Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ruksolitinibi ennen siirtoa potilailla, joilla on myelofibroosi

torstai 28. helmikuuta 2019 päivittänyt: John Mascarenhas

Kaksoiskinaasi JAK 1/2 -estäjän ruksolitinibin (INC424) potentiaalin tutkiminen alentuneen intensiteetin allogeenisen hematopoieettisen solunsiirron kanssa potilailla, joilla on myelofibroosi

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, onnistuuko tutkimuslääkkeen Ruxolitinib (INC424) antaminen ennen muiden kemoterapeuttisten lääkkeiden (fludarabiini ja busulfaani) yhdistelmää ennen toisen henkilön hematopoieettisten kantasolujen infuusiota (luuytimensiirto) ihmisillä, joilla on pitkälle edennyt primaarinen myelofibroosi (PMF), post-polycythemia vera myelofibroosi (PPV-MF) tai post-essential thrombocythemia myelofibroosi (PET-MF), joka tunnetaan yhteisesti myelofibroosina (MF). MF on sairaus, jossa luuydinkudosta kehittyy epänormaaleihin kohtiin, koska luuytimessä itsessään tapahtuu fibroosia tai arpia. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida, auttaako ruxolitinib-lääkkeen lisääminen vähentämään pernan kokoa ennen siirtoa, parantamaan fyysistä suorituskykyä ja vähentämään siirtoon liittyviä haittavaikutuksia (sivuvaikutuksia). Ruksolitinibi on lääke, jonka FDA on hyväksynyt potilaiden hoitoon, joilla on pitkälle edennyt myelofibroosi. Ruxolitinibin käyttö ennen kantasolusiirtoa on kokeellista.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Kaksivaiheinen Simon Phase II -tutkimus tehdään kussakin kahdesta potilasryhmästä: sukulaisista ja muista luovuttajista. Jokaisessa luovuttajan siirtoryhmässä tämän suunnittelun ensimmäinen vaihe sisältää 11 potilasta, joiden kuolema tai siirteen vajaatoiminta arvioidaan 100 päivää siirron jälkeen. Otamme kuhunkin ryhmään lisää potilaita (enintään 20 %) ositteen kokonaismäärästä ottaaksemme huomioon luovuttajien epäonnistumisesta johtuvat poissulkemiset (kuten luovuttajan, jonka katsotaan olevan soveltumaton kantasolujen luovutukseen lääketieteellisistä tai muista syistä). Ne potilaat, joilla on ruksolitinibiin liittyviä toksisuutta ja jotka eivät ole päässeet HCT:hen näiden toksisuuksien vuoksi, otetaan mukaan kokonais epäonnistumisasteen arviointiin. Vain ne potilaat, jotka on jätetty pois luovuttajaan liittyvien syiden perusteella ilman hoitoon liittyviä komplikaatioita, jätetään pois epäonnistumisasteen arvioinnista. Kaikki näitä potilaita koskevat tiedot kuitenkin raportoidaan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

21

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

      • Toronto, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre, University of Toronto
      • Oxford, Yhdistynyt kuningaskunta, OX3 9DS
        • University of Oxford
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
        • Emory Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
        • Northwestern University, Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Yhdysvallat, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Yhdysvallat, 27103
        • Wake Forest Baptist Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
        • Ohio State University

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Primaarisen myelofibroosin dokumentoitu diagnoosi WHO-kriteerien mukaan tai PV:n jälkeinen myelofibroosi tai ET-jälkeinen myelofibroosi IWG-MRT-kriteerien mukaan
  • Ikä 18-70 vuotta
  • Keskitason 2/ suuren riskin sairaus dynaamisen IPSS:n (DIPSS) kriteerien mukaan TAI keskitason 1 riskin sairaus, jolla on jokin seuraavista epäsuotuisista lisäominaisuuksista, joiden tiedetään vaikuttavan haitallisesti eloonjäämiseen

    1. Punasolujen verensiirtoriippuvuus
    2. Epäsuotuisa karyotyyppi
    3. Verihiutalemäärä <100 x 109/l
  • Blastit PB:ssä ja BM:ssä ≤10 % ennen tutkimukseen ilmoittautumista
  • Sopivan, samankaltaisen (6/6 tai 5/6) tai ei-sukulaisen luovuttajan (10/10 tai 9/10 antigeeni tai alleeli täsmäävä) saatavuus.
  • Pystyy antamaan tietoon perustuva kirjallinen suostumus
  • ECOG-suorituskykytila ​​0-2.
  • Elinajanodote > 3 kuukautta
  • Poissa kaikesta MF-ohjatusta hoidosta, mukaan lukien tutkimusaineet, vähintään 2 viikkoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista ja toipunut kaikista toksisuuksista*
  • Riittävä elinten toiminta

    • Riittävä munuaisten toiminta - kreatiniini <1,5 x IULN
    • Riittävä maksan toiminta - AST/ALT <2,5 x IULN, kokonaisbilirubiini <1,5 x IULN
    • Riittävä hematopoieettinen toiminta - Trombosyyttiarvo ≥50 x 109/l ja ANC ≥1,0 ​​x 109/l
    • LVEF > 40 % (MUGA tai kaikukardiogrammi) Normaali laitosstandardin mukaan
    • Riittävä keuhkotoiminta DLCO:lla > 50 %

      • Potilas, joka on saanut ruksolitinibia vakaalla annoksella ja joka on saanut ruksolitinibia ≤ 6 kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista, katsotaan mahdollisesti kelpoiseksi tutkimukseen sillä varauksella, että ei ole näyttöä vasteen menetyksestä (pernan koon kasvu > 5 cm ali).

Poissulkemiskriteerit:

  • Mikä tahansa aikaisempi JAK2-estäjähoito ennen tutkimukseen ilmoittautumista, lukuun ottamatta ruksolitinibia
  • Yliherkkyys JAK-estäjille
  • Kliiniset tai laboratoriotodisteet kirroosista
  • Aiempi allogeeninen siirto minkä tahansa hematopoieettisen häiriön vuoksi
  • >20 % blasteja PB:ssä tai BM:ssä ennen HCT:tä tai joilla oli leukeeminen transformaatio (> 20 % blasteja PB:ssä tai BM:ssä milloin tahansa ennen HCT:tä)
  • Syngeeninen luovuttaja
  • Napanuoraverensiirto
  • Aktiivinen hallitsematon infektio
  • H/o muu pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä HCT:n päivämäärästä, paitsi h/o ihon tyvisolu- tai okasolusyöpä tai PV tai ET
  • Tunnettu HIV-positiivinen
  • Raskaus BMT:n aikaan
  • Mikä tahansa muu samanaikainen sairaus, joka tutkijan mielestä asettaa potilaan liialliseen hoitoon liittyvien toksisuuksien riskiin
  • Ei pysty antamaan tietoista suostumusta
  • Aktiivinen A-, B- tai C-hepatiittiviruksen aiheuttama infektio
  • Koehenkilöt, jotka tarvitsevat hoitoa vahvalla CYP3A4-estäjillä ennen tähän tutkimukseen ilmoittautumista

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Ruksolitinibi Pre-hematopoietic solunsiirto (HCT)
Ruxolitinib (INC424) -tabletit aloitetaan 62 päivää (päivä -67) ennen hoitavan kemoterapian aloittamista. Ruxolitinibin aloitusannos määräytyy verihiutaleiden lähtöarvon mukaan ja sitä muutetaan seurannassa verihiutaleiden määrän mukaan. Lääkettä annetaan protokollassa määritellyssä suurimmassa siedetyssä annoksessa 56 päivän ajan, jota seuraa 4 vuorokauden kapeneminen, ja se lopetetaan kokonaan suunnitellun hoitavan hoidon alkaessa (alkaen päivästä -5) eli 5 päivää ennen hoitoa. kantasoluinfuusio. Lääke toimitetaan 5 mg:n tabletteina.
Ruxolitinib (INC424) -tabletit aloitetaan 60 päivää (päivä -65) ennen hoitavan kemoterapian aloittamista. Ruxolitinibin aloitusannos määräytyy verihiutaleiden lähtöarvon mukaan ja sitä muutetaan seurannassa verihiutaleiden määrän mukaan. Lääkettä annetaan protokollassa määritellyssä suurimmassa siedetyssä annoksessa 56 päivän ajan, jota seuraa 4 vuorokauden kapeneminen, ja se lopetetaan kokonaan suunnitellun hoitavan hoidon alkaessa (alkaen päivästä -5) eli 5 päivää ennen hoitoa. kantasoluinfuusio. Lääke toimitetaan 5 mg:n tabletteina.
Muut nimet:
  • INC424
  • Ruksolitinibi \ Pre-hematopoietic solu transplantation (HCT)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Prosenttiosuus osallistujista, jotka selvisivät 100 päivää ilman siirteen epäonnistumista
Aikaikkuna: Päivä 100 allogeenisen kantasolusiirron jälkeen
Mahdollisuus yhdistää ruksolitinibi (INC424) Reduced Intensity kondicioning (RIC) -hoitoon, mikä todennäköisesti tuottaa menestystä elinsiirron jälkeen, jolloin menestys määritellään potilaan elossa ja ilman siirteen epäonnistumista 100. päivänä allogeenisen kantasolusiirron jälkeen (potilailla, jotka saavat (a) siihen liittyvän luovuttajan siirtoa ja niillä, jotka saavat (b) sukulaisen luovuttajan siirtoa.
Päivä 100 allogeenisen kantasolusiirron jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Aika neutrofiilien palautumiseen
Aikaikkuna: jopa 4 vuotta
Neutrofiilien palautuminen määritellään ensimmäiseksi kolmesta peräkkäisestä päivästä, kun neutrofiilien määrä on ≥0,5 x 109/l.
jopa 4 vuotta
Verihiutaleiden palautuminen
Aikaikkuna: jopa 4 vuotta
Verihiutaleiden palautuminen määritellään ensimmäiseksi 7 päivästä, kun verihiutaleiden määrä on ≥20 x 109/l, ilman verihiutaleiden siirtotukea ja molempia pidettiin 30 päivän ajan ilman verensiirtotukea tai myeloidista sytokiinitukea.
jopa 4 vuotta
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on ei-relapse-kuolleisuus (NRM)
Aikaikkuna: 100 päivää
NRM määritellään kuolemaksi ensimmäisten 30 päivän aikana mistä tahansa syystä ja sen jälkeen mistä tahansa syystä johtuvaksi kuolemaksi ilman myelofibroosin uusiutumista tai etenemistä. NRM:n kumulatiivinen ilmaantuvuus lasketaan ottaen huomioon uusiutuminen/eteneminen kilpailevana tapahtumana.
100 päivää
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on ei-relapse-kuolleisuus (NRM)
Aikaikkuna: 1 vuosi siirron jälkeen
NRM määritellään kuolemaksi ensimmäisten 30 päivän aikana mistä tahansa syystä ja sen jälkeen mistä tahansa syystä johtuvaksi kuolemaksi ilman myelofibroosin uusiutumista tai etenemistä. NRM:n kumulatiivinen ilmaantuvuus lasketaan ottaen huomioon uusiutuminen/eteneminen kilpailevana tapahtumana.
1 vuosi siirron jälkeen
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on siirrännäis-isäntätauti (GvHD)
Aikaikkuna: 1 vuosi siirron jälkeen

Akuutti ja krooninen GvHD. GvHD on allogeenisen kantasolusiirron mahdollisesti vakava komplikaatio.

Vaihe iho Maksa (bilirubiini) Suoli (ulosteen määrä/päivä)

0 Ei GVHD-ihottumaa < 2 mg/dl < 500 ml/vrk tai jatkuvaa pahoinvointia.

  1. Makulopapulaarinen ihottuma < 25 % kehon pinta-alasta (BSA) 2-3 mg/dl 500-999 ml/vrk
  2. Makulopapulaarinen ihottuma 25-50 % BSA 3,1-6 mg/dl 1000-1500 ml/vrk
  3. Makulopapulaarinen ihottuma > 50 % BSA 6,1-15 mg/dl Aikuinen: >1500 ml/vrk
  4. Yleistynyt erytroderma plus rakkuloiden muodostuminen >15 mg/dl Vaikea vatsakipu ileuksen kanssa tai ilman Aste I Vaihe 1-2 Ei mitään II Vaihe 3 tai Vaihe 1 tai Vaihe 1 III - Vaihe 2-3 tai Vaihe 2-4 IV Vaihe 4 tai vaihe 4 -
1 vuosi siirron jälkeen
Kimerismitutkimukset
Aikaikkuna: 30 päivää siirron jälkeen
Tarkistaa luovuttajan ja vastaanottajan verisolujen prosenttiosuuden määrittääkseen luovuttajan siirron tehokkuuden
30 päivää siirron jälkeen
Kimerismitutkimukset
Aikaikkuna: 60 päivää siirron jälkeen
Tarkistaa luovuttajan ja vastaanottajan verisolujen prosenttiosuuden määrittääkseen luovuttajan siirron tehokkuuden
60 päivää siirron jälkeen
Kimerismitutkimukset
Aikaikkuna: 100 päivää siirron jälkeen
Tarkistaa luovuttajan ja vastaanottajan verisolujen prosenttiosuuden määrittääkseen luovuttajan siirron tehokkuuden
100 päivää siirron jälkeen
Osallistujien lukumäärä, joilla on remissio IWG-MRT-kriteerien mukaan
Aikaikkuna: Päivä 100 siirron jälkeen

Remission status kansainvälisen myelofibroosin tutkimus- ja hoitotyöryhmän (IWG-MRT) kriteerien mukaan

Remissio määritellään seuraavasti:

Luuydin:* Iän mukaan sovitettu normosellulaarisuus; < 5 % räjäytykset; ≤ asteen 1 MF ja perifeerinen veri: Hemoglobiini ≥100 g/l ja <UNL; neutrofiilien määrä ≥ 1 × 109/l ja <UNL; Verihiutaleiden määrä ≥100 × 109/l ja <UNL; <2 % epäkypsiä myeloidisoluja ja kliininen: Taudin oireiden ratkaiseminen; perna ja maksa eivät kosketa; ei todisteita ekstramedullaarisesta hematopoieesista (EMH)

Päivä 100 siirron jälkeen
Osallistujien määrä, joilla on remissio 6 kuukauden kuluttua siirrosta
Aikaikkuna: 6 kuukautta siirron jälkeen

Remissio määritellään seuraavasti:

Luuydin:* Iän mukaan sovitettu normosellulaarisuus; <5 % räjäytykset; ≤grade 1 MF† ja perifeerinen veri: Hemoglobiini ≥100 g/l ja <UNL; neutrofiilien määrä ≥ 1 × 109/l ja <UNL; Verihiutaleiden määrä ≥100 × 109/l ja <UNL; <2 % epäkypsiä myeloidisoluja‡ ja kliininen: sairauden oireiden ratkaiseminen; perna ja maksa eivät kosketa; ei todisteita EMH:sta

6 kuukautta siirron jälkeen
Osallistujien määrä, joilla on remissio 12 kuukauden kuluttua siirrosta
Aikaikkuna: 12 kuukautta siirron jälkeen

Remissio määritellään seuraavasti:

Luuydin:* Iän mukaan sovitettu normosellulaarisuus; <5 % räjäytykset; ≤grade 1 MF† ja perifeerinen veri: Hemoglobiini ≥100 g/l ja <UNL; neutrofiilien määrä ≥ 1 × 109/l ja <UNL; Verihiutaleiden määrä ≥100 × 109/l ja <UNL; <2 % epäkypsiä myeloidisoluja‡ ja kliininen: sairauden oireiden ratkaiseminen; perna ja maksa eivät kosketa; ei todisteita EMH:sta

12 kuukautta siirron jälkeen
Osallistujien lukumäärä, joilla on uusiutuminen/eteneminen (määritelty IWG-MRT-kriteerien mukaan)
Aikaikkuna: 1 vuosi siirron jälkeen

Relapsi/eteneminen määritellään seuraavasti:

Perifeerinen veri: Hemoglobiini ≥100 g/l ja <UNL; neutrofiilien määrä ≥1 × 109/l ja <UNL; verihiutaleiden määrä ≥100 × 109/l ja <UNL; <2 % epäkypsiä myeloidisoluja‡ ja kliininen: sairauden oireiden ratkaiseminen; perna ja maksa eivät kosketa; ei todisteita EMH:sta tai luuytimestä:* Ikäsovitettu normosellulaarisuus; <5 % räjäytykset; ≤aste 1 MF† ja perifeerinen veri: hemoglobiini ≥85 mutta <100 g/l ja <UNL; neutrofiilien määrä ≥1 × 109/l ja <UNL; verihiutaleiden määrä ≥50, mutta <100 × 109/l ja <UNL; <2 % epäkypsiä myeloidisoluja‡ ja kliininen: sairauden oireiden ratkaiseminen; perna ja maksa eivät kosketa; ei todisteita EMH:sta

1 vuosi siirron jälkeen
Niiden osallistujien määrä, joilla on selviytyminen ilman etenemistä
Aikaikkuna: 1 vuosi siirron jälkeen
Eteneminen määritellään käyttämällä vasteen arviointikriteerejä kiinteiden kasvainten kriteereihin (RECIST v1.0) kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan summan 20 %:n kasvuna tai ei-kohdeleesion mitattavissa olevana kasvuna tai uusien ilmaantuessa vaurioita.
1 vuosi siirron jälkeen
Kokonaiseloonjääneiden lukumäärä
Aikaikkuna: 1 vuosi siirron jälkeen
1 vuosi siirron jälkeen
Keskimääräinen muutos lyhyen väsymisinventaarion pisteissä
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 48 kuukautta
Lyhyen väsymyskartoituksen (BFI) keskimääräinen muutos lähtötasosta 48 kuukauteen allogeenisen kantasolusiirron vaikutuksen arvioimiseksi myelofibroosiin liittyviin oireisiin ja yleiseen elämänlaatuun. BFI on 9 pisteen arvo 0 (ei väsymystä) -10 (niin huono kuin voit kuvitella), kohteiden keskiarvo on kokonaispistemäärä 0-10, korkeampi pistemäärä osoittaa enemmän väsymystä.
lähtötilanne ja 48 kuukautta
Sytokiinien ilmentymisen profilointi ja mittaukset ennen ruksolitinibin aloittamista, ennen hoitoon tarkoitetun kemoterapian aloittamista
Aikaikkuna: 30 päivää siirron jälkeen
30 päivää siirron jälkeen
Sytokiinien ilmentymisen profilointi ja mittaukset ennen ruksolitinibin aloittamista, ennen hoitoon tarkoitetun kemoterapian aloittamista
Aikaikkuna: 100 päivää siirron jälkeen
100 päivää siirron jälkeen
Sytokiinitasojen yhdistäminen akuutin ja kroonisen GvHD:n kanssa
Aikaikkuna: 30 päivää siirron jälkeen
30 päivää siirron jälkeen
Sytokiinitasojen yhdistäminen akuutin ja kroonisen GvHD:n kanssa
Aikaikkuna: 100 päivää siirron jälkeen
100 päivää siirron jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Vikas Gupta, MD, FRCP, FRCPath, University of Toronto
  • Opintojen puheenjohtaja: Adam Mead, MD, University of Oxford, John Radcliffe Hospital

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. marraskuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 26. lokakuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 26. lokakuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 8. helmikuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 11. helmikuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 13. helmikuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 20. maaliskuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 28. helmikuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. helmikuuta 2019

Lisää tietoa

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Primaarinen myelofibroosi

3
Tilaa