Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Ruxolitinib før transplantasjon hos pasienter med myelofibrose

28. februar 2019 oppdatert av: John Mascarenhas

Utforsker potensialet til dobbel kinase JAK 1/2-hemmer Ruxolitinib (INC424) med redusert intensitet allogen hematopoietisk celletransplantasjon hos pasienter med myelofibrose

Hensikten med denne studien er å finne ut om det å gi studiemedikamentet Ruxolitinib (INC424) før en kombinasjon av andre kjemoterapeutiske legemidler (Fludarabin og Busulfan) før infusjon av en annen persons hematopoietiske stamceller (benmargstransplantasjon) vil være vellykket hos personer som har avansert primær myelofibrose (PMF), post-polycytemi vera myelofibrose (PPV-MF) eller post-essensiell trombocytemi myelofibrose (PET-MF), samlet kjent som myelofibrose (MF). MF er en lidelse der benmargsvev utvikler seg på unormale steder fordi selve benmargen gjennomgår fibrose eller arrdannelse. Denne studien planlegger å evaluere om tilsetning av stoffet Ruxolitinib vil hjelpe ytterligere med å redusere miltstørrelsen før transplantasjon, forbedre fysisk ytelsesnivå og redusere uønskede hendelser (bivirkninger) relatert til transplantasjonen. Ruxolitinib er et legemiddel som er godkjent av FDA for behandling av pasienter med avanserte former for myelofibrose. Bruk av Ruxolitinib før stamcelletransplantasjon er eksperimentell.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

En to-trinns Simon fase II-studie vil bli utført i hver av to grupper av pasienter: relaterte og ikke-relaterte donortransplantasjoner. I hver donortransplantasjonsgruppe vil den første fasen av dette designet inkludere 11 pasienter som er evaluert for død eller transplantasjonssvikt innen 100 dager etter transplantasjon. I hvert stratum vil vi registrere ytterligere pasienter (opptil 20 %) av totalt stratum for å ta hensyn til ekskluderinger på grunn av donorsvikt (for eksempel donor som anses uegnet for stamcelledonasjon på grunn av medisinske eller andre årsaker). De pasientene som har toksisitet relatert til Ruxolitinib og som ikke har vært i stand til å nå HCT på grunn av disse toksisitetene, vil bli inkludert i estimeringen av den totale feilraten. Bare de pasientene som er ekskludert på grunn av donorrelaterte problemer uten noen regimerelaterte komplikasjoner vil bli ekskludert fra estimeringen av feilrater. Imidlertid vil alle data om disse pasientene bli rapportert.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

21

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
      • Toronto, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre, University of Toronto
  • Forente stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern University, Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Forente stater, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27103
        • Wake Forest Baptist Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Ohio State University
  • Storbritannia
      • Oxford, Storbritannia, OX3 9DS
        • University of Oxford

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Dokumentert diagnose av primær myelofibrose i henhold til WHOs kriterier eller post PV myelofibrose eller post ET myelofibrose i henhold til IWG-MRT kriterier
  • Alder 18-70 år

  • Mellom-2/høyrisikosykdom i henhold til Dynamic IPSS (DIPSS)-kriterier ELLER Mellom-1-risikosykdom med en av følgende ytterligere ugunstige egenskaper kjent for å påvirke overlevelsen negativt

    1. Transfusjonsavhengighet av røde blodlegemer
    2. Ugunstig Karyotype
    3. Blodplateantall <100 x 109/l
  • Blaster i PB og BM ≤10 % før studieopptak
  • Tilgjengelighet av en passende matchet relatert (6/6 eller 5/6) eller urelatert donor (10/10 eller 9/10 antigen eller allel matchet).
  • Kunne gi informert skriftlig samtykke
  • ECOG Ytelsesstatus på 0-2.
  • Forventet levealder >3 måneder
  • Avslått all MF-rettet terapi inkludert undersøkelsesmidler i minst 2 uker før studieregistrering og restituert fra all toksisitet*

  • Tilstrekkelig organfunksjon

    • Tilstrekkelig nyrefunksjon - kreatinin <1,5 x IULN
    • Tilstrekkelig leverfunksjon - ASAT/ALT <2,5 x IULN, total bilirubin <1,5 x IULN
    • Tilstrekkelig hematopoetisk funksjon - Blodplater ≥50 x 109/l og ANC ≥1,0 ​​x 109/l
    • LVEF >40 % (MUGA eller ekkokardiogram) Normal per institusjonell standard

    • Tilstrekkelig lungefunksjon med DLCO >50 %

      • En pasient som har vært på stabil dose av Ruxolitinib og har fått ruxolitinib ≤6 måneder før studiestart vil bli vurdert som potensielt kvalifisert for studien med forbehold om at det ikke er bevis for tap av respons (>5 cm økning i miltstørrelse fra nadir).

Ekskluderingskriterier:

  • Eventuell tidligere behandling med JAK2-hemmer før studieregistrering, med unntak av Ruxolitinib
  • Overfølsomhet overfor JAK-hemmer
  • Klinisk eller laboratoriebevis på skrumplever
  • Tidligere allogen transplantasjon for enhver hematopoietisk lidelse
  • >20 % blast i PB eller BM før HCT eller hadde leukemisk transformasjon (>20 % blaster i PB eller BM når som helst før HCT)
  • Syngenisk donor
  • Navlestrengsblodtransplantasjon
  • Aktiv ukontrollert infeksjon
  • H/o annen malignitet innen 5 år etter dato for HCT unntatt h/o basalcelle- eller plateepitelkarsinom i hud eller PV eller ET
  • Kjent HIV-positiv
  • Graviditet på tidspunktet for BMT
  • Enhver annen samtidig sykdom som etter etterforskerens mening setter pasienten i overdreven risiko for behandlingsrelaterte toksisiteter
  • Kan ikke gi informert samtykke
  • Aktiv infeksjon med hepatitt A, B eller C-virus
  • Pasienter som trenger behandling med en sterk CYP3A4-hemmer før innmelding til denne studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Ruxolitinib prehematopoetisk celletransplantasjon (HCT)
Ruxolitinib (INC424) tabletter vil startes 62 dager (dag -67) før start av kondisjonerende kjemoterapi. Startdosen av Ruxolitinib vil bli bestemt i henhold til baseline-antall blodplater og vil bli modifisert i henhold til antall blodplater ved oppfølging. Legemidlet vil bli gitt i maksimal tolerert dose som definert i protokollen i 56 dager, etterfulgt av 4 dager med nedtrapping, og vil bli stoppet fullstendig ved den planlagte starten av kondisjoneringsbehandlingen (starter på dag -5), dvs. 5 dager før stamcelleinfusjon. Legemidlet vil bli levert som 5 mg tabletter.
Legemiddel: Ruxolitinib prehematopoetisk celletransplantasjon (HCT)
Ruxolitinib (INC424) tabletter vil startes 60 dager (dag -65) før start av kondisjoneringskjemoterapi. Startdosen av Ruxolitinib vil bli bestemt i henhold til baseline-antall blodplater og vil bli modifisert i henhold til antall blodplater ved oppfølging. Legemidlet vil bli gitt i maksimal tolerert dose som definert i protokollen i 56 dager, etterfulgt av 4 dager med nedtrapping, og vil bli stoppet fullstendig ved den planlagte starten av kondisjoneringsbehandlingen (starter på dag -5), dvs. 5 dager før stamcelleinfusjon. Legemidlet vil bli levert som 5 mg tabletter.
Andre navn:
  • INC424
  • Ruxolitinib \Pre-hematopoietisk celletransplantasjon (HCT)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosent av deltakere med 100-dagers overlevelse uten graftsvikt
Tidsramme: Dag 100-post allogen stamcelletransplantasjon
Muligheten for å kombinere Ruxolitinib (INC424) med et regime med redusert intensitet (RIC) som sannsynligvis vil gi suksess etter transplantasjon, suksess defineres som at pasienten er i live og uten transplantasjonssvikt på dag 100 etter allogen stamcelletransplantasjon (hos pasienter som får (a) relatert donortransplantasjon og hos de som mottar (b) en ikke-relatert donortransplantasjon.
Dag 100-post allogen stamcelletransplantasjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid for nøytrofil utvinning
Tidsramme: opptil 4 år
Nøytrofilgjenoppretting vil bli definert som den første av de tre påfølgende dagene med nøytrofiltall ≥0,5 x 109/l.
opptil 4 år
Blodplategjenoppretting
Tidsramme: opptil 4 år
Blodplategjenoppretting vil bli definert som den første av de 7 dagene med blodplatetall ≥20 x 109/l, uten blodplatetransfusjonsstøtte og begge opprettholdes i 30 dager uten transfusjonsstøtte eller myeloide cytokinstøtte.
opptil 4 år
Prosent av deltakere med ikke-tilbakefallsdødelighet (NRM)
Tidsramme: 100 dager
NRM vil bli definert som død i løpet av de første 30 dagene på grunn av en hvilken som helst årsak, og deretter død på grunn av en hvilken som helst årsak uten tilbakefall eller progresjon av myelofibrose. Kumulativ forekomst av NRM vil bli beregnet med tilbakefall/progresjon som konkurrerende begivenhet.
100 dager
Prosent av deltakere med ikke-tilbakefallsdødelighet (NRM)
Tidsramme: 1 år etter transplantasjon
NRM vil bli definert som død i løpet av de første 30 dagene på grunn av en hvilken som helst årsak, og deretter død på grunn av en hvilken som helst årsak uten tilbakefall eller progresjon av myelofibrose. Kumulativ forekomst av NRM vil bli beregnet med tilbakefall/progresjon som konkurrerende begivenhet.
1 år etter transplantasjon
Prosent av deltakere med graft versus host sykdom (GvHD)
Tidsramme: 1 år etter transplantasjon

Akutt og kronisk GvHD. GvHD er en potensielt alvorlig komplikasjon ved allogen stamcelletransplantasjon.

Stage Hud Lever (bilirubin) Tarm (avføringsutgang/dag)

0 Ingen GVHD-utslett < 2 mg/dl < 500 ml/dag eller vedvarende kvalme.

  1. Makulopapulært utslett < 25 % kroppsoverflate (BSA) 2-3 mg/dl 500-999 ml/dag
  2. Makulopapulært utslett 25 - 50 % BSA 3,1-6 mg/dl 1000-1500 ml/dag
  3. Makulopapulært utslett > 50 % BSA 6,1-15 mg/dl Voksen: >1500 ml/dag
  4. Generalisert erytrodermi pluss bulløs dannelse >15 mg/dl Alvorlig magesmerter med eller uten ileus Grad I Stadium 1-2 Ingen Ingen II Stadium 3 eller Stadium 1 eller Stadium 1 III - Stadium 2-3 eller Stadium 2-4 IV Stadium 4 eller Stadium 4 -
1 år etter transplantasjon
Chimerisme studier
Tidsramme: 30 dager etter transplantasjon
Vil sjekke prosentandelen av donor versus mottakerblodceller for å bestemme effekten av donorengraftment
30 dager etter transplantasjon
Chimerisme studier
Tidsramme: 60 dager etter transplantasjon
Vil sjekke prosentandelen av donor versus mottakerblodceller for å bestemme effekten av donorengraftment
60 dager etter transplantasjon
Chimerisme studier
Tidsramme: 100 dager etter transplantasjon
Vil sjekke prosentandelen av donor versus mottakerblodceller for å bestemme effekten av donorengraftment
100 dager etter transplantasjon
Antall deltakere med remisjonsstatus i henhold til IWG-MRT-kriterier
Tidsramme: Dag 100 etter transplantasjon

Remisjonsstatus i henhold til International Working Group for Myelofibrosis Research and Treatment (IWG-MRT) kriterier

Remisjon definert som:

Benmarg:* Aldersjustert normocellularitet; <5 % eksplosjoner; ≤grad 1 MF og perifert blod: Hemoglobin ≥100 g/L og <UNL; nøytrofiltall ≥ 1 × 109/L og <UNL; Blodplateantall ≥100 × 109/L og <UNL; <2 % umodne myeloidceller og Klinisk: Løsning av sykdomssymptomer; milt og lever ikke følbar; ingen tegn på ekstramedullær hematopoiesis (EMH)
Dag 100 etter transplantasjon
Antall deltakere med remisjonsstatus 6 måneder etter transplantasjon
Tidsramme: 6 måneder etter transplantasjon

Remisjon definert som:

Benmarg:* Aldersjustert normocellularitet; <5 % eksplosjoner; ≤grad 1 MF† og perifert blod: Hemoglobin ≥100 g/L og <UNL; nøytrofiltall ≥ 1 × 109/L og <UNL; Blodplateantall ≥100 × 109/L og <UNL; <2 % umodne myeloidceller‡ og Klinisk: Løsning av sykdomssymptomer; milt og lever ikke følbar; ingen bevis for EMH
6 måneder etter transplantasjon
Antall deltakere med remisjonsstatus 12 måneder etter transplantasjon
Tidsramme: 12 måneder etter transplantasjon

Remisjon definert som:

Benmarg:* Aldersjustert normocellularitet; <5 % eksplosjoner; ≤grad 1 MF† og perifert blod: Hemoglobin ≥100 g/L og <UNL; nøytrofiltall ≥ 1 × 109/L og <UNL; Blodplateantall ≥100 × 109/L og <UNL; <2 % umodne myeloidceller‡ og Klinisk: Løsning av sykdomssymptomer; milt og lever ikke følbar; ingen bevis for EMH
12 måneder etter transplantasjon
Antall deltakere med tilbakefall/progresjon (definert som i henhold til IWG-MRT-kriterier)
Tidsramme: 1 år etter transplantasjon

Tilbakefall/progresjon definert som:

Perifert blod: Hemoglobin ≥100 g/L og <UNL; nøytrofiltall ≥1 × 109/L og <UNL; blodplateantall ≥100 × 109/L og <UNL; <2 % umodne myeloidceller‡ og Klinisk: Løsning av sykdomssymptomer; milt og lever ikke følbar; ingen tegn på EMH eller benmarg:* Aldersjustert normocellularitet; <5 % eksplosjoner; ≤grad 1 MF†, og perifert blod: Hemoglobin ≥85 men <100 g/L og <UNL; nøytrofiltall ≥1 × 109/L og <UNL; blodplateantall ≥50, men <100 × 109/L og <UNL; <2 % umodne myeloidceller‡ og Klinisk: Løsning av sykdomssymptomer; milt og lever ikke følbar; ingen bevis for EMH
1 år etter transplantasjon
Antall deltakere med progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 1 år etter transplantasjon
Progresjon er definert ved å bruke Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0), som en 20 % økning i summen av den lengste diameteren til mållesjoner, eller en målbar økning i en ikke-mållesjon, eller utseendet av nye lesjoner.
1 år etter transplantasjon
Antall total overlevelse
Tidsramme: 1 år etter transplantasjon
1 år etter transplantasjon
Gjennomsnittlig endring i kort tretthetsbeholdningspoeng
Tidsramme: baseline og 48 måneder
Gjennomsnittlig endring i Brief Fatigue Inventory-score (BFI) fra baseline til 48 måneder for å vurdere effekten av allogen stamcelletransplantasjon på myelofibrose-assosierte symptomer og generell livskvalitet. BFI er et 9-element scoret fra 0 (ingen tretthet) -10 (så dårlig som du kan forestille deg), elementer er gjennomsnittlig med totalscore fra 0-10, med høyere poengsum indikerer mer tretthet.
baseline og 48 måneder
Ekspresjonsprofilering og målinger av cytokiner før start av Ruxolitinib, før start av kjemoterapi for kondisjonering
Tidsramme: 30 dager etter transplantasjon
30 dager etter transplantasjon
Ekspresjonsprofilering og målinger av cytokiner før start av Ruxolitinib, før start av kjemoterapi for kondisjonering
Tidsramme: 100 dager etter transplantasjon
100 dager etter transplantasjon
Sammenslutning av cytokinnivåer med akutt og kronisk GvHD
Tidsramme: 30 dager etter transplantasjon
30 dager etter transplantasjon
Sammenslutning av cytokinnivåer med akutt og kronisk GvHD
Tidsramme: 100 dager etter transplantasjon
100 dager etter transplantasjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

John Mascarenhas

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)
Novartis
Incyte Corporation
Myeloproliferative Disorders-Research Consortium

Etterforskere

  • Studiestol: Vikas Gupta, MD, FRCP, FRCPath, University of Toronto
  • Studiestol: Adam Mead, MD, University of Oxford, John Radcliffe Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. november 2013

Primær fullføring (Faktiske)

26. oktober 2017

Studiet fullført (Faktiske)

26. oktober 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. februar 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. februar 2013

Først lagt ut (Anslag)

13. februar 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. mars 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. februar 2019

Sist bekreftet

1. februar 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GCO 12-1809
  • MPD-RC 114

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere