Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Ruxolitinib före transplantation hos patienter med myelofibros

28 februari 2019 uppdaterad av: John Mascarenhas

Utforska potentialen hos dubbelkinas JAK 1/2-hämmare Ruxolitinib (INC424) med reducerad intensitet av allogen hematopoetisk celltransplantation hos patienter med myelofibros

Syftet med denna studie är att ta reda på om det kommer att vara framgångsrikt att ge studieläkemedlet Ruxolitinib (INC424) före en kombination av andra kemoterapeutiska läkemedel (Fludarabin och Busulfan) innan infusion av en annan persons hematopoetiska stamceller (benmärgstransplantation) hos personer som har avancerad primär myelofibros (PMF), post-polycytemi vera myelofibros (PPV-MF) eller post-essentiell trombocytemi myelofibros (PET-MF), gemensamt känd som myelofibros (MF). MF är en störning där benmärgsvävnad utvecklas på onormala ställen eftersom själva benmärgen genomgår fibros eller ärrbildning. Denna studie planerar att utvärdera om tillsatsen av läkemedlet Ruxolitinib ytterligare kommer att hjälpa till att minska storleken på mjälten före transplantation, förbättra fysiska prestationsnivåer och minska biverkningar (biverkningar) relaterade till transplantationen. Ruxolitinib är ett läkemedel som är godkänt av FDA för behandling av patienter med avancerade former av myelofibros. Användning av Ruxolitinib före stamcellstransplantation är experimentell.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

En Simon Fas II-studie i två steg kommer att genomföras i var och en av två grupper av patienter: relaterade och icke-relaterade donatortransplantationer. I varje donatortransplantationsgrupp kommer det första steget av denna design att inkludera 11 patienter som utvärderas för dödsfall eller transplantatsvikt 100 dagar efter transplantationen. I varje stratum kommer vi att registrera ytterligare patienter (upp till 20 %) av det totala stratumet för att endast ta hänsyn till uteslutningar på grund av givarens misslyckande (som givare som bedöms vara olämplig för stamcellsdonation på grund av medicinska eller andra skäl). De patienter som har toxicitet relaterade till Ruxolitinib och som inte har kunnat nå HCT på grund av dessa toxiciteter kommer att inkluderas i uppskattningen av den totala felfrekvensen. Endast de patienter som exkluderas på grund av donatorrelaterade problem utan några behandlingsrelaterade komplikationer kommer att exkluderas från uppskattningen av misslyckandefrekvensen. All data om dessa patienter kommer dock att rapporteras.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

21

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Northwestern University, Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Förenta staterna, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27103
        • Wake Forest Baptist Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • Ohio State University
  • Kanada
      • Toronto, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre, University of Toronto
  • Storbritannien
      • Oxford, Storbritannien, OX3 9DS
        • University of Oxford

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Dokumenterad diagnos av primär myelofibros enligt WHOs kriterier eller post PV myelofibros eller post ET myelofibros enligt IWG-MRT kriterier
  • Ålder 18-70 år

  • Intermediär-2/högrisksjukdom enligt Dynamic IPSS (DIPSS) kriterier ELLER Intermediär-1 risksjukdom med en av följande ytterligare ogynnsamma egenskaper som är kända för att påverka överlevnaden negativt

    1. Transfusionsberoende för röda blodkroppar
    2. Ogynnsam Karyotyp
    3. Trombocytantal <100 x 109/l
  • Sprängningar i PB och BM ≤10% före studieinskrivning
  • Tillgänglighet av en lämplig matchad relaterad (6/6 eller 5/6) eller obesläktad donator (10/10 eller 9/10 antigen eller allelmatchad).
  • Kan ge informerat skriftligt samtycke
  • ECOG Prestandastatus på 0-2.
  • Förväntad livslängd >3 månader
  • Avstängd all MF-inriktad terapi inklusive undersökningsmedel i minst 2 veckor före studieregistrering och återställd från alla toxiciteter*

  • Tillräcklig organfunktion

    • Tillräcklig njurfunktion - kreatinin <1,5 x IULN
    • Adekvat leverfunktion - ASAT/ALT <2,5 x IULN, totalt bilirubin <1,5 x IULN
    • Adekvat hematopoetisk funktion - Trombocyter ≥50 x 109/l och ANC ≥1,0 ​​x 109/l
    • LVEF >40 % (MUGA eller ekokardiogram) Normal enligt institutionell standard

    • Tillräcklig lungfunktion med DLCO >50 %

      • En patient som har fått en stabil dos av Ruxolitinib och har fått ruxolitinib ≤ 6 månader före studiestarten kommer att anses vara potentiellt kvalificerad för studien med förbehållet att det inte finns några tecken på förlust av respons (>5 cm ökning av mjältens storlek från nadir).

Exklusions kriterier:

  • Eventuell tidigare behandling med JAK2-hämmare före studieregistrering, med undantag för Ruxolitinib
  • Överkänslighet mot JAK-hämmare
  • Kliniska eller laboratoriebevis på cirros
  • Tidigare allogen transplantation för någon hematopoetisk störning
  • >20 % blaster i PB eller BM före HCT eller hade leukemisk transformation (>20 % blaster i PB eller BM någon gång före HCT)
  • Syngenisk givare
  • Navelsträngsblodtransplantation
  • Aktiv okontrollerad infektion
  • H/o annan malignitet inom 5 år från datum för HCT förutom h/o basalcells- eller skivepitelcancer i hud eller PV eller ET
  • Känd HIV-positiv
  • Graviditet vid tiden för BMT
  • Varje annan samtidig sjukdom som enligt utredarens åsikt utsätter patienten för en överdriven risk för behandlingsrelaterade toxiciteter
  • Det går inte att ge informerat samtycke
  • Aktiv infektion med hepatit A, B eller C virus
  • Försökspersoner som behöver terapi med en stark CYP3A4-hämmare före inskrivning till denna studie

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Ruxolitinib Pre-hematopoetisk celltransplantation (HCT)
Ruxolitinib (INC424) tabletter kommer att påbörjas 62 dagar (dag -67) före start av konditionerande kemoterapi. Startdosen av Ruxolitinib kommer att bestämmas i enlighet med antalet trombocyter vid baslinjen och kommer att modifieras enligt antalet trombocyter vid uppföljning. Läkemedlet kommer att ges i den maximala tolererade dosen som definieras i protokollet under 56 dagar, följt av 4 dagars nedtrappning, och kommer att stoppas helt vid den planerade starten av konditioneringsterapin (med början dag -5), dvs. 5 dagar före stamcellsinfusion. Läkemedlet kommer att levereras som 5 mg tabletter.
Läkemedel: Ruxolitinib Pre-hematopoetisk celltransplantation (HCT)
Ruxolitinib (INC424) tabletter kommer att påbörjas 60 dagar (dag -65) före start av konditionerande kemoterapi. Startdosen av Ruxolitinib kommer att bestämmas i enlighet med antalet trombocyter vid baslinjen och kommer att modifieras enligt antalet trombocyter vid uppföljning. Läkemedlet kommer att ges i den maximala tolererade dosen som definieras i protokollet under 56 dagar, följt av 4 dagars nedtrappning, och kommer att stoppas helt vid den planerade starten av konditioneringsterapin (med början dag -5), dvs. 5 dagar före stamcellsinfusion. Läkemedlet kommer att levereras som 5 mg tabletter.
Andra namn:
  • INC424
  • Ruxolitinib \Pre-hematopoetisk celltransplantation (HCT)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procent av deltagare med 100-dagars överlevnad utan graftfel
Tidsram: Dag 100 efter allogen stamcellstransplantation
Möjligheten att kombinera Ruxolitinib (INC424) med en regim med reducerad intensitet (RIC) som sannolikt ger framgång efter transplantation, där framgång definieras som att patienten lever och utan transplantatfel vid dag 100 efter allogen stamcellstransplantation (hos patienter som får (a) relaterad donatortransplantation och hos dem som får (b) en icke-relaterad donatortransplantation.
Dag 100 efter allogen stamcellstransplantation

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dags för Neutrophil Recovery
Tidsram: upp till 4 år
Neutrofilåterhämtning kommer att definieras som den första av de tre på varandra följande dagarna med neutrofilantal ≥0,5 x 109/l.
upp till 4 år
Blodplättsåtervinning
Tidsram: upp till 4 år
Trombocytåterhämtning kommer att definieras som den första av de 7 dagarna med trombocytantal ≥20 x 109/l, utan blodplättstransfusionsstöd och båda bibehålls i 30 dagar utan transfusionsstöd eller myeloid cytokinstöd.
upp till 4 år
Procent av deltagare med icke-återfallsdödlighet (NRM)
Tidsram: 100 dagar
NRM kommer att definieras som död under de första 30 dagarna på grund av vilken orsak som helst, och därefter död på grund av vilken orsak som helst utan att myelofibros återkommer eller fortskrider. Kumulativ förekomst av NRM kommer att beräknas med återfall/progression som tävling.
100 dagar
Procent av deltagare med icke-återfallsdödlighet (NRM)
Tidsram: 1 år efter transplantation
NRM kommer att definieras som död under de första 30 dagarna på grund av vilken orsak som helst, och därefter död på grund av vilken orsak som helst utan att myelofibros återkommer eller fortskrider. Kumulativ förekomst av NRM kommer att beräknas med återfall/progression som tävling.
1 år efter transplantation
Procent av deltagarna med graft kontra värdsjukdom (GvHD)
Tidsram: 1 år efter transplantation

Akut och kronisk GvHD. GvHD är en potentiellt allvarlig komplikation av allogen stamcellstransplantation.

Stadium Hud Lever (bilirubin) Tarm (avföring/dag)

0 Inga GVHD-utslag < 2 mg/dl < 500 ml/dag eller ihållande illamående.

  1. Makulopapulära utslag < 25 % kroppsyta (BSA) 2-3 mg/dl 500-999 ml/dag
  2. Makulopapulära utslag 25 - 50 % BSA 3,1-6 mg/dl 1000-1500 ml/dag
  3. Makulopapulära utslag > 50 % BSA 6,1-15 mg/dl Vuxen: >1500 ml/dag
  4. Generaliserad erytrodermi plus bullös bildning >15 mg/dl Svår buksmärta med eller utan ileus Grad I Steg 1-2 Ingen Ingen II Steg 3 eller Steg 1 eller Steg 1 III - Steg 2-3 eller Steg 2-4 IV Steg 4 eller Steg 4 -
1 år efter transplantation
Chimerism studier
Tidsram: 30 dagar efter transplantation
Kommer att kontrollera procentandelen av blodkroppar från givare kontra mottagarblod för att bestämma effektiviteten av givarengraftment
30 dagar efter transplantation
Chimerism studier
Tidsram: 60 dagar efter transplantation
Kommer att kontrollera procentandelen av blodkroppar från givare kontra mottagarblod för att bestämma effektiviteten av givarengraftment
60 dagar efter transplantation
Chimerism studier
Tidsram: 100 dagar efter transplantation
Kommer att kontrollera procentandelen av blodkroppar från givare kontra mottagarblod för att bestämma effektiviteten av givarengraftment
100 dagar efter transplantation
Antal deltagare med remissionsstatus enligt IWG-MRT-kriterier
Tidsram: Dag 100 efter transplantation

Remissionsstatus enligt International Working Group for Myelofibrosis Research and Treatment (IWG-MRT) kriterier

Remission definieras som:

Benmärg:* Åldersjusterad normocellularitet; <5 % sprängningar; ≤grad 1 MF och perifert blod: Hemoglobin ≥100 g/L och <UNL; neutrofilantal ≥ 1 × 109/L och <UNL; Trombocytantal ≥100 × 109/L och <UNL; <2 % omogna myeloidceller och Klinisk: Upplösning av sjukdomssymtom; mjälte och lever inte palpable; inga tecken på extramedullär hematopoiesis (EMH)
Dag 100 efter transplantation
Antal deltagare med remissionsstatus 6 månader efter transplantation
Tidsram: 6 månader efter transplantation

Remission definieras som:

Benmärg:* Åldersjusterad normocellularitet; <5 % sprängningar; ≤grad 1 MF† och perifert blod: Hemoglobin ≥100 g/L och <UNL; neutrofilantal ≥ 1 × 109/L och <UNL; Trombocytantal ≥100 × 109/L och <UNL; <2 % omogna myeloidceller‡ och Klinisk: Upplösning av sjukdomssymtom; mjälte och lever inte palpable; inga bevis för EMH
6 månader efter transplantation
Antal deltagare med remissionsstatus 12 månader efter transplantation
Tidsram: 12 månader efter transplantation

Remission definieras som:

Benmärg:* Åldersjusterad normocellularitet; <5 % sprängningar; ≤grad 1 MF† och perifert blod: Hemoglobin ≥100 g/L och <UNL; neutrofilantal ≥ 1 × 109/L och <UNL; Trombocytantal ≥100 × 109/L och <UNL; <2 % omogna myeloidceller‡ och Klinisk: Upplösning av sjukdomssymtom; mjälte och lever inte palpable; inga bevis för EMH
12 månader efter transplantation
Antal deltagare med återfall/progression (definierad som enligt IWG-MRT-kriterier)
Tidsram: 1 år efter transplantation

Återfall/progression definieras som:

Perifert blod: Hemoglobin ≥100 g/L och <UNL; neutrofilantal ≥1 × 109/L och <UNL; trombocytantal ≥100 × 109/L och <UNL; <2 % omogna myeloidceller‡ och Klinisk: Upplösning av sjukdomssymtom; mjälte och lever inte palpable; inga tecken på EMH eller benmärg:* Åldersjusterad normocellularitet; <5 % sprängningar; ≤grad 1 MF† och perifert blod: Hemoglobin ≥85 men <100 g/L och <UNL; neutrofilantal ≥1 × 109/L och <UNL; trombocytantal ≥50, men <100 × 109/L och <UNL; <2 % omogna myeloidceller‡ och Klinisk: Upplösning av sjukdomssymtom; mjälte och lever inte palpable; inga bevis för EMH
1 år efter transplantation
Antal deltagare med progressionsfri överlevnad
Tidsram: 1 år efter transplantation
Progression definieras med hjälp av Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0), som en 20 % ökning av summan av den längsta diametern av målskador, eller en mätbar ökning av en icke-målskada, eller uppkomsten av nya lesioner.
1 år efter transplantation
Antal total överlevnad
Tidsram: 1 år efter transplantation
1 år efter transplantation
Genomsnittlig förändring i den korta utmattningsinventeringen
Tidsram: baslinje och 48 månader
Genomsnittlig förändring i Brief Fatigue Inventory-poäng (BFI) från baslinjen till 48 månader för att bedöma effekten av allogen stamcellstransplantation på myelofibrosassocierade symtom och övergripande livskvalitet. BFI är ett objekt med 9 poäng från 0 (ingen trötthet) -10 (så illa som du kan föreställa dig), objekt är medelvärde med totalpoäng från 0-10, med högre poäng indikerar mer trötthet.
baslinje och 48 månader
Uttrycksprofilering och mätningar av cytokiner före start av Ruxolitinib, före start av kemoterapi för konditionering
Tidsram: 30 dagar efter transplantation
30 dagar efter transplantation
Uttrycksprofilering och mätningar av cytokiner före start av Ruxolitinib, före start av kemoterapi för konditionering
Tidsram: 100 dagar efter transplantation
100 dagar efter transplantation
Association of Cytokines Levels With Acute and Chronic GvHD
Tidsram: 30 dagar efter transplantation
30 dagar efter transplantation
Association of Cytokines Levels With Acute and Chronic GvHD
Tidsram: 100 dagar efter transplantation
100 dagar efter transplantation

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

John Mascarenhas

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)
Novartis
Incyte Corporation
Myeloproliferative Disorders-Research Consortium

Utredare

  • Studiestol: Vikas Gupta, MD, FRCP, FRCPath, University of Toronto
  • Studiestol: Adam Mead, MD, University of Oxford, John Radcliffe Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 november 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

26 oktober 2017

Avslutad studie (Faktisk)

26 oktober 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 februari 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 februari 2013

Första postat (Uppskatta)

13 februari 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

20 mars 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 februari 2019

Senast verifierad

1 februari 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GCO 12-1809
  • MPD-RC 114

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera