Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Ruxolitinib před transplantací u pacientů s myelofibrózou

28. února 2019 aktualizováno: John Mascarenhas

Zkoumání potenciálu duální kinázy inhibitoru JAK 1/2 ruxolitinibu (INC424) se sníženou intenzitou alogenní transplantace hematopoetických buněk u pacientů s myelofibrózou

Účelem této studie je zjistit, zda podávání studijního léku Ruxolitinib (INC424) před kombinací jiných chemoterapeutických léků (Fludarabine a Busulfan) před infuzí krvetvorných kmenových buněk jiné osoby (transplantace kostní dřeně) bude úspěšné u lidí, kteří mají pokročilá primární myelofibróza (PMF), post-polycythemia vera myelofibróza (PPV-MF) nebo post-esenciální trombocytemická myelofibróza (PET-MF), souhrnně známá jako myelofibróza (MF). MF je porucha, při které se tkáň kostní dřeně vyvíjí na abnormálních místech, protože kostní dřeň samotná podléhá fibróze nebo zjizvení. Tato studie plánuje vyhodnotit, zda přidání léku Ruxolitinib dále pomůže snížit velikost předtransplantační sleziny, zlepší úroveň fyzické výkonnosti a sníží nežádoucí účinky (vedlejší účinky) související s transplantací. Ruxolitinib je lék, který je schválen FDA pro léčbu pacientů s pokročilými formami myelofibrózy. Použití ruxolitinibu před transplantací kmenových buněk je experimentální.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Dvoustupňová studie Simon Phase II bude provedena u každé ze dvou skupin pacientů: příbuzní a nepříbuzní dárcovské transplantace. V každé transplantační skupině dárců bude první fáze tohoto návrhu zahrnovat 11 pacientů hodnocených na smrt nebo selhání štěpu do 100 dnů po transplantaci. V každé vrstvě zařadíme další pacienty (až 20 %) z celkové vrstvy, abychom vzali v úvahu vyloučení z důvodu selhání dárce (jako je dárce považovaný za nevhodného pro dárcovství kmenových buněk ze zdravotních nebo jiných důvodů). Ti pacienti, kteří mají toxicitu související s ruxolitinibem a nemohli dosáhnout HCT kvůli těmto toxicitám, budou zahrnuti do odhadu celkové míry selhání. Z odhadu míry selhání budou vyloučeni pouze ti pacienti, kteří byli vyloučeni na základě problémů souvisejících s dárcem bez jakýchkoli komplikací souvisejících s režimem. Všechny údaje o těchto pacientech však budou hlášeny.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

21

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
      • Toronto, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre, University of Toronto
  • Spojené království
      • Oxford, Spojené království, OX3 9DS
        • University of Oxford
  • Spojené státy
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University, Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Spojené státy, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27103
        • Wake Forest Baptist Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Ohio State University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dokumentovaná diagnóza primární myelofibrózy podle kritérií WHO nebo myelofibrózy po PV nebo myelofibrózy po ET podle kritérií IWG-MRT
  • Věk 18-70 let

  • Onemocnění se středním 2/vysokým rizikem podle kritérií dynamického IPSS (DIPSS) NEBO nemoc se středním rizikem 1 s jedním z následujících dalších nepříznivých znaků, o nichž je známo, že nepříznivě ovlivňují přežití

    1. Závislost na transfuzi červených krvinek
    2. Nepříznivý karyotyp
    3. Počet krevních destiček <100 x 109/l
  • Výbuchy v PB a BM ≤ 10 % před zařazením do studie
  • Dostupnost vhodného shodného příbuzného (6/6 nebo 5/6) nebo nepříbuzného dárce (10/10 nebo 9/10 shoda antigenu nebo alely).
  • Schopnost dát informovaný písemný souhlas
  • ECOG Stav výkonnosti 0-2.
  • Předpokládaná délka života > 3 měsíce
  • Vysadit veškerou terapii řízenou MF včetně zkoumaných látek alespoň 2 týdny před zařazením do studie a zotavit se ze všech toxicit*

  • Přiměřená funkce orgánů

    • Přiměřená funkce ledvin – kreatinin <1,5 x IULN
    • Přiměřená funkce jater - AST/ALT <2,5 x IULN, celkový bilirubin <1,5 x IULN
    • Přiměřená funkce krvetvorby - Destičky ≥50 x 109/l a ANC ≥1,0 ​​x 109/l
    • LVEF >40 % (MUGA nebo echokardiogram) Normální podle institucionálního standardu

    • Adekvátní funkce plic s DLCO > 50 %

      • Pacient, který byl na stabilní dávce ruxolitinibu a užíval ruxolitinib ≤ 6 měsíců před vstupem do studie, bude považován za potenciálně způsobilého pro studii s upozorněním, že neexistují žádné známky ztráty odpovědi (> 5 cm zvětšení velikosti sleziny z nadir).

