwiek przyczyny bez nawrotu lub progresji zwłóknienia szpiku. Skumulowana częstość występowania NRM zostanie obliczona, biorąc nawrót/progresję jako zdarzenie współzawodniczące.
100 dni
Odsetek uczestników ze śmiertelnością bez nawrotów (NRM)
Ramy czasowe: 1 rok po przeszczepie
NRM zostanie zdefiniowany jako śmierć w ciągu pierwszych 30 dni z jakiejkolwiek przyczyny, a następnie śmierć z jakiejkolwiek przyczyny bez nawrotu lub progresji zwłóknienia szpiku. Skumulowana częstość występowania NRM zostanie obliczona, biorąc nawrót/progresję jako zdarzenie współzawodniczące.
1 rok po przeszczepie
Odsetek uczestników z chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi (GvHD)
Ramy czasowe: 1 rok po przeszczepie

Ostra i przewlekła GvHD. GvHD jest potencjalnie poważnym powikłaniem allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych.

Stadium Skóra Wątroba (bilirubina) Jelita (produkcja stolca/dzień)

0 Brak wysypki GVHD < 2 mg/dl < 500 ml/dzień lub uporczywych nudności.

  1. Wysypka plamisto-grudkowa < 25% powierzchni ciała (BSA) 2-3 mg/dl 500-999 ml/dobę
  2. Wysypka plamisto-grudkowa 25 - 50% BSA 3,1-6 mg/dl 1000-1500 ml/dzień
  3. Wysypka plamisto-grudkowa > 50% BSA 6,1-15 mg/dl Dorośli: >1500 ml/dzień
  4. Uogólniona erytrodermia z powstawaniem pęcherzy >15 mg/dl Silny ból brzucha z niedrożnością jelit lub bez niej Stopień I Stopień 1-2 Brak Brak II Stopień 3 lub Stopień 1 lub Stopień 1 III - Stopień 2-3 lub Stopień 2-4 IV Stopień 4 lub Stopień 4 -
1 rok po przeszczepie
Badania nad chimeryzmem
Ramy czasowe: 30 dni po przeszczepie
Sprawdzi odsetek krwinek dawcy i biorcy, aby określić skuteczność wszczepienia dawcy
30 dni po przeszczepie
Badania nad chimeryzmem
Ramy czasowe: 60 dni po przeszczepie
Sprawdzi odsetek krwinek dawcy i biorcy, aby określić skuteczność wszczepienia dawcy
60 dni po przeszczepie
Badania nad chimeryzmem
Ramy czasowe: 100 dni po przeszczepie
Sprawdzi odsetek krwinek dawcy i biorcy, aby określić skuteczność wszczepienia dawcy
100 dni po przeszczepie
Liczba uczestników ze statusem remisji według kryteriów IWG-MRT
Ramy czasowe: 100 dzień po przeszczepie

Status remisji zgodnie z kryteriami Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Badań i Leczenia Zwłóknienia Szpiku (IWG-MRT).

Remisja zdefiniowana jako:

Szpik kostny:* Dostosowana do wieku normokomórkowość; <5% wybuchów; ≤stopień 1 MF i krew obwodowa: Hemoglobina ≥100 g/L i <UNL; liczba neutrofili ≥ 1 × 109/l i <UNL; Liczba płytek krwi ≥100 × 109/l i <UNL; <2% niedojrzałych komórek szpiku i Kliniczne: ustąpienie objawów choroby; śledziona i wątroba niewyczuwalne; brak dowodów na hematopoezę pozaszpikową (EMH)
100 dzień po przeszczepie
Liczba uczestników ze statusem remisji po 6 miesiącach od przeszczepu
Ramy czasowe: 6 miesięcy po przeszczepie

Remisja zdefiniowana jako:

Szpik kostny:* Dostosowana do wieku normokomórkowość; <5% wybuchów; ≤stopień 1 MF† i krew obwodowa: Hemoglobina ≥100 g/l i <UNL; liczba neutrofili ≥ 1 × 109/l i <UNL; Liczba płytek krwi ≥100 × 109/l i <UNL; <2% niedojrzałych komórek szpiku‡ i kliniczne: ustąpienie objawów choroby; śledziona i wątroba niewyczuwalne; brak dowodów na EMH
6 miesięcy po przeszczepie
Liczba uczestników ze statusem remisji po 12 miesiącach od przeszczepu
Ramy czasowe: 12 miesięcy po przeszczepie

Remisja zdefiniowana jako:

Szpik kostny:* Dostosowana do wieku normokomórkowość; <5% wybuchów; ≤stopień 1 MF† i krew obwodowa: Hemoglobina ≥100 g/l i <UNL; liczba neutrofili ≥ 1 × 109/l i <UNL; Liczba płytek krwi ≥100 × 109/l i <UNL; <2% niedojrzałych komórek szpiku‡ i kliniczne: ustąpienie objawów choroby; śledziona i wątroba niewyczuwalne; brak dowodów na EMH
12 miesięcy po przeszczepie
Liczba uczestników z nawrotem/progresją (zdefiniowana zgodnie z kryteriami IWG-MRT)
Ramy czasowe: 1 rok po przeszczepie

Nawrót/progresja zdefiniowana jako:

Krew obwodowa: Hemoglobina ≥100 g/L i <UNL; liczba neutrofili ≥1 × 109/l i <UNL; liczba płytek krwi ≥100 × 109/l i <UNL; <2% niedojrzałych komórek szpiku‡ i kliniczne: ustąpienie objawów choroby; śledziona i wątroba niewyczuwalne; brak dowodów na obecność EMH lub szpiku kostnego:* normokomórkowość dostosowana do wieku; <5% wybuchów; MF ≤1. stopnia† i krew obwodowa: Hemoglobina ≥85, ale <100 g/l i <UNL; liczba neutrofili ≥1 × 109/l i <UNL; liczba płytek krwi ≥50, ale <100 × 109/l i <UNL; <2% niedojrzałych komórek szpiku‡ i kliniczne: ustąpienie objawów choroby; śledziona i wątroba niewyczuwalne; brak dowodów na EMH
1 rok po przeszczepie
Liczba uczestników z przeżyciem wolnym od progresji choroby
Ramy czasowe: 1 rok po przeszczepie
Progresję definiuje się za pomocą Kryteriów oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.0) jako 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian lub mierzalny wzrost zmiany niedocelowej lub pojawienie się nowych uszkodzenia.
1 rok po przeszczepie
Liczba całkowitego przeżycia
Ramy czasowe: 1 rok po przeszczepie
1 rok po przeszczepie
Średnia zmiana w Inwentarzu Krótkiego Zmęczenia
Ramy czasowe: linii bazowej i 48 miesięcy
Średnia zmiana w Inwentarzu Krótkiego Zmęczenia (BFI) od wartości początkowej do 48 miesięcy w celu oceny wpływu allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych na objawy związane z włóknieniem szpiku i ogólną jakość życia. BFI to 9 pozycji ocenianych w skali od 0 (brak zmęczenia) -10 (tak źle, jak można sobie wyobrazić), pozycje są uśredniane z całkowitym wynikiem od 0-10, przy czym wyższy wynik wskazuje na większe zmęczenie.
linii bazowej i 48 miesięcy
Profilowanie ekspresji i pomiary cytokin przed rozpoczęciem ruksolitynibu, przed rozpoczęciem chemioterapii w celu kondycjonowania
Ramy czasowe: 30 dni po przeszczepie
30 dni po przeszczepie
Profilowanie ekspresji i pomiary cytokin przed rozpoczęciem ruksolitynibu, przed rozpoczęciem chemioterapii w celu kondycjonowania
Ramy czasowe: 100 dni po przeszczepie
100 dni po przeszczepie
Związek poziomów cytokin z ostrą i przewlekłą GvHD
Ramy czasowe: 30 dni po przeszczepie
30 dni po przeszczepie
Związek poziomów cytokin z ostrą i przewlekłą GvHD
Ramy czasowe: 100 dni po przeszczepie
100 dni po przeszczepie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

John Mascarenhas

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)
Novartis
Incyte Corporation
Myeloproliferative Disorders-Research Consortium

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Vikas Gupta, MD, FRCP, FRCPath, University of Toronto
  • Krzesło do nauki: Adam Mead, MD, University of Oxford, John Radcliffe Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 listopada 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

26 października 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

26 października 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 lutego 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 lutego 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

13 lutego 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

20 marca 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 lutego 2019

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • GCO 12-1809
  • MPD-RC 114

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj