- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01790295
Ruksolitinibi ennen siirtoa potilailla, joilla on myelofibroosi
Kaksoiskinaasi JAK 1/2 -estäjän ruksolitinibin (INC424) potentiaalin tutkiminen alentuneen intensiteetin allogeenisen hematopoieettisen solunsiirron kanssa potilailla, joilla on myelofibroosi
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Toronto, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre, University of Toronto
-
-
-
-
-
Oxford, Yhdistynyt kuningaskunta, OX3 9DS
- University of Oxford
-
-
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Emory Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Northwestern University, Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Yhdysvallat, 66205
- University of Kansas Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Yhdysvallat, 27103
- Wake Forest Baptist Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- Ohio State University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Primaarisen myelofibroosin dokumentoitu diagnoosi WHO-kriteerien mukaan tai PV:n jälkeinen myelofibroosi tai ET-jälkeinen myelofibroosi IWG-MRT-kriteerien mukaan
- Ikä 18-70 vuotta
Keskitason 2/ suuren riskin sairaus dynaamisen IPSS:n (DIPSS) kriteerien mukaan TAI keskitason 1 riskin sairaus, jolla on jokin seuraavista epäsuotuisista lisäominaisuuksista, joiden tiedetään vaikuttavan haitallisesti eloonjäämiseen
- Punasolujen verensiirtoriippuvuus
- Epäsuotuisa karyotyyppi
- Verihiutalemäärä <100 x 109/l
- Blastit PB:ssä ja BM:ssä ≤10 % ennen tutkimukseen ilmoittautumista
- Sopivan, samankaltaisen (6/6 tai 5/6) tai ei-sukulaisen luovuttajan (10/10 tai 9/10 antigeeni tai alleeli täsmäävä) saatavuus.
- Pystyy antamaan tietoon perustuva kirjallinen suostumus
- ECOG-suorituskykytila 0-2.
- Elinajanodote > 3 kuukautta
- Poissa kaikesta MF-ohjatusta hoidosta, mukaan lukien tutkimusaineet, vähintään 2 viikkoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista ja toipunut kaikista toksisuuksista*
Riittävä elinten toiminta
- Riittävä munuaisten toiminta - kreatiniini <1,5 x IULN
- Riittävä maksan toiminta - AST/ALT <2,5 x IULN, kokonaisbilirubiini <1,5 x IULN
- Riittävä hematopoieettinen toiminta - Trombosyyttiarvo ≥50 x 109/l ja ANC ≥1,0 x 109/l
- LVEF > 40 % (MUGA tai kaikukardiogrammi) Normaali laitosstandardin mukaan
Riittävä keuhkotoiminta DLCO:lla > 50 %
- Potilas, joka on saanut ruksolitinibia vakaalla annoksella ja joka on saanut ruksolitinibia ≤ 6 kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista, katsotaan mahdollisesti kelpoiseksi tutkimukseen sillä varauksella, että ei ole näyttöä vasteen menetyksestä (pernan koon kasvu > 5 cm ali).
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa aikaisempi JAK2-estäjähoito ennen tutkimukseen ilmoittautumista, lukuun ottamatta ruksolitinibia
- Yliherkkyys JAK-estäjille
- Kliiniset tai laboratoriotodisteet kirroosista
- Aiempi allogeeninen siirto minkä tahansa hematopoieettisen häiriön vuoksi
- >20 % blasteja PB:ssä tai BM:ssä ennen HCT:tä tai joilla oli leukeeminen transformaatio (> 20 % blasteja PB:ssä tai BM:ssä milloin tahansa ennen HCT:tä)
- Syngeeninen luovuttaja
- Napanuoraverensiirto
- Aktiivinen hallitsematon infektio
- H/o muu pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä HCT:n päivämäärästä, paitsi h/o ihon tyvisolu- tai okasolusyöpä tai PV tai ET
- Tunnettu HIV-positiivinen
- Raskaus BMT:n aikaan
- Mikä tahansa muu samanaikainen sairaus, joka tutkijan mielestä asettaa potilaan liialliseen hoitoon liittyvien toksisuuksien riskiin
- Ei pysty antamaan tietoista suostumusta
- Aktiivinen A-, B- tai C-hepatiittiviruksen aiheuttama infektio
- Koehenkilöt, jotka tarvitsevat hoitoa vahvalla CYP3A4-estäjillä ennen tähän tutkimukseen ilmoittautumista
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: Ruksolitinibi Pre-hematopoietic solunsiirto (HCT)
Ruxolitinib (INC424) -tabletit aloitetaan 62 päivää (päivä -67) ennen hoitavan kemoterapian aloittamista.
Ruxolitinibin aloitusannos määräytyy verihiutaleiden lähtöarvon mukaan ja sitä muutetaan seurannassa verihiutaleiden määrän mukaan.
Lääkettä annetaan protokollassa määritellyssä suurimmassa siedetyssä annoksessa 56 päivän ajan, jota seuraa 4 vuorokauden kapeneminen, ja se lopetetaan kokonaan suunnitellun hoitavan hoidon alkaessa (alkaen päivästä -5) eli 5 päivää ennen hoitoa. kantasoluinfuusio.
Lääke toimitetaan 5 mg:n tabletteina.
|
Ruxolitinib (INC424) -tabletit aloitetaan 60 päivää (päivä -65) ennen hoitavan kemoterapian aloittamista.
Ruxolitinibin aloitusannos määräytyy verihiutaleiden lähtöarvon mukaan ja sitä muutetaan seurannassa verihiutaleiden määrän mukaan.
Lääkettä annetaan protokollassa määritellyssä suurimmassa siedetyssä annoksessa 56 päivän ajan, jota seuraa 4 vuorokauden kapeneminen, ja se lopetetaan kokonaan suunnitellun hoitavan hoidon alkaessa (alkaen päivästä -5) eli 5 päivää ennen hoitoa. kantasoluinfuusio.
Lääke toimitetaan 5 mg:n tabletteina.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Prosenttiosuus osallistujista, jotka selvisivät 100 päivää ilman siirteen epäonnistumista
Aikaikkuna: Päivä 100 allogeenisen kantasolusiirron jälkeen
|
Mahdollisuus yhdistää ruksolitinibi (INC424) Reduced Intensity kondicioning (RIC) -hoitoon, mikä todennäköisesti tuottaa menestystä elinsiirron jälkeen, jolloin menestys määritellään potilaan elossa ja ilman siirteen epäonnistumista 100. päivänä allogeenisen kantasolusiirron jälkeen (potilailla, jotka saavat (a) siihen liittyvän luovuttajan siirtoa ja niillä, jotka saavat (b) sukulaisen luovuttajan siirtoa.
|
Päivä 100 allogeenisen kantasolusiirron jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Aika neutrofiilien palautumiseen
Aikaikkuna: jopa 4 vuotta
|
Neutrofiilien palautuminen määritellään ensimmäiseksi kolmesta peräkkäisestä päivästä, kun neutrofiilien määrä on ≥0,5 x 109/l.
|
jopa 4 vuotta
|
Verihiutaleiden palautuminen
Aikaikkuna: jopa 4 vuotta
|
Verihiutaleiden palautuminen määritellään ensimmäiseksi 7 päivästä, kun verihiutaleiden määrä on ≥20 x 109/l, ilman verihiutaleiden siirtotukea ja molempia pidettiin 30 päivän ajan ilman verensiirtotukea tai myeloidista sytokiinitukea.
|
jopa 4 vuotta
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on ei-relapse-kuolleisuus (NRM)
Aikaikkuna: 100 päivää
|
NRM määritellään kuolemaksi ensimmäisten 30 päivän aikana mistä tahansa syystä ja sen jälkeen mistä tahansa syystä johtuvaksi kuolemaksi ilman myelofibroosin uusiutumista tai etenemistä.
NRM:n kumulatiivinen ilmaantuvuus lasketaan ottaen huomioon uusiutuminen/eteneminen kilpailevana tapahtumana.
|
100 päivää
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on ei-relapse-kuolleisuus (NRM)
Aikaikkuna: 1 vuosi siirron jälkeen
|
NRM määritellään kuolemaksi ensimmäisten 30 päivän aikana mistä tahansa syystä ja sen jälkeen mistä tahansa syystä johtuvaksi kuolemaksi ilman myelofibroosin uusiutumista tai etenemistä.
NRM:n kumulatiivinen ilmaantuvuus lasketaan ottaen huomioon uusiutuminen/eteneminen kilpailevana tapahtumana.
|
1 vuosi siirron jälkeen
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on siirrännäis-isäntätauti (GvHD)
Aikaikkuna: 1 vuosi siirron jälkeen
|
Akuutti ja krooninen GvHD. GvHD on allogeenisen kantasolusiirron mahdollisesti vakava komplikaatio. Vaihe iho Maksa (bilirubiini) Suoli (ulosteen määrä/päivä) 0 Ei GVHD-ihottumaa < 2 mg/dl < 500 ml/vrk tai jatkuvaa pahoinvointia.
|
1 vuosi siirron jälkeen
|
Kimerismitutkimukset
Aikaikkuna: 30 päivää siirron jälkeen
|
Tarkistaa luovuttajan ja vastaanottajan verisolujen prosenttiosuuden määrittääkseen luovuttajan siirron tehokkuuden
|
30 päivää siirron jälkeen
|
Kimerismitutkimukset
Aikaikkuna: 60 päivää siirron jälkeen
|
Tarkistaa luovuttajan ja vastaanottajan verisolujen prosenttiosuuden määrittääkseen luovuttajan siirron tehokkuuden
|
60 päivää siirron jälkeen
|
Kimerismitutkimukset
Aikaikkuna: 100 päivää siirron jälkeen
|
Tarkistaa luovuttajan ja vastaanottajan verisolujen prosenttiosuuden määrittääkseen luovuttajan siirron tehokkuuden
|
100 päivää siirron jälkeen
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on remissio IWG-MRT-kriteerien mukaan
Aikaikkuna: Päivä 100 siirron jälkeen
|
Remission status kansainvälisen myelofibroosin tutkimus- ja hoitotyöryhmän (IWG-MRT) kriteerien mukaan Remissio määritellään seuraavasti: Luuydin:* Iän mukaan sovitettu normosellulaarisuus; < 5 % räjäytykset; ≤ asteen 1 MF ja perifeerinen veri: Hemoglobiini ≥100 g/l ja <UNL; neutrofiilien määrä ≥ 1 × 109/l ja <UNL; Verihiutaleiden määrä ≥100 × 109/l ja <UNL; <2 % epäkypsiä myeloidisoluja ja kliininen: Taudin oireiden ratkaiseminen; perna ja maksa eivät kosketa; ei todisteita ekstramedullaarisesta hematopoieesista (EMH) |
Päivä 100 siirron jälkeen
|
Osallistujien määrä, joilla on remissio 6 kuukauden kuluttua siirrosta
Aikaikkuna: 6 kuukautta siirron jälkeen
|
Remissio määritellään seuraavasti: Luuydin:* Iän mukaan sovitettu normosellulaarisuus; <5 % räjäytykset; ≤grade 1 MF† ja perifeerinen veri: Hemoglobiini ≥100 g/l ja <UNL; neutrofiilien määrä ≥ 1 × 109/l ja <UNL; Verihiutaleiden määrä ≥100 × 109/l ja <UNL; <2 % epäkypsiä myeloidisoluja‡ ja kliininen: sairauden oireiden ratkaiseminen; perna ja maksa eivät kosketa; ei todisteita EMH:sta |
6 kuukautta siirron jälkeen
|
Osallistujien määrä, joilla on remissio 12 kuukauden kuluttua siirrosta
Aikaikkuna: 12 kuukautta siirron jälkeen
|
Remissio määritellään seuraavasti: Luuydin:* Iän mukaan sovitettu normosellulaarisuus; <5 % räjäytykset; ≤grade 1 MF† ja perifeerinen veri: Hemoglobiini ≥100 g/l ja <UNL; neutrofiilien määrä ≥ 1 × 109/l ja <UNL; Verihiutaleiden määrä ≥100 × 109/l ja <UNL; <2 % epäkypsiä myeloidisoluja‡ ja kliininen: sairauden oireiden ratkaiseminen; perna ja maksa eivät kosketa; ei todisteita EMH:sta |
12 kuukautta siirron jälkeen
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on uusiutuminen/eteneminen (määritelty IWG-MRT-kriteerien mukaan)
Aikaikkuna: 1 vuosi siirron jälkeen
|
Relapsi/eteneminen määritellään seuraavasti: Perifeerinen veri: Hemoglobiini ≥100 g/l ja <UNL; neutrofiilien määrä ≥1 × 109/l ja <UNL; verihiutaleiden määrä ≥100 × 109/l ja <UNL; <2 % epäkypsiä myeloidisoluja‡ ja kliininen: sairauden oireiden ratkaiseminen; perna ja maksa eivät kosketa; ei todisteita EMH:sta tai luuytimestä:* Ikäsovitettu normosellulaarisuus; <5 % räjäytykset; ≤aste 1 MF† ja perifeerinen veri: hemoglobiini ≥85 mutta <100 g/l ja <UNL; neutrofiilien määrä ≥1 × 109/l ja <UNL; verihiutaleiden määrä ≥50, mutta <100 × 109/l ja <UNL; <2 % epäkypsiä myeloidisoluja‡ ja kliininen: sairauden oireiden ratkaiseminen; perna ja maksa eivät kosketa; ei todisteita EMH:sta |
1 vuosi siirron jälkeen
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on selviytyminen ilman etenemistä
Aikaikkuna: 1 vuosi siirron jälkeen
|
Eteneminen määritellään käyttämällä vasteen arviointikriteerejä kiinteiden kasvainten kriteereihin (RECIST v1.0) kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan summan 20 %:n kasvuna tai ei-kohdeleesion mitattavissa olevana kasvuna tai uusien ilmaantuessa vaurioita.
|
1 vuosi siirron jälkeen
|
Kokonaiseloonjääneiden lukumäärä
Aikaikkuna: 1 vuosi siirron jälkeen
|
1 vuosi siirron jälkeen
|
|
Keskimääräinen muutos lyhyen väsymisinventaarion pisteissä
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 48 kuukautta
|
Lyhyen väsymyskartoituksen (BFI) keskimääräinen muutos lähtötasosta 48 kuukauteen allogeenisen kantasolusiirron vaikutuksen arvioimiseksi myelofibroosiin liittyviin oireisiin ja yleiseen elämänlaatuun.
BFI on 9 pisteen arvo 0 (ei väsymystä) -10 (niin huono kuin voit kuvitella), kohteiden keskiarvo on kokonaispistemäärä 0-10, korkeampi pistemäärä osoittaa enemmän väsymystä.
|
lähtötilanne ja 48 kuukautta
|
Sytokiinien ilmentymisen profilointi ja mittaukset ennen ruksolitinibin aloittamista, ennen hoitoon tarkoitetun kemoterapian aloittamista
Aikaikkuna: 30 päivää siirron jälkeen
|
30 päivää siirron jälkeen
|
|
Sytokiinien ilmentymisen profilointi ja mittaukset ennen ruksolitinibin aloittamista, ennen hoitoon tarkoitetun kemoterapian aloittamista
Aikaikkuna: 100 päivää siirron jälkeen
|
100 päivää siirron jälkeen
|
|
Sytokiinitasojen yhdistäminen akuutin ja kroonisen GvHD:n kanssa
Aikaikkuna: 30 päivää siirron jälkeen
|
30 päivää siirron jälkeen
|
|
Sytokiinitasojen yhdistäminen akuutin ja kroonisen GvHD:n kanssa
Aikaikkuna: 100 päivää siirron jälkeen
|
100 päivää siirron jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Vikas Gupta, MD, FRCP, FRCPath, University of Toronto
- Opintojen puheenjohtaja: Adam Mead, MD, University of Oxford, John Radcliffe Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Luuydinsairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Hemorragiset häiriöt
- Myeloproliferatiiviset häiriöt
- Veren hyytymishäiriöt
- Verihiutaleiden häiriöt
- Luuytimen kasvaimet
- Hematologiset kasvaimet
- Primaarinen myelofibroosi
- Trombosytoosi
- Trombosytemia, välttämätön
- Polysytemia Vera
- Polysytemia
Muut tutkimustunnusnumerot
- GCO 12-1809
- MPD-RC 114
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Primaarinen myelofibroosi
-
Tehran University of Medical SciencesTuntematonPrimary Acquired NasolacrimalIran, islamilainen tasavalta
-
University Hospital, MontpellierRekrytointi
-
Zealand University HospitalTuntematonHyperhidroosi Primary Focal AxillaTanska
-
University Hospital, MontpellierLopetettuPrimary Disease Facioscapulohumeral Dystrophy (FSHD)Ranska
-
InMode MD Ltd.RekrytointiHyperhidroosi Primary Focal AxillaIsrael, Yhdysvallat
-
University of Sao PauloRekrytointiHyperhidroosi Primary Focal kämmenetBrasilia
-
Merete HaedersdalValmisHyperhidroosi Primary Focal AxillaTanska
-
Medy-ToxValmisHyperhidroosi Primary Focal AxillaKorean tasavalta
-
Novartis PharmaceuticalsValmisPrimaarinen myelofibroosi (PMF) | Polycytemia myelofibrosis (PPV MF) | Post Essential Trombosytemia Myelofibrosis (PET-MF)Yhdistynyt kuningaskunta
-
Laibin People's HospitalValmisPrimary Study Metric on progression-free Survival (PFS)