Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Ruxolitinib voorafgaand aan transplantatie bij patiënten met myelofibrose

28 februari 2019 bijgewerkt door: John Mascarenhas

Onderzoek naar het potentieel van Dual Kinase JAK 1/2-remmer Ruxolitinib (INC424) met verminderde intensiteit allogene hematopoëtische celtransplantatie bij patiënten met myelofibrose

Het doel van deze studie is om erachter te komen of het geven van het onderzoeksgeneesmiddel Ruxolitinib (INC424) voorafgaand aan een combinatie van andere chemotherapeutische geneesmiddelen (fludarabine en busulfan) voordat de hematopoëtische stamcellen van iemand anders worden toegediend (beenmergtransplantatie), succesvol zal zijn bij mensen die geavanceerde primaire myelofibrose (PMF), post-polycythaemia vera myelofibrose (PPV-MF) of post-essentiële trombocythemie myelofibrose (PET-MF), gezamenlijk bekend als myelofibrose (MF). MF is een aandoening waarbij beenmergweefsel zich op abnormale plaatsen ontwikkelt omdat het beenmerg zelf fibrose of littekenvorming ondergaat. Deze studie is van plan om te evalueren of het toevoegen van het medicijn Ruxolitinib verder zal helpen bij het verkleinen van de miltgrootte vóór de transplantatie, het verbeteren van de fysieke prestatieniveaus en het verminderen van bijwerkingen (bijwerkingen) die verband houden met de transplantatie. Ruxolitinib is een medicijn dat is goedgekeurd door de FDA voor de behandeling van patiënten met gevorderde vormen van myelofibrose. Het gebruik van Ruxolitinib voorafgaand aan stamceltransplantatie is experimenteel.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Er zal een Simon Fase II-studie in twee fasen worden uitgevoerd in elk van twee groepen patiënten: verwante en niet-verwante donortransplantaties. In elke donortransplantatiegroep omvat de eerste fase van dit ontwerp 11 patiënten die 100 dagen na de transplantatie worden beoordeeld op overlijden of transplantaatfalen. In elk stratum zullen we alleen extra patiënten (tot 20%) van het stratumtotaal inschrijven om rekening te houden met uitsluitingen als gevolg van donorfalen (zoals donor die om medische of andere redenen ongeschikt wordt geacht voor stamceldonatie). Patiënten die aan Ruxolitinib gerelateerde toxiciteiten hebben en vanwege deze toxiciteiten geen HCT konden bereiken, zullen worden opgenomen in de schatting van de algehele faalpercentages. Alleen die patiënten die worden uitgesloten op basis van donorgerelateerde problemen zonder regimegerelateerde complicaties, worden uitgesloten van de schatting van de faalpercentages. Wel zullen alle gegevens over deze patiënten worden gerapporteerd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

21

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
      • Toronto, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre, University of Toronto
  • Verenigd Koninkrijk
      • Oxford, Verenigd Koninkrijk, OX3 9DS
        • University of Oxford
  • Verenigde Staten
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Northwestern University, Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Verenigde Staten, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27103
        • Wake Forest Baptist Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Ohio State University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gedocumenteerde diagnose van primaire myelofibrose volgens WHO-criteria of post PV myelofibrose of post ET myelofibrose volgens IWG-MRT criteria
  • Leeftijd 18-70 jaar

  • Intermediate-2/hoog-risico ziekte volgens Dynamic IPSS (DIPSS) criteria OF Intermediate-1 risicoziekte met een van de volgende aanvullende ongunstige kenmerken waarvan bekend is dat ze de overleving nadelig beïnvloeden

    1. Afhankelijkheid van transfusie van rode bloedcellen
    2. Ongunstig karyotype
    3. Aantal bloedplaatjes <100 x 109/l
  • Ontploffingen in de PB en BM ≤10% voorafgaand aan de studie-inschrijving
  • Beschikbaarheid van een geschikte gematchte verwante (6/6 of 5/6) of niet-verwante donor (10/10 of 9/10 antigeen of allel gematcht).
  • In staat om geïnformeerde schriftelijke toestemming te geven
  • ECOG-prestatiestatus van 0-2.
  • Levensverwachting >3 maanden
  • Gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving van alle MF-gerichte therapie inclusief experimentele middelen af ​​en hersteld van alle toxiciteiten*

  • Voldoende orgaanfunctie

    • Adequate nierfunctie - creatinine <1,5 x IULN
    • Adequate leverfunctie - ASAT/ALAT <2,5 x IULN, totaal bilirubine <1,5 x IULN
    • Adequate hematopoëtische functie - Bloedplaatjes ≥50 x 109/l en ANC ≥1,0 ​​x 109/l
    • LVEF >40% (MUGA of echocardiogram) Normaal volgens instellingsnorm

    • Adequate longfunctie met DLCO >50%

      • Een patiënt die een stabiele dosis Ruxolitinib heeft gehad en ruxolitinib ≤6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek heeft gekregen, wordt geacht mogelijk in aanmerking te komen voor het onderzoek met het voorbehoud dat er geen bewijs is van verlies van respons (> 5 cm toename in miltgrootte vanaf het dieptepunt).

Uitsluitingscriteria:

  • Elke eerdere behandeling met een JAK2-remmer voorafgaand aan de inschrijving in het onderzoek, met uitzondering van Ruxolitinib
  • Overgevoeligheid voor JAK-remmer
  • Klinisch of laboratorium bewijs van cirrose
  • Eerdere allogene transplantatie voor elke hematopoëtische aandoening
  • > 20% blast in de PB of BM voorafgaand aan HCT of had leukemische transformatie (> 20% blasten in PB of BM op enig moment voorafgaand aan HCT)
  • Syngene donor
  • Navelstrengbloedtransplantatie
  • Actieve ongecontroleerde infectie
  • H/o een andere maligniteit binnen 5 jaar na de datum van HCT behalve h/o basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of PV of ET
  • Bekend hiv-positief
  • Zwangerschap ten tijde van BMT
  • Elke andere gelijktijdige ziekte die naar de mening van de onderzoeker de patiënt een buitensporig risico op behandelingsgerelateerde toxiciteit geeft
  • Kan geen geïnformeerde toestemming geven
  • Actieve infectie met het hepatitis A-, B- of C-virus
  • Proefpersonen die behandeling met een sterke CYP3A4-remmer nodig hebben voorafgaand aan deelname aan deze studie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Ruxolitinib Prehematopoietische celtransplantatie (HCT)
Ruxolitinib (INC424)-tabletten worden 62 dagen (dag -67) voor aanvang van de conditionerende chemotherapie gestart. De aanvangsdosis van Ruxolitinib zal worden bepaald op basis van het aantal bloedplaatjes bij aanvang en zal worden aangepast op basis van het aantal bloedplaatjes bij de follow-up. Het geneesmiddel wordt gegeven in de maximaal getolereerde dosis zoals gedefinieerd in het protocol gedurende 56 dagen, gevolgd door 4 dagen afbouw, en wordt volledig gestopt bij de geplande start van de conditioneringstherapie (beginnend op dag -5), d.w.z. 5 dagen voorafgaand aan stamcel infuus. Het medicijn wordt geleverd als tabletten van 5 mg.
Geneesmiddel: Ruxolitinib Prehematopoietische celtransplantatie (HCT)
Ruxolitinib (INC424)-tabletten worden 60 dagen (dag -65) vóór aanvang van de conditionerende chemotherapie gestart. De aanvangsdosis van Ruxolitinib zal worden bepaald op basis van het aantal bloedplaatjes bij aanvang en zal worden aangepast op basis van het aantal bloedplaatjes bij de follow-up. Het geneesmiddel wordt gegeven in de maximaal getolereerde dosis zoals gedefinieerd in het protocol gedurende 56 dagen, gevolgd door 4 dagen afbouw, en wordt volledig gestopt bij de geplande start van de conditioneringstherapie (beginnend op dag -5), d.w.z. 5 dagen voorafgaand aan stamcel infuus. Het medicijn wordt geleverd als tabletten van 5 mg.
Andere namen:
  • INC424
  • Ruxolitinib \Pre-hematopoëtische celtransplantatie (HCT)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met 100 dagen overleving zonder transplantaatfalen
Tijdsspanne: Dag 100 na allogene stamceltransplantatie
De haalbaarheid van het combineren van Ruxolitinib (INC424) met een Conditioneringsregime met verminderde intensiteit (RIC) dat waarschijnlijk succes na transplantatie zal opleveren, waarbij succes wordt gedefinieerd als een levende patiënt en zonder transplantaatfalen op dag 100 na allogene stamceltransplantatie (bij patiënten die (a) gerelateerde donortransplantatie en bij degenen die (b) een niet-gerelateerde donortransplantatie ontvangen.
Dag 100 na allogene stamceltransplantatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd voor herstel van neutrofielen
Tijdsspanne: tot 4 jaar
Herstel van neutrofielen wordt gedefinieerd als de eerste van de drie opeenvolgende dagen met een aantal neutrofielen ≥0,5 x 109/l.
tot 4 jaar
Herstel van bloedplaatjes
Tijdsspanne: tot 4 jaar
Herstel van bloedplaatjes wordt gedefinieerd als de eerste van de 7 dagen met een aantal bloedplaatjes ≥20 x 109/l, zonder ondersteuning van bloedplaatjestransfusie en beide gedurende 30 dagen zonder ondersteuning van transfusie of myeloïde cytokineondersteuning.
tot 4 jaar
Percentage deelnemers met non-relapse mortaliteit (NRM)
Tijdsspanne: 100 dagen
NRM wordt gedefinieerd als overlijden in de eerste 30 dagen door welke oorzaak dan ook, en vervolgens overlijden door welke oorzaak dan ook zonder herhaling of progressie van myelofibrose. De cumulatieve incidentie van NRM wordt berekend met recidief/progressie als concurrerende gebeurtenis.
100 dagen
Percentage deelnemers met non-relapse mortaliteit (NRM)
Tijdsspanne: 1 jaar na transplantatie
NRM wordt gedefinieerd als overlijden in de eerste 30 dagen door welke oorzaak dan ook, en vervolgens overlijden door welke oorzaak dan ook zonder herhaling of progressie van myelofibrose. De cumulatieve incidentie van NRM wordt berekend met recidief/progressie als concurrerende gebeurtenis.
1 jaar na transplantatie
Percentage deelnemers met graft-versus-hostziekte (GvHD)
Tijdsspanne: 1 jaar na transplantatie

Acute en chronische GvHD. GvHD is een potentieel ernstige complicatie van allogene stamceltransplantatie.

Stadium Huid Lever (bilirubine) Darm (ontlasting/dag)

0 Geen GVHD-uitslag < 2 mg/dl < 500 ml/dag of aanhoudende misselijkheid.

  1. Maculopapulaire huiduitslag < 25% lichaamsoppervlak (BSA) 2-3 mg/dl 500-999 ml/dag
  2. Maculopapulaire huiduitslag 25 - 50% BSA 3,1-6 mg/dl 1000-1500 ml/dag
  3. Maculopapulaire huiduitslag > 50% BSA 6,1-15 mg/dl Volwassene: >1500 ml/dag
  4. Gegeneraliseerde erytrodermie plus bulleuze vorming >15 mg/dl Ernstige buikpijn met of zonder ileus Graad I Stadium 1-2 Geen Geen II Stadium 3 of Stadium 1 of Stadium 1 III - Stadium 2-3 of Stadium 2-4 IV Stadium 4 of Stadium 4 -
1 jaar na transplantatie
Chimerisme-studies
Tijdsspanne: 30 dagen na transplantatie
Zal het percentage donor- versus ontvangerbloedcellen controleren om de effectiviteit van donortransplantatie te bepalen
30 dagen na transplantatie
Chimerisme-studies
Tijdsspanne: 60 dagen na transplantatie
Zal het percentage donor- versus ontvangerbloedcellen controleren om de effectiviteit van donortransplantatie te bepalen
60 dagen na transplantatie
Chimerisme-studies
Tijdsspanne: 100 dagen na transplantatie
Zal het percentage donor- versus ontvangerbloedcellen controleren om de effectiviteit van donortransplantatie te bepalen
100 dagen na transplantatie
Aantal deelnemers met remissiestatus volgens IWG-MRT-criteria
Tijdsspanne: Dag 100 na transplantatie

Remissiestatus volgens de criteria van de International Working Group for Myelofibrosis Research and Treatment (IWG-MRT).

Remissie gedefinieerd als:

Beenmerg:* Voor leeftijd aangepaste normocellulariteit; <5% ontploffingen; ≤graad 1 MF en perifeer bloed: hemoglobine ≥100 g/l en <UNL; aantal neutrofielen ≥ 1 × 109/l en <UNL; Aantal bloedplaatjes ≥100 × 109/L en <UNL; <2% onrijpe myeloïde cellen en klinisch: verdwijning van ziektesymptomen; milt en lever niet voelbaar; geen bewijs van extramedullaire hematopoëse (EMH)
Dag 100 na transplantatie
Aantal deelnemers met remissiestatus 6 maanden na transplantatie
Tijdsspanne: 6 maanden na transplantatie

Remissie gedefinieerd als:

Beenmerg:* Voor leeftijd aangepaste normocellulariteit; <5% ontploffingen; ≤graad 1 MF† en perifeer bloed: hemoglobine ≥100 g/l en <UNL; aantal neutrofielen ≥ 1 × 109/l en <UNL; Aantal bloedplaatjes ≥100 × 109/L en <UNL; <2% onrijpe myeloïde cellen‡ en Klinisch: verdwijning van ziektesymptomen; milt en lever niet voelbaar; geen bewijs van EMH
6 maanden na transplantatie
Aantal deelnemers met remissiestatus 12 maanden na transplantatie
Tijdsspanne: 12 maanden na transplantatie

Remissie gedefinieerd als:

Beenmerg:* Voor leeftijd aangepaste normocellulariteit; <5% ontploffingen; ≤graad 1 MF† en perifeer bloed: hemoglobine ≥100 g/l en <UNL; aantal neutrofielen ≥ 1 × 109/l en <UNL; Aantal bloedplaatjes ≥100 × 109/L en <UNL; <2% onrijpe myeloïde cellen‡ en Klinisch: verdwijnen van ziektesymptomen; milt en lever niet voelbaar; geen bewijs van EMH
12 maanden na transplantatie
Aantal deelnemers met terugval/progressie (gedefinieerd volgens IWG-MRT-criteria)
Tijdsspanne: 1 jaar na transplantatie

Terugval/progressie gedefinieerd als:

Perifeer bloed: hemoglobine ≥100 g/L en <UNL; aantal neutrofielen ≥1 × 109/l en <UNL; aantal bloedplaatjes ≥100 × 109/L en <UNL; <2% onrijpe myeloïde cellen‡ en Klinisch: verdwijnen van ziektesymptomen; milt en lever niet voelbaar; geen bewijs van EMH of beenmerg:* Voor leeftijd aangepaste normocellulariteit; <5% ontploffingen; ≤graad 1 MF†, en perifeer bloed: hemoglobine ≥85 maar <100 g/l en <UNL; aantal neutrofielen ≥1 × 109/l en <UNL; aantal bloedplaatjes ≥50, maar <100 × 109/L en <UNL; <2% onrijpe myeloïde cellen‡ en Klinisch: verdwijnen van ziektesymptomen; milt en lever niet voelbaar; geen bewijs van EMH
1 jaar na transplantatie
Aantal deelnemers met progressievrije overleving
Tijdsspanne: 1 jaar na transplantatie
Progressie wordt gedefinieerd met behulp van Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0), als een toename van 20% van de som van de langste diameter van doellaesies, of een meetbare toename van een niet-doellaesie, of het verschijnen van nieuwe laesies.
1 jaar na transplantatie
Aantal totale overleving
Tijdsspanne: 1 jaar na transplantatie
1 jaar na transplantatie
Gemiddelde verandering in de korte vermoeidheidsinventarisscore
Tijdsspanne: baseline en 48 maanden
Gemiddelde verandering in de Brief Fatigue Inventory-score (BFI) van baseline tot 48 maanden om de impact van allogene stamceltransplantatie op met myelofibrose geassocieerde symptomen en algehele kwaliteit van leven te beoordelen. De BFI is een 9-item gescoord van 0 (geen vermoeidheid) -10 (zo erg als je je kunt voorstellen), items worden gemiddeld met een totale score van 0-10, waarbij een hogere score meer vermoeidheid aangeeft.
baseline en 48 maanden
Expressieprofilering en metingen van cytokines voorafgaand aan de start van Ruxolitinib, voorafgaand aan de start van chemotherapie voor conditionering
Tijdsspanne: 30 dagen na transplantatie
30 dagen na transplantatie
Expressieprofilering en metingen van cytokines voorafgaand aan de start van Ruxolitinib, voorafgaand aan de start van chemotherapie voor conditionering
Tijdsspanne: 100 dagen na transplantatie
100 dagen na transplantatie
Associatie van cytokineniveaus met acute en chronische GvