Ruxolitinibe antes do transplante em pacientes com mielofibrose
28 de fevereiro de 2019 atualizado por: John Mascarenhas
Explorando o Potencial do Inibidor Dupla Quinase JAK 1/2 Ruxolitinibe (INC424) com Transplante de Células Hematopoiéticas Alogênicas de Intensidade Reduzida em Pacientes com Mielofibrose
O objetivo deste estudo é descobrir se administrar o medicamento do estudo Ruxolitinib (INC424) antes de uma combinação de outros medicamentos quimioterápicos (Fludarabina e Bussulfano) antes de infundir células-tronco hematopoiéticas de outra pessoa (transplante de medula óssea) será bem-sucedido em pessoas que têm mielofibrose primária avançada (PMF), mielofibrose pós-policitemia vera (PPV-MF) ou mielofibrose pós-trombocitemia essencial (PET-MF), conhecidas coletivamente como mielofibrose (MF).
A MF é um distúrbio no qual o tecido da medula óssea se desenvolve em locais anormais porque a própria medula óssea sofre fibrose ou cicatrização.
Este estudo planeja avaliar se a adição do medicamento Ruxolitinib ajudará ainda mais na redução do tamanho do baço pré-transplante, melhorará os níveis de desempenho físico e reduzirá os eventos adversos (efeitos colaterais) relacionados ao transplante.
Ruxolitinib é um medicamento aprovado pela FDA para o tratamento de pacientes com formas avançadas de mielofibrose.
O uso de Ruxolitinibe antes do transplante de células-tronco é experimental.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Um estudo Simon de Fase II de dois estágios será conduzido em cada um dos dois grupos de pacientes: transplantes de doadores aparentados e não aparentados.
Em cada grupo de transplante de doadores, a primeira etapa deste projeto incluirá 11 pacientes avaliados quanto à morte ou falha do enxerto até 100 dias após o transplante.
Em cada estrato, vamos inscrever pacientes adicionais (até 20%) do total do estrato para levar em conta exclusões devido a falha do doador (como doador considerado inadequado para doação de células-tronco por motivos médicos ou outros).
Aqueles pacientes que apresentam toxicidades relacionadas ao Ruxolitinibe e não conseguiram atingir o HCT devido a essas toxicidades serão incluídos na estimativa das taxas de falha geral.
Somente os pacientes excluídos com base em problemas relacionados ao doador sem nenhuma complicação relacionada ao regime serão excluídos da estimativa das taxas de falha.
No entanto, todos os dados sobre esses pacientes serão relatados.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
21
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Toronto, Canadá, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre, University of Toronto
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory Hospital
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University, Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center
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Kansas
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Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
- University of Kansas Cancer Center
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27103
- Wake Forest Baptist Medical Center
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University
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Oxford, Reino Unido, OX3 9DS
- University of Oxford
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico documentado de mielofibrose primária de acordo com os critérios da OMS ou mielofibrose pós-PV ou mielofibrose pós-ET de acordo com os critérios IWG-MRT
- Idade 18-70 anos
Doença de risco intermediário-2/alto de acordo com os critérios do Dynamic IPSS (DIPSS) OU doença de risco intermediário-1 com uma das seguintes características desfavoráveis adicionais conhecidas por afetar adversamente a sobrevida
- Dependência de transfusão de hemácias
- Cariótipo desfavorável
- Contagem de plaquetas <100 x 109/l
- Explosões no PB e BM ≤10% antes da inscrição no estudo
- Disponibilidade de um doador compatível adequado (6/6 ou 5/6) ou não aparentado (10/10 ou 9/10 de antígeno ou alelo compatível).
- Capaz de dar consentimento informado por escrito
- Status de desempenho ECOG de 0-2.
- Expectativa de vida > 3 meses
- Desligou todas as terapias dirigidas a MF, incluindo agentes em investigação, por pelo menos 2 semanas antes da inscrição no estudo e recuperou-se de todas as toxicidades*
Função adequada do órgão
- Função renal adequada - creatinina <1,5 x IULN
- Função hepática adequada - AST/ALT <2,5 x IULN, Bilirrubina Total <1,5 x IULN
- Função hematopoiética adequada - Plaquetas ≥50 x 109/le CAN ≥1,0 x 109/l
- FEVE >40% (MUGA ou ecocardiograma) Normal por padrão institucional
Função pulmonar adequada com DLCO >50%
- Um paciente que estava em dose estável de Ruxolitinibe e recebeu Ruxolitinibe ≤ 6 meses antes da entrada no estudo será considerado potencialmente elegível para o estudo com a ressalva de que não há evidência de perda de resposta (aumento de > 5 cm no tamanho do baço de o nadir).
Critério de exclusão:
- Qualquer tratamento anterior com inibidor de JAK2 antes da inscrição no estudo, com exceção de Ruxolitinibe
- Hipersensibilidade ao inibidor de JAK
- Evidência clínica ou laboratorial de cirrose
- Transplante alogênico prévio para qualquer distúrbio hematopoiético
- >20% de blastos no PB ou BM antes do HCT ou teve transformação leucêmica (>20% de blastos no PB ou BM em qualquer momento antes do HCT)
- doador singênico
- Transplante de Sangue de Cordão
- Infecção ativa descontrolada
- H/o outra malignidade dentro de 5 anos da data do HCT exceto h/o carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular de pele ou PV ou ET
- HIV positivo conhecido
- Gravidez no momento do TMO
- Qualquer outra doença concomitante que, na opinião do investigador, coloque o paciente em risco excessivo de toxicidade relacionada ao tratamento
- Incapaz de dar consentimento informado
- Infecção ativa com vírus da hepatite A, B ou C
- Indivíduos que necessitam de terapia com um forte inibidor de CYP3A4 antes da inscrição neste estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Ruxolitinibe Pré-transplante de células hematopoiéticas (HCT)
Os comprimidos de Ruxolitinib (INC424) serão iniciados 62 dias (dia -67) antes do início da quimioterapia de condicionamento.
A dose inicial de Ruxolitinibe será determinada de acordo com a contagem de plaquetas basal e será modificada de acordo com a contagem de plaquetas no acompanhamento.
O medicamento será administrado na dose máxima tolerada conforme definido no protocolo por 56 dias, seguidos de 4 dias de redução gradual, e será interrompido completamente no início planejado da terapia de condicionamento (começando no dia -5), ou seja, 5 dias antes do infusão de células-tronco.
O medicamento será fornecido em comprimidos de 5 mg.
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Os comprimidos de ruxolitinibe (INC424) serão iniciados 60 dias (dia -65) antes do início da quimioterapia condicionante.
A dose inicial de Ruxolitinibe será determinada de acordo com a contagem de plaquetas basal e será modificada de acordo com a contagem de plaquetas no acompanhamento.
O medicamento será administrado na dose máxima tolerada conforme definido no protocolo por 56 dias, seguidos de 4 dias de redução gradual, e será interrompido completamente no início planejado da terapia de condicionamento (começando no dia -5), ou seja, 5 dias antes do infusão de células-tronco.
O medicamento será fornecido em comprimidos de 5 mg.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes com sobrevida de 100 dias sem falha do enxerto
Prazo: Dia 100 após o transplante alogênico de células-tronco
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A viabilidade de combinar Ruxolitinib (INC424) com um regime de condicionamento de intensidade reduzida (RIC) com probabilidade de produzir sucesso pós-transplante, sendo o sucesso definido como paciente vivo e sem falha do enxerto no dia 100 após o transplante alogênico de células-tronco (em pacientes que recebem (a) transplante de doador aparentado e naqueles que recebem (b) transplante de doador não aparentado.
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Dia 100 após o transplante alogênico de células-tronco
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tempo para recuperação de neutrófilos
Prazo: até 4 anos
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A recuperação de neutrófilos será definida como o primeiro dos três dias consecutivos com contagem de neutrófilos ≥0,5 x 109/l.
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até 4 anos
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Recuperação de plaquetas
Prazo: até 4 anos
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A recuperação plaquetária será definida como o primeiro dos 7 dias com contagem de plaquetas ≥20 x 109/l, sem suporte de transfusão de plaquetas e ambos mantidos por 30 dias sem suporte de transfusão ou suporte de citocinas mieloides.
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até 4 anos
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Porcentagem de participantes com mortalidade sem recaída (NRM)
Prazo: 100 dias
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NRM será definido como morte nos primeiros 30 dias devido a qualquer causa e subsequentemente morte devido a qualquer causa sem recorrência ou progressão de mielofibrose.
A incidência cumulativa de NRM será calculada considerando a recaída/progressão como evento competitivo.
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100 dias
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Porcentagem de participantes com mortalidade sem recaída (NRM)
Prazo: 1 ano pós transplante
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NRM será definido como morte nos primeiros 30 dias devido a qualquer causa e subsequentemente morte devido a qualquer causa sem recorrência ou progressão de mielofibrose.
A incidência cumulativa de NRM será calculada considerando a recaída/progressão como evento competitivo.
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1 ano pós transplante
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Porcentagem de participantes com doença do enxerto versus hospedeiro (GvHD)
Prazo: 1 ano pós transplante
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GvHD aguda e crônica. GvHD é uma complicação potencialmente grave do transplante alogênico de células-tronco. Estágio Pele Fígado (bilirrubina) Intestino (eliminação fecal/dia) 0 Sem GVHD exantema < 2 mg/dl < 500 ml/dia ou náusea persistente.
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1 ano pós transplante
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Estudos de quimerismo
Prazo: 30 dias pós transplante
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Verificará a porcentagem de células sanguíneas do doador versus receptor para determinar a eficácia do enxerto do doador
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30 dias pós transplante
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Estudos de quimerismo
Prazo: 60 dias pós transplante
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Verificará a porcentagem de células sanguíneas do doador versus receptor para determinar a eficácia do enxerto do doador
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60 dias pós transplante
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Estudos de quimerismo
Prazo: 100 dias após o transplante
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Verificará a porcentagem de células sanguíneas do doador versus receptor para determinar a eficácia do enxerto do doador
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100 dias após o transplante
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Número de participantes com status de remissão de acordo com os critérios do IWG-MRT
Prazo: Dia 100 após o transplante
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Status de remissão de acordo com os critérios do Grupo de Trabalho Internacional para Pesquisa e Tratamento de Mielofibrose (IWG-MRT) Remissão definida como: Medula óssea:* Normocelularidade ajustada à idade; <5% de blastos; ≤grau 1 MF e Sangue periférico: Hemoglobina ≥100 g/L e <UNL; contagem de neutrófilos ≥ 1 × 109/L e <UNL; Contagem de plaquetas ≥100 × 109/L e <UNL; <2% de células mieloides imaturas e Clínica: Resolução dos sintomas da doença; baço e fígado não palpáveis; sem evidência de hematopoiese extramedular (HEM) |
Dia 100 após o transplante
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Número de participantes com status de remissão 6 meses após o transplante
Prazo: 6 meses pós transplante
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Remissão definida como: Medula óssea:* Normocelularidade ajustada à idade; <5% de blastos; ≤grau 1 MF† e Sangue periférico: Hemoglobina ≥100 g/L e <UNL; contagem de neutrófilos ≥ 1 × 109/L e <UNL; Contagem de plaquetas ≥100 × 109/L e <UNL; <2% de células mieloides imaturas‡ e Clínica: Resolução dos sintomas da doença; baço e fígado não palpáveis; nenhuma evidência de HEM |
6 meses pós transplante
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Número de participantes com status de remissão 12 meses após o transplante
Prazo: 12 meses pós transplante