Kritéria vyloučení:

  • Jakákoli předchozí léčba inhibitory JAK2 před zařazením do studie, s výjimkou ruxolitinibu
  • Hypersenzitivita na inhibitor JAK
  • Klinický nebo laboratorní důkaz cirhózy
  • Předchozí alogenní transplantace pro jakoukoli poruchu krvetvorby
  • > 20 % blastů v PB nebo BM před HCT nebo měl leukemickou transformaci (> 20 % blastů v PB nebo BM kdykoli před HCT)
  • Syngenní dárce
  • Transplantace pupečníkové krve
  • Aktivní nekontrolovaná infekce
  • H/o jiná malignita do 5 let od data HCT s výjimkou h/o bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo PV nebo ET
  • Známý HIV pozitivní
  • Těhotenství v době BMT
  • Jakékoli jiné souběžné onemocnění, které podle názoru zkoušejícího vystavuje pacienta nadměrnému riziku toxicit souvisejících s léčbou
  • Nelze dát informovaný souhlas
  • Aktivní infekce virem hepatitidy A, B nebo C
  • Subjekty, které před zařazením do této studie vyžadují léčbu silným inhibitorem CYP3A4

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Ruxolitinib před transplantací hematopoetických buněk (HCT)
Tablety ruxolitinibu (INC424) budou zahájeny 62 dní (den -67) před zahájením kondicionační chemoterapie. Počáteční dávka ruxolitinibu bude stanovena podle výchozího počtu krevních destiček a bude upravena podle počtu krevních destiček při sledování. Lék bude podáván v maximální tolerované dávce definované v protokolu po dobu 56 dnů, po kterých bude následovat 4 dny snižování a bude zcela vysazen při plánovaném zahájení kondicionační terapie (začínající dnem -5), tj. 5 dnů před infuze kmenových buněk. Lék bude dodáván jako 5 mg tablety.
Lék: Ruxolitinib před transplantací hematopoetických buněk (HCT)
Tablety ruxolitinibu (INC424) budou zahájeny 60 dní (den -65) před zahájením kondicionační chemoterapie. Počáteční dávka ruxolitinibu bude stanovena podle výchozího počtu krevních destiček a bude upravena podle počtu krevních destiček při sledování. Lék bude podáván v maximální tolerované dávce definované v protokolu po dobu 56 dnů, po kterých bude následovat 4 dny snižování a bude zcela vysazen při plánovaném zahájení kondicionační terapie (začínající dnem -5), tj. 5 dnů před infuze kmenových buněk. Lék bude dodáván jako 5 mg tablety.
Ostatní jména:
  • INC424
  • Ruxolitinib \Předtransplantace hematopoetických buněk (HCT)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků se 100denním přežitím bez selhání štěpu
Časové okno: 100. den po alogenní transplantaci kmenových buněk
Proveditelnost kombinace ruxolitinibu (INC424) s režimem se sníženou intenzitou kondicionování (RIC), který pravděpodobně povede k úspěchu po transplantaci, přičemž úspěch je definován jako pacient naživu a bez selhání štěpu 100. den po alogenní transplantaci kmenových buněk (u pacientů, kteří dostávají a) transplantaci příbuzného dárce a u těch, kteří dostanou (b) transplantaci nepříbuzného dárce.
100. den po alogenní transplantaci kmenových buněk

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas na zotavení neutrofilů
Časové okno: do 4 let
Obnova neutrofilů bude definována jako první ze tří po sobě jdoucích dnů s počtem neutrofilů ≥0,5 x 109/l.
do 4 let
Obnova krevních destiček
Časové okno: do 4 let
Obnova krevních destiček bude definována jako první ze 7 dnů s počtem krevních destiček ≥20 x 109/l, bez podpory transfuze krevních destiček a obojí udržované po dobu 30 dnů bez podpory transfuzemi nebo podporou myeloidních cytokinů.
do 4 let
Procento účastníků s nerecidivující úmrtností (NRM)
Časové okno: 100 dní
NRM bude definováno jako smrt v prvních 30 dnech z jakékoli příčiny a následně smrt z jakékoli příčiny bez recidivy nebo progrese myelofibrózy. Kumulativní výskyt NRM bude vypočítán s ohledem na relaps/progresi jako konkurenční událost.
100 dní
Procento účastníků s nerecidivující úmrtností (NRM)
Časové okno: 1 rok po transplantaci
NRM bude definováno jako smrt v prvních 30 dnech z jakékoli příčiny a následně smrt z jakékoli příčiny bez recidivy nebo progrese myelofibrózy. Kumulativní výskyt NRM bude vypočítán s ohledem na relaps/progresi jako konkurenční událost.
1 rok po transplantaci
Procento účastníků s onemocněním štěpu proti hostiteli (GvHD)
Časové okno: 1 rok po transplantaci

Akutní a chronická GvHD. GvHD je potenciálně závažnou komplikací alogenní transplantace kmenových buněk.

Fáze kůže Játra (bilirubin) Střevo (výdej stolice/den)

0 Žádná vyrážka GVHD < 2 mg/dl < 500 ml/den nebo přetrvávající nevolnost.

  1. Makulopapulózní vyrážka < 25 % tělesného povrchu (BSA) 2-3 mg/dl 500-999 ml/den
  2. Makulopapulózní vyrážka 25 - 50 % BSA 3,1-6 mg/dl 1000-1500 ml/den
  3. Makulopapulózní vyrážka > 50 % BSA 6,1-15 mg/dl Dospělí: >1500 ml/den
  4. Generalizovaná erytrodermie plus bulózní formace >15 mg/dl Těžká bolest břicha s ileem nebo bez ileu Stupeň I Stádium 1-2 Žádné Žádné II Stádium 3 nebo Stádium 1 nebo Stádium 1 III - Stádium 2-3 nebo Stádium 2-4 IV Stádium 4 nebo Stádium 4 -
1 rok po transplantaci
Studie chimerismu
Časové okno: 30 dní po transplantaci
Zkontroluje procento krevních buněk dárce oproti příjemcům, aby se určila účinnost přihojení dárce
30 dní po transplantaci
Studie chimerismu
Časové okno: 60 dní po transplantaci
Zkontroluje procento krevních buněk dárce oproti příjemcům, aby se určila účinnost přihojení dárce
60 dní po transplantaci
Studie chimerismu
Časové okno: 100 dní po transplantaci
Zkontroluje procento krevních buněk dárce oproti příjemcům, aby se určila účinnost přihojení dárce
100 dní po transplantaci
Počet účastníků se statusem remise podle kritérií IWG-MRT
Časové okno: 100. den po transplantaci

Stav remise podle kritérií Mezinárodní pracovní skupiny pro výzkum a léčbu myelofibrózy (IWG-MRT).

Remise definovaná jako:

Kostní dřeň:* Věkem upravená normocelularita; <5 % výbuchů; ≤ 1. stupeň MF a periferní krev: Hemoglobin ≥100 g/l a <UNL; počet neutrofilů ≥ 1 × 109/la <UNL; počet krevních destiček ≥100 × 109/l a <UNL; <2 % nezralých myeloidních buněk a Klinické: Odstranění symptomů onemocnění; slezina a játra nejsou hmatatelné; žádné známky extramedulární hematopoézy (EMH)
100. den po transplantaci
Počet účastníků se stavem remise 6 měsíců po transplantaci
Časové okno: 6 měsíců po transplantaci

Remise definovaná jako:

Kostní dřeň:* Věkem upravená normocelularita; <5 % výbuchů; ≤ 1. stupeň MF† a periferní krev: Hemoglobin ≥100 g/l a <UNL; počet neutrofilů ≥ 1 × 109/la <UNL; počet krevních destiček ≥100 × 109/la <UNL; <2 % nezralých myeloidních buněk‡ a Klinické: Vymizení symptomů onemocnění; slezina a játra nejsou hmatatelné; žádný důkaz EMH
6 měsíců po transplantaci
Počet účastníků se stavem remise 12 měsíců po transplantaci
Časové okno: 12 měsíců po transplantaci

Remise definovaná jako:

Kostní dřeň:* Věkem upravená normocelularita; <5 % výbuchů; ≤ 1. stupeň MF† a periferní krev: Hemoglobin ≥100 g/l a <UNL; počet neutrofilů ≥ 1 × 109/la <UNL; počet krevních destiček ≥100 × 109/la <UNL; <2 % nezralých myeloidních buněk‡ a Klinické: Vymizení symptomů onemocnění; slezina a játra nejsou hmatatelné; žádný důkaz EMH
12 měsíců po transplantaci
Počet účastníků s relapsem/progresí (definováno podle kritérií IWG-MRT)
Časové okno: 1 rok po transplantaci

Recidiva/progrese definovaná jako:

Periferní krev: Hemoglobin ≥100 g/l a <UNL; počet neutrofilů ≥1 x 109/la <UNL; počet krevních destiček ≥100 x 109/l a <UNL; <2 % nezralých myeloidních buněk‡ a Klinické: Vymizení symptomů onemocnění; slezina a játra nejsou hmatatelné; žádný důkaz EMH nebo kostní dřeně:* Věkem přizpůsobená normocelularita; <5 % výbuchů; ≤ 1. stupeň MF† a periferní krev: Hemoglobin ≥85, ale <100 g/l a <UNL; počet neutrofilů ≥1 x 109/la <UNL; počet krevních destiček ≥50, ale <100 × 109/l a <UNL; <2 % nezralých myeloidních buněk‡ a Klinické: Vymizení symptomů onemocnění; slezina a játra nejsou hmatatelné; žádný důkaz EMH
1 rok po transplantaci
Počet účastníků s přežitím bez progrese
Časové okno: 1 rok po transplantaci
Progrese je definována pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST v1.0), jako 20% zvýšení součtu nejdelšího průměru cílových lézí nebo měřitelné zvýšení necílových lézí nebo výskyt nových léze.
1 rok po transplantaci
Počet celkového přežití
Časové okno: 1 rok po transplantaci
1 rok po transplantaci
Průměrná změna ve skóre krátkého inventáře únavy
Časové okno: výchozí stav a 48 měsíců
Průměrná změna skóre Brief Fatigue Inventory (BFI) z výchozí hodnoty na 48 měsíců pro posouzení dopadu alogenní transplantace kmenových buněk na symptomy spojené s myelofibrózou a celkovou kvalitu života. BFI je položka 9 hodnocená od 0 (žádná únava) -10 (tak špatná, jak si dokážete představit), položky jsou zprůměrovány s celkovým skóre od 0 do 10, přičemž vyšší skóre ukazuje na větší únavu.
výchozí stav a 48 měsíců
Profilování exprese a měření cytokinů před zahájením léčby ruxolitinibem, před zahájením chemoterapie pro kondicionování
Časové okno: 30 dní po transplantaci
30 dní po transplantaci
Profilování exprese a měření cytokinů před zahájením léčby ruxolitinibem, před zahájením chemoterapie pro kondicionování
Časové okno: 100 dní po transplantaci
100 dní po transplantaci
Asociace hladin cytokinů s akutní a chronickou GvHD
Časové okno: 30 dní po transplantaci
30 dní po transplantaci
Asociace hladin cytokinů s akutní a chronickou GvHD
Časové okno: 100 dní po transplantaci
100 dní po transplantaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

John Mascarenhas

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)
Novartis
Incyte Corporation
Myeloproliferative Disorders-Research Consortium

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Vikas Gupta, MD, FRCP, FRCPath, University of Toronto
  • Studijní židle: Adam Mead, MD, University of Oxford, John Radcliffe Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2013

Primární dokončení (Aktuální)

26. října 2017

Dokončení studie (Aktuální)

26. října 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. února 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. února 2013

První zveřejněno (Odhad)

13. února 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. března 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. února 2019

Naposledy ověřeno

1. února 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GCO 12-1809
  • MPD-RC 114

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Primární myelofibróza

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Congo

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit