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Ruxolitinib prima del trapianto in pazienti con mielofibrosi

28 febbraio 2019 aggiornato da: John Mascarenhas

Esplorazione del potenziale dell'inibitore della doppia chinasi JAK 1/2 Ruxolitinib (INC424) con trapianto di cellule ematopoietiche allogeniche a intensità ridotta in pazienti con mielofibrosi

Lo scopo di questo studio è scoprire se la somministrazione del farmaco in studio Ruxolitinib (INC424) prima di una combinazione di altri farmaci chemioterapici (Fludarabina e Busulfan) prima dell'infusione delle cellule staminali ematopoietiche di un'altra persona (trapianto di midollo osseo) avrà successo nelle persone che hanno mielofibrosi primaria avanzata (PMF), mielofibrosi post-policitemia vera (PPV-MF) o mielofibrosi post-trombocitemia essenziale (PET-MF), collettivamente note come mielofibrosi (MF). La MF è una malattia in cui il tessuto del midollo osseo si sviluppa in siti anomali perché il midollo osseo stesso va incontro a fibrosi o cicatrizzazione. Questo studio prevede di valutare se l'aggiunta del farmaco Ruxolitinib contribuirà ulteriormente a ridurre le dimensioni della milza pre-trapianto, migliorare i livelli di prestazioni fisiche e ridurre gli eventi avversi (effetti collaterali) correlati al trapianto. Ruxolitinib è un farmaco approvato dalla FDA per il trattamento di pazienti con forme avanzate di mielofibrosi. L'uso di Ruxolitinib prima del trapianto di cellule staminali è sperimentale.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Uno studio Simon Fase II in due fasi sarà condotto in ciascuno dei due gruppi di pazienti: trapianti da donatore imparentato e non imparentato. In ciascun gruppo di trapianti di donatori, la prima fase di questo progetto includerà 11 pazienti valutati per morte o fallimento del trapianto entro 100 giorni dal trapianto. In ogni strato, arruoleremo pazienti aggiuntivi (fino al 20%) dello strato totale per tenere conto delle esclusioni dovute al fallimento del donatore (come donatore ritenuto non idoneo alla donazione di cellule staminali per motivi medici o di altro tipo). Quei pazienti che hanno tossicità correlate a Ruxolitinib e non sono stati in grado di raggiungere l'HCT a causa di queste tossicità saranno inclusi nella stima dei tassi di fallimento complessivi. Solo i pazienti esclusi sulla base di problemi relativi al donatore senza complicazioni correlate al regime saranno esclusi dalla stima dei tassi di fallimento. Tuttavia, verranno riportati tutti i dati su questi pazienti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

21

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
      • Toronto, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre, University of Toronto
  • Regno Unito
      • Oxford, Regno Unito, OX3 9DS
        • University of Oxford
  • Stati Uniti
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Northwestern University, Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Stati Uniti, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27103
        • Wake Forest Baptist Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Ohio State University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi documentata di mielofibrosi primaria secondo i criteri dell'OMS o mielofibrosi post PV o mielofibrosi post ET secondo i criteri IWG-MRT
  • Età 18-70 anni

  • Malattia a rischio intermedio-2/alto secondo i criteri Dynamic IPSS (DIPSS) OPPURE malattia a rischio intermedio-1 con una delle seguenti caratteristiche sfavorevoli aggiuntive note per avere un impatto negativo sulla sopravvivenza

    1. Dipendenza da trasfusione di globuli rossi
    2. Cariotipo sfavorevole
    3. Conta piastrinica <100 x 109/l
  • Blasti nel PB e nel BM ≤10% prima dell'arruolamento nello studio
  • Disponibilità di un donatore compatibile compatibile (6/6 o 5/6) o non correlato (10/10 o 9/10 antigene o allele compatibile).
  • In grado di fornire un consenso scritto informato
  • Performance status ECOG di 0-2.
  • Aspettativa di vita > 3 mesi
  • Interruzione di tutte le terapie mirate alla MF, compresi gli agenti sperimentali per almeno 2 settimane prima dell'arruolamento nello studio e guarigione da tutte le tossicità*

  • Adeguata funzionalità degli organi

    • Funzionalità renale adeguata - creatinina <1,5 x IULN
    • Funzionalità epatica adeguata - AST/ALT <2,5 x IULN, bilirubina totale <1,5 x IULN
    • Adeguata funzione emopoietica - Piastrine ≥50 x 109/l e ANC ≥1,0 ​​x 109/l
    • LVEF >40% (MUGA o ecocardiogramma) Normale secondo lo standard istituzionale

    • Funzionalità polmonare adeguata con DLCO >50%

      • Un paziente che è stato in dose stabile di Ruxolitinib e ha ricevuto ruxolitinib ≤6 mesi prima dell'ingresso nello studio sarà considerato potenzialmente idoneo per lo studio con l'avvertenza che non vi è alcuna evidenza di perdita di risposta (> 5 cm di aumento delle dimensioni della milza da il punto più basso).

Criteri di esclusione:

  • - Qualsiasi precedente trattamento con inibitori JAK2 prima dell'arruolamento nello studio, ad eccezione di Ruxolitinib
  • Ipersensibilità all'inibitore JAK
  • Evidenza clinica o di laboratorio di cirrosi
  • Precedente trapianto allogenico per qualsiasi disturbo ematopoietico
  • Blast >20% nel PB o BM prima dell'HCT o aveva una trasformazione leucemica (>20% blasti nel PB o BM in qualsiasi momento prima dell'HCT)
  • Donatore singenico
  • Trapianto di sangue cordonale
  • Infezione attiva incontrollata
  • H/o altro tumore maligno entro 5 anni dalla data dell'HCT eccetto h/o carcinoma basocellulare o a cellule squamose della pelle o PV o ET
  • Si sa che è sieropositivo
  • Gravidanza al tempo del BMT
  • Qualsiasi altra malattia concomitante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, esponga il paziente a un rischio eccessivo di tossicità correlata al trattamento
  • Impossibile dare il consenso informato
  • Infezione attiva da virus dell'epatite A, B o C
  • - Soggetti che richiedono una terapia con un forte inibitore del CYP3A4 prima dell'arruolamento in questo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Ruxolitinib Pre-trapianto di cellule ematopoietiche (HCT)
Le compresse di ruxolitinib (INC424) verranno avviate 62 giorni (giorno -67) prima dell'inizio della chemioterapia di condizionamento. La dose iniziale di Ruxolitinib sarà determinata in base alla conta piastrinica al basale e sarà modificata in base alla conta piastrinica al follow-up. Il farmaco verrà somministrato nella dose massima tollerata come definito nel protocollo per 56 giorni, seguiti da 4 giorni di riduzione graduale, e verrà interrotto completamente all'inizio pianificato della terapia di condizionamento (a partire dal giorno -5), ovvero 5 giorni prima della infusione di cellule staminali. Il farmaco verrà fornito in compresse da 5 mg.
Droga: Ruxolitinib Pre-trapianto di cellule ematopoietiche (HCT)
Le compresse di ruxolitinib (INC424) verranno avviate 60 giorni (giorno -65) prima dell'inizio della chemioterapia di condizionamento. La dose iniziale di Ruxolitinib sarà determinata in base alla conta piastrinica al basale e sarà modificata in base alla conta piastrinica al follow-up. Il farmaco verrà somministrato nella dose massima tollerata come definito nel protocollo per 56 giorni, seguiti da 4 giorni di riduzione graduale, e verrà interrotto completamente all'inizio pianificato della terapia di condizionamento (a partire dal giorno -5), ovvero 5 giorni prima della infusione di cellule staminali. Il farmaco verrà fornito in compresse da 5 mg.
Altri nomi:
  • INC424
  • Ruxolitinib \Pre-trapianto di cellule ematopoietiche (HCT)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con sopravvivenza a 100 giorni senza insufficienza del trapianto
Lasso di tempo: Giorno 100 post trapianto di cellule staminali allogeniche
La fattibilità della combinazione di Ruxolitinib (INC424) con un regime di condizionamento a intensità ridotta (RIC) suscettibile di produrre successo dopo il trapianto, il successo è definito come il paziente è vivo e senza fallimento del trapianto al giorno 100 post trapianto di cellule staminali allogeniche (in pazienti che ricevono (a) trapianto da donatore imparentato e in coloro che ricevono (b) un trapianto da donatore non imparentato.
Giorno 100 post trapianto di cellule staminali allogeniche

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo per il recupero dei neutrofili
Lasso di tempo: fino a 4 anni
Il recupero dei neutrofili sarà definito come il primo dei tre giorni consecutivi con conta dei neutrofili ≥0,5 x 109/l.
fino a 4 anni
Recupero delle piastrine
Lasso di tempo: fino a 4 anni
Il recupero piastrinico sarà definito come il primo dei 7 giorni con conta piastrinica ≥20 x 109/l, senza supporto trasfusionale piastrinico ed entrambi mantenuti per 30 giorni senza supporto trasfusionale o supporto di citochine mieloidi.
fino a 4 anni
Percentuale di partecipanti con mortalità non da ricaduta (NRM)
Lasso di tempo: 100 giorni
NRM sarà definito come morte nei primi 30 giorni per qualsiasi causa e successivamente morte per qualsiasi causa senza recidiva o progressione della mielofibrosi. L'incidenza cumulativa di NRM sarà calcolata prendendo la recidiva/progressione come evento concorrente.
100 giorni
Percentuale di partecipanti con mortalità non da ricaduta (NRM)
Lasso di tempo: 1 anno dopo il trapianto
NRM sarà definito come morte nei primi 30 giorni per qualsiasi causa e successivamente morte per qualsiasi causa senza recidiva o progressione della mielofibrosi. L'incidenza cumulativa di NRM sarà calcolata prendendo la recidiva/progressione come evento concorrente.
1 anno dopo il trapianto
Percentuale di partecipanti con malattia del trapianto contro l'ospite (GvHD)
Lasso di tempo: 1 anno dopo il trapianto

GvHD acuta e cronica. La GvHD è una complicanza potenzialmente grave del trapianto di cellule staminali allogeniche.

Fase Pelle Fegato (bilirubina) Intestino (produzione di feci/giorno)

0 Nessun rash GVHD < 2 mg/dl < 500 ml/giorno o nausea persistente.

  1. Rash maculopapulare < 25% della superficie corporea (BSA) 2-3 mg/dl 500-999 ml/giorno
  2. Rash maculopapulare 25 - 50% BSA 3,1-6 mg/dl 1000-1500 ml/die
  3. Rash maculopapulare > 50% BSA 6,1-15 mg/dl Adulti: >1500 ml/giorno
  4. Eritrodermia generalizzata più formazione bollosa >15 mg/dl Forte dolore addominale con o senza ileo Grado I Stadio 1-2 Nessuno Nessuno II Stadio 3 o Stadio 1 o Stadio 1 III - Stadio 2-3 o Stadio 2-4 IV Stadio 4 o Stadio 4 -
1 anno dopo il trapianto
Studi sul chimerismo
Lasso di tempo: 30 giorni dopo il trapianto
Verificherà la percentuale di cellule del sangue del donatore rispetto al ricevente per determinare l'efficacia dell'attecchimento del donatore
30 giorni dopo il trapianto
Studi sul chimerismo
Lasso di tempo: 60 giorni dopo il trapianto
Verificherà la percentuale di cellule del sangue del donatore rispetto al ricevente per determinare l'efficacia dell'attecchimento del donatore
60 giorni dopo il trapianto
Studi sul chimerismo
Lasso di tempo: 100 giorni dopo il trapianto
Verificherà la percentuale di cellule del sangue del donatore rispetto al ricevente per determinare l'efficacia dell'attecchimento del donatore
100 giorni dopo il trapianto
Numero di partecipanti con stato di remissione secondo i criteri IWG-MRT
Lasso di tempo: Giorno 100 dopo il trapianto

Stato di remissione secondo i criteri dell'International Working Group for Myelofibrosis Research and Treatment (IWG-MRT).

Remissione definita come:

Midollo osseo:* normocellularità aggiustata per l'età; <5% blasti; MF ≤grado 1 e sangue periferico: Emoglobina ≥100 g/L e <UNL; conta dei neutrofili ≥ 1 × 109/L e <UNL; Conta piastrinica ≥100 × 109/L e <UNL; <2% di cellule mieloidi immature e clinica: risoluzione dei sintomi della malattia; milza e fegato non palpabili; nessuna evidenza di emopoiesi extramidollare (EMH)
Giorno 100 dopo il trapianto
Numero di partecipanti con stato di remissione a 6 mesi dopo il trapianto
Lasso di tempo: 6 mesi dopo il trapianto

Remissione definita come:

Midollo osseo:* normocellularità aggiustata per l'età; <5% blasti; MF ≤grado 1† e sangue periferico: Emoglobina ≥100 g/L e <UNL; conta dei neutrofili ≥ 1 × 109/L e <UNL; Conta piastrinica ≥100 × 109/L e <UNL; <2% di cellule mieloidi immature‡ e clinica: risoluzione dei sintomi della malattia; milza e fegato non palpabili; nessuna prova di EMH
6 mesi dopo il trapianto
Numero di partecipanti con stato di remissione a 12 mesi dopo il trapianto
Lasso di tempo: 12 mesi dopo il trapianto

Remissione definita come:

Midollo osseo:* normocellularità aggiustata per l'età; <5% blasti; MF ≤grado 1† e sangue periferico: Emoglobina ≥100 g/L e <UNL; conta dei neutrofili ≥ 1 × 109/L e <UNL; Conta piastrinica ≥100 × 109/L e <UNL; <2% di cellule mieloidi immature‡ e clinica: risoluzione dei sintomi della malattia; milza e fegato non palpabili; nessuna prova di EMH
12 mesi dopo il trapianto
Numero di partecipanti con recidiva/progressione (definito in base ai criteri IWG-MRT)
Lasso di tempo: 1 anno dopo il trapianto

Recidiva/progressione definita come:

Sangue periferico: Emoglobina ≥100 g/L e <UNL; conta dei neutrofili ≥1 × 109/L e <UNL; conta piastrinica ≥100 × 109/L e <UNL; <2% di cellule mieloidi immature‡ e clinica: risoluzione dei sintomi della malattia; milza e fegato non palpabili; nessuna evidenza di EMH o midollo osseo:* normocellularità aggiustata per l'età; <5% blasti; ≤ grado 1 MF† e sangue periferico: Emoglobina ≥85 ma <100 g/L e <UNL; conta dei neutrofili ≥1 × 109/L e <UNL; conta piastrinica ≥50, ma <100 × 109/L e <UNL; <2% di cellule mieloidi immature‡ e clinica: risoluzione dei sintomi della malattia; milza e fegato non palpabili; nessuna prova di EMH
1 anno dopo il trapianto
Numero di partecipanti con sopravvivenza senza progressione
Lasso di tempo: 1 anno dopo il trapianto
La progressione è definita utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei criteri dei tumori solidi (RECIST v1.0), come un aumento del 20% nella somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio, o un aumento misurabile in una lesione non bersaglio, o la comparsa di nuove lesioni.
1 anno dopo il trapianto
Numero di sopravvivenza complessiva
Lasso di tempo: 1 anno dopo il trapianto
1 anno dopo il trapianto
Variazione media nel punteggio dell'inventario della fatica breve
Lasso di tempo: basale e 48 mesi
Variazione media del punteggio del Brief Fatigue Inventory (BFI) dal basale a 48 mesi per valutare l'impatto del trapianto di cellule staminali allogeniche sui sintomi associati alla mielofibrosi e sulla qualità complessiva della vita. Il BFI è un punteggio di 9 item da 0 (nessuna fatica) -10 (pessimo come puoi immaginare), gli item sono mediati con punteggio totale da 0-10, con un punteggio più alto che indica più fatica.
basale e 48 mesi
Profilazione dell'espressione e misurazioni delle citochine prima dell'inizio di Ruxolitinib, prima dell'inizio della chemioterapia per il condizionamento
Lasso di tempo: 30 giorni dopo il trapianto
30 giorni dopo il trapianto
Profilazione dell'espressione e misurazioni delle citochine prima dell'inizio di Ruxolitinib, prima dell'inizio della chemioterapia per il condizionamento
Lasso di tempo: 100 giorni dopo il trapianto
100 giorni dopo il trapianto
Associazione dei livelli di citochine con GvHD acuta e cronica
Lasso di tempo: 30 giorni dopo il trapianto
30 giorni dopo il trapianto
Associazione dei livelli di citochine con GvHD acuta e cronica
Lasso di tempo: 100 giorni dopo il trapianto
100 giorni dopo il trapianto

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

John Mascarenhas

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)
Novartis
Incyte Corporation
Myeloproliferative Disorders-Research Consortium

Investigatori

  • Cattedra di studio: Vikas Gupta, MD, FRCP, FRCPath, University of Toronto
  • Cattedra di studio: Adam Mead, MD, University of Oxford, John Radcliffe Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 novembre 2013

Completamento primario (Effettivo)

26 ottobre 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

26 ottobre 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 febbraio 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 febbraio 2013

Primo Inserito (Stima)

13 febbraio 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

20 marzo 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 febbraio 2019

Ultimo verificato

1 febbraio 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GCO 12-1809
  • MPD-RC 114

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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