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Remissão definida como: Medula óssea:* Normocelularidade ajustada à idade; <5% de blastos; ≤grau 1 MF† e Sangue periférico: Hemoglobina ≥100 g/L e <UNL; contagem de neutrófilos ≥ 1 × 109/L e <UNL; Contagem de plaquetas ≥100 × 109/L e <UNL; <2% de células mieloides imaturas‡ e Clínica: Resolução dos sintomas da doença; baço e fígado não palpáveis; nenhuma evidência de HEM |
12 meses pós transplante
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Número de participantes com recaída/progressão (definido de acordo com os critérios do IWG-MRT)
Prazo: 1 ano pós transplante
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Recaída/progressão definida como: Sangue periférico: Hemoglobina ≥100 g/L e <UNL; contagem de neutrófilos ≥1 × 109/L e <UNL; contagem de plaquetas ≥100 × 109/L e <UNL; <2% de células mieloides imaturas‡ e Clínica: Resolução dos sintomas da doença; baço e fígado não palpáveis; nenhuma evidência de HEM ou medula óssea:* normocelularidade ajustada à idade; <5% de blastos; ≤grau 1 MF†, e sangue periférico: Hemoglobina ≥85 mas <100 g/L e <UNL; contagem de neutrófilos ≥1 × 109/L e <UNL; contagem de plaquetas ≥50, mas <100 × 109/L e <UNL; <2% de células mieloides imaturas‡ e Clínica: Resolução dos sintomas da doença; baço e fígado não palpáveis; nenhuma evidência de HEM |
1 ano pós transplante
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Número de participantes com sobrevida livre de progressão
Prazo: 1 ano pós transplante
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A progressão é definida usando os Critérios de Avaliação de Resposta nos Critérios de Tumores Sólidos (RECIST v1.0), como um aumento de 20% na soma do diâmetro mais longo das lesões-alvo, ou um aumento mensurável em uma lesão não-alvo, ou o aparecimento de novas lesões.
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1 ano pós transplante
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Número de Sobrevivência Geral
Prazo: 1 ano pós transplante
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1 ano pós transplante
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Alteração média na pontuação breve do inventário de fadiga
Prazo: linha de base e 48 meses
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Mudança média na pontuação do Inventário Breve de Fadiga (BFI) desde o início até 48 meses para avaliar o impacto do transplante alogênico de células-tronco nos sintomas associados à mielofibrose e na qualidade de vida geral.
O BFI é um item 9 pontuado de 0 (sem fadiga) a 10 (tão ruim quanto você pode imaginar), os itens são calculados com pontuação total de 0 a 10, com pontuação mais alta indicando mais fadiga.
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linha de base e 48 meses
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Perfil de Expressão e Medições de Citocinas Antes do Início do Ruxolitinibe, Antes do Início da Quimioterapia para Condicionamento
Prazo: 30 dias pós transplante
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30 dias pós transplante
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Perfil de Expressão e Medições de Citocinas Antes do Início do Ruxolitinibe, Antes do Início da Quimioterapia para Condicionamento
Prazo: 100 dias após o transplante
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100 dias após o transplante
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Associação dos Níveis de Citocinas com GvHD Aguda e Crônica
Prazo: 30 dias pós transplante
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30 dias pós transplante
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Associação dos Níveis de Citocinas com GvHD Aguda e Crônica
Prazo: 100 dias após o transplante
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100 dias após o transplante
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Vikas Gupta, MD, FRCP, FRCPath, University of Toronto
- Cadeira de estudo: Adam Mead, MD, University of Oxford, John Radcliffe Hospital
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de novembro de 2013
Conclusão Primária (Real)
26 de outubro de 2017
Conclusão do estudo (Real)
26 de outubro de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de fevereiro de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
11 de fevereiro de 2013
Primeira postagem (Estimativa)
13 de fevereiro de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
20 de março de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
28 de fevereiro de 2019
Última verificação
1 de fevereiro de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Doenças da Medula Óssea
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios hemorrágicos
- Distúrbios mieloproliferativos
- Distúrbios da Coagulação Sanguínea
- Distúrbios das plaquetas sanguíneas
- Neoplasias da Medula Óssea
- Neoplasias Hematológicas
- Mielofibrose Primária
- Trombocitose
- Trombocitemia Essencial
- Policitemia Vera
- Policitemia
Outros números de identificação do estudo
- GCO 12-1809
- MPD-RC 114
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