골수 섬유증 환자의 이식 전 Ruxolitinib
2019년 2월 28일 업데이트: John Mascarenhas
골수 섬유증 환자에서 강도를 감소시킨 동종 조혈 세포 이식을 통한 이중 키나아제 JAK 1/2 억제제 Ruxolitinib(INC424)의 가능성 탐색
이 연구의 목적은 다른 사람의 조혈 줄기 세포(골수 이식)를 주입하기 전에 다른 화학 요법 약물(Fludarabine 및 Busulfan)의 조합에 앞서 연구 약물 Ruxolitinib(INC424)를 투여하는 것이 다음 환자에서 성공할 수 있는지 알아내는 것입니다. 진행성 원발성 골수 섬유증(PMF), 진성적혈구증가증 후 골수섬유화증(PPV-MF) 또는 골수섬유화증(MF)으로 통칭되는 후본태혈소판증 골수섬유화증(PET-MF).
골수섬유화증은 골수 자체가 섬유화 또는 반흔을 겪기 때문에 골수 조직이 비정상적인 부위에서 발생하는 질환입니다.
이 연구는 Ruxolitinib 약물을 추가하면 이식 전 비장 크기 감소, 신체적 성능 수준 향상 및 이식과 관련된 부작용(부작용) 감소에 추가로 도움이 되는지 여부를 평가할 계획입니다.
Ruxolitinib은 진행성 형태의 골수 섬유증 환자 치료를 위해 FDA의 승인을 받은 약물입니다.
줄기 세포 이식 전에 Ruxolitinib을 사용하는 것은 실험적입니다.
연구 개요
상태
종료됨
상세 설명
2단계 Simon Phase II 연구는 혈연 기증자 이식과 비혈연 기증자 이식이라는 두 환자 그룹 각각에서 수행될 것입니다.
각 기증자 이식 그룹에서 이 디자인의 첫 번째 단계에는 이식 후 100일까지 사망 또는 이식 실패에 대해 평가된 11명의 환자가 포함됩니다.
각 계층에서 추가 환자(최대 20%)를 등록하여 기증자 실패로 인한 제외(예: 의학적 또는 기타 이유로 인해 줄기 세포 기증에 적합하지 않은 기증자)만 고려합니다.
Ruxolitinib과 관련된 독성이 있고 이러한 독성으로 인해 HCT에 도달할 수 없었던 환자는 전체 실패율 추정에 포함됩니다.
요법 관련 합병증 없이 기증자 관련 문제에 따라 제외된 환자만 실패율 추정에서 제외됩니다.
그러나 이러한 환자에 대한 모든 데이터는 보고됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
21
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Emory Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Northwestern University, Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, 미국, 66205
- University of Kansas Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, 미국, 10029
- Icahn School Of Medicine At Mount Sinai
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, 미국, 27103
- Wake Forest Baptist Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, 미국, 43210
- Ohio State University
-
-
-
-
-
Oxford, 영국, OX3 9DS
- University of Oxford
-
-
-
-
-
Toronto, 캐나다, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre, University of Toronto
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- WHO 기준에 따른 원발성 골수 섬유증 또는 IWG-MRT 기준에 따른 PV 골수 섬유증 후 또는 ET 후 골수 섬유증의 문서화된 진단
- 18~70세
동적 IPSS(DIPSS) 기준에 따른 중간-2/고위험 질병 또는 생존에 악영향을 미치는 것으로 알려진 다음 추가 불리한 특징 중 하나가 있는 중간-1 위험 질병
- 적혈구 수혈 의존성
- 불리한 핵형
- 혈소판 수 <100 x 109/l
- 연구 등록 전 PB 및 BM ≤10%의 폭발
- 적합한 일치 관련(6/6 또는 5/6) 또는 비관련 기증자(10/10 또는 9/10 항원 또는 대립유전자 일치)의 가용성.
- 정보에 입각한 서면 동의를 제공할 수 있음
- ECOG 수행 상태 0-2.
- 기대 수명 >3개월
- 연구 등록 전 최소 2주 동안 조사 물질을 포함한 모든 MF 관련 요법을 중단하고 모든 독성에서 회복됨*
적절한 장기 기능
- 적절한 신장 기능 - 크레아티닌 <1.5 x IULN
- 적절한 간 기능 - AST/ALT <2.5 x IULN, 총 빌리루빈 <1.5 x IULN
- 적절한 조혈 기능 - 혈소판 ≥50 x 109/l 및 ANC ≥1.0 x 109/l
- LVEF >40%(MUGA 또는 심초음파) 기관 표준에 따라 정상
DLCO >50%의 적절한 폐 기능
- Ruxolitinib의 안정적인 용량을 유지하고 있고 연구 참여 전 ≤6개월 전에 ruxolitinib을 투여받은 환자는 반응 상실의 증거가 없다는 경고와 함께 잠재적으로 연구에 적합한 것으로 간주됩니다(비장 크기가 5cm 이상 증가한 경우) 최저점).
제외 기준:
- Ruxolitinib을 제외하고 연구 등록 이전의 모든 이전 JAK2 억제제 치료
- JAK 억제제에 대한 과민증
- 간경화의 임상적 또는 실험실적 증거
- 모든 조혈 장애에 대한 이전 동종이계 이식
- HCT 이전에 PB 또는 BM에서 >20% 모세포 또는 백혈병 변형을 가짐(HCT 이전에 언제라도 PB 또는 BM에서 >20% 모세포)
- 동계 기증자
- 제대혈 이식
- 활성 제어되지 않은 감염
- 피부 또는 PV 또는 ET의 h/o 기저 세포 또는 편평 세포 암종을 제외하고 HCT 날짜로부터 5년 이내에 H/o 또 다른 악성 종양
- 알려진 HIV 양성
- BMT 당시의 임신
- 연구자의 의견에 환자를 치료 관련 독성의 과도한 위험에 처하게 하는 기타 동시 질환
- 정보에 입각한 동의를 할 수 없음
- A형, B형 또는 C형 간염 바이러스에 의한 활동성 감염
- 본 연구에 등록하기 전에 강력한 CYP3A4 억제제 치료가 필요한 피험자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: Ruxolitinib 사전 조혈 세포 이식(HCT)
Ruxolitinib(INC424) 정제는 컨디셔닝 화학요법 시작 62일(-67일) 전에 시작됩니다.
Ruxolitinib의 시작 용량은 기준 혈소판 수에 따라 결정되며 후속 조치 시 혈소판 수에 따라 수정됩니다.
약물은 56일 동안 프로토콜에 정의된 대로 최대 내약 용량으로 투여한 후 4일 동안 감량하고 계획된 컨디셔닝 요법 시작 시(-5일 시작) 즉, 치료 5일 전에 완전히 중단합니다. 줄기세포 주입.
이 약은 5mg 정제로 제공됩니다.
|
Ruxolitinib(INC424) 정제는 컨디셔닝 화학요법 시작 60일(-65일) 전에 시작됩니다.
Ruxolitinib의 시작 용량은 기준 혈소판 수에 따라 결정되며 후속 조치 시 혈소판 수에 따라 수정됩니다.
약물은 56일 동안 프로토콜에 정의된 대로 최대 내약 용량으로 투여한 후 4일 동안 감량하고 계획된 컨디셔닝 요법 시작 시(-5일 시작) 즉, 치료 5일 전에 완전히 중단합니다. 줄기세포 주입.
이 약은 5mg 정제로 제공됩니다.
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
이식 실패 없이 100일 생존한 참가자 비율
기간: 동종 줄기 세포 이식 100일 후
|
Ruxolitinib(INC424)과 RIC(Reduced Strength Conditioning) 요법을 병용하면 이식 후 성공할 가능성이 높으며, 성공은 동종 줄기 세포 이식 후 100일째에 이식 실패 없이 환자가 살아 있는 것으로 정의됩니다. (a) 친족 기증자 이식 및 (b) 비혈연 기증자 이식을 받는 사람.
|
동종 줄기 세포 이식 100일 후
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
호중구 회복 시간
기간: 최대 4년
|
호중구 회복은 호중구 수가 0.5 x 109/l 이상인 연속 3일 중 첫 번째 날로 정의됩니다.
|
최대 4년
|
|
혈소판 회복
기간: 최대 4년
|
혈소판 회복은 혈소판 수혈 지원 없이 혈소판 수가 ≥20 x 109/l인 7일 중 첫 번째로 정의되며 둘 다 수혈 지원 또는 골수성 사이토카인 지원 없이 30일 동안 유지됩니다.
|
최대 4년
|
|
비재발 사망률(NRM)이 있는 참가자의 비율
기간: 100일
|
NRM은 어떤 원인으로든 처음 30일 이내에 사망한 후 골수 섬유증의 재발이나 진행 없이 어떤 원인으로든 사망한 것으로 정의됩니다.
NRM의 누적 발생률은 재발/진행을 경쟁 이벤트로 간주하여 계산됩니다.
|
100일
|
|
비재발 사망률(NRM)이 있는 참가자의 비율
기간: 이식 후 1년
|
NRM은 어떤 원인으로든 처음 30일 이내에 사망한 후 골수 섬유증의 재발이나 진행 없이 어떤 원인으로든 사망한 것으로 정의됩니다.
NRM의 누적 발생률은 재발/진행을 경쟁 이벤트로 간주하여 계산됩니다.
|
이식 후 1년
|
|
이식편대숙주병(GvHD) 참가자 비율
기간: 이식 후 1년
|
급성 및 만성 GvHD. GvHD는 잠재적으로 동종 줄기 세포 이식의 심각한 합병증입니다. 단계 피부 간(빌리루빈) 장(대변 배출/일) 0 GVHD 발진 없음 < 2 mg/dl < 500 ml/일 또는 지속적인 메스꺼움.
|
이식 후 1년
|
|
키메라 연구
기간: 이식 후 30일
|
기증자 생착의 효능을 결정하기 위해 기증자 대 수혜자 혈액 세포의 백분율을 확인합니다.
|
이식 후 30일
|
|
키메라 연구
기간: 이식 후 60일
|
기증자 생착의 효능을 결정하기 위해 기증자 대 수혜자 혈액 세포의 백분율을 확인합니다.
|
이식 후 60일
|
|
키메라 연구
기간: 이식 후 100일
|
기증자 생착의 효능을 결정하기 위해 기증자 대 수혜자 혈액 세포의 백분율을 확인합니다.
|
이식 후 100일
|
|
IWG-MRT 기준에 따라 관해 상태인 참여자 수
기간: 이식 후 100일
|
IWG-MRT(International Working Group for Myelofibrosis Research and Treatment) 기준에 따른 관해 상태 완화는 다음과 같이 정의됩니다. 골수:* 연령 조정 정상세포성; <5% 폭발; ≤등급 1 MF 및 말초 혈액: 헤모글로빈 ≥100g/L 및 <UNL; 호중구 수 ≥ 1 × 109/L 및 <UNL; 혈소판 수 ≥100 × 109/L 및 <UNL; <2% 미성숙 골수 세포 및 임상: 질병 증상의 해소; 비장과 간이 만져지지 않음; 골수외 조혈(EMH)의 증거 없음 |
이식 후 100일
|
|
이식 후 6개월에 관해 상태인 참여자 수
기간: 이식 후 6개월
|
완화는 다음과 같이 정의됩니다. 골수:* 연령 조정 정상세포성; <5% 폭발; ≤등급 1 MF† 및 말초 혈액: 헤모글로빈 ≥100g/L 및 <UNL; 호중구 수 ≥ 1 × 109/L 및 <UNL; 혈소판 수 ≥100 × 109/L 및 <UNL; <2% 미성숙 골수 세포‡ 및 임상: 질병 증상의 해결; 비장과 간이 만져지지 않음; EMH의 증거 없음 |
이식 후 6개월
|
|
이식 후 12개월에 관해 상태인 참여자 수
기간: 이식 후 12개월
|
완화는 다음과 같이 정의됩니다. 골수:* 연령 조정 정상세포성; <5% 폭발; ≤등급 1 MF† 및 말초 혈액: 헤모글로빈 ≥100g/L 및 <UNL; 호중구 수 ≥ 1 × 109/L 및 <UNL; 혈소판 수 ≥100 × 109/L 및 <UNL; <2% 미성숙 골수 세포‡ 및 임상: 질병 증상의 해소; 비장과 간이 만져지지 않음; EMH의 증거 없음 |
이식 후 12개월
|
|
재발/진행 참가자 수(IWG-MRT 기준에 따라 정의됨)
기간: 이식 후 1년
|
재발/진행은 다음과 같이 정의됩니다. 말초 혈액: 헤모글로빈 ≥100g/L 및 <UNL; 호중구 수 ≥1 × 109/L 및 <UNL; 혈소판 수 ≥100 × 109/L 및 <UNL; <2% 미성숙 골수 세포‡ 및 임상: 질병 증상의 해소; 비장과 간이 만져지지 않음; EMH 또는 골수의 증거 없음:* 연령 조정 정상세포성; <5% 폭발; ≤등급 1 MF† 및 말초 혈액: 헤모글로빈 ≥85 그러나 <100g/L 및 <UNL; 호중구 수 ≥1 × 109/L 및 <UNL; 혈소판 수 ≥50, 그러나 <100 × 109/L 및 <UNL; <2% 미성숙 골수 세포‡ 및 임상: 질병 증상의 해소; 비장과 간이 만져지지 않음; EMH의 증거 없음 |
이식 후 1년
|
|
무진행 생존 참가자 수
기간: 이식 후 1년
|
진행은 RECIST v1.0(Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria)을 사용하여 대상 병변의 가장 긴 직경의 합이 20% 증가하거나 비표적 병변의 측정 가능한 증가 또는 새로운 병변의 출현으로 정의됩니다. 병변.
|
이식 후 1년
|
|
전체 생존 수
기간: 이식 후 1년
|
이식 후 1년
|
|
|
단기 피로 인벤토리 점수의 평균 변화
기간: 기준선 및 48개월
|
골수 섬유증 관련 증상 및 전반적인 삶의 질에 대한 동종이계 줄기 세포 이식의 영향을 평가하기 위해 기준선에서 48개월까지 단기 피로 인벤토리 점수(BFI)의 평균 변화.
BFI는 0(피로 없음) - 10(상상할 수 있을 만큼 나쁨)에서 점수가 매겨진 9개 항목이며, 항목은 0-10의 총 점수로 평균화되며 점수가 높을수록 더 많은 피로를 나타냅니다.
|
기준선 및 48개월
|
|
조절을 위한 화학요법 시작 전, Ruxolitinib 시작 전 사이토카인의 발현 프로파일링 및 측정
기간: 이식 후 30일
|
이식 후 30일
|
|
|
조절을 위한 화학요법 시작 전, Ruxolitinib 시작 전 사이토카인의 발현 프로파일링 및 측정
기간: 이식 후 100일
|
이식 후 100일
|
|
|
급성 및 만성 GvHD와 사이토카인 수준의 연관성
기간: 이식 후 30일
|
이식 후 30일
|
|
|
급성 및 만성 GvHD와 사이토카인 수준의 연관성
기간: 이식 후 100일
|
이식 후 100일
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
협력자
수사관
- 연구 의자: Vikas Gupta, MD, FRCP, FRCPath, University of Toronto
- 연구 의자: Adam Mead, MD, University of Oxford, John Radcliffe Hospital
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
유용한 링크
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2013년 11월 1일
기본 완료 (실제)
2017년 10월 26일
연구 완료 (실제)
2017년 10월 26일
연구 등록 날짜
최초 제출
2013년 2월 8일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2013년 2월 11일
처음 게시됨 (추정)
2013년 2월 13일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 3월 20일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 2월 28일
마지막으로 확인됨
2019년 2월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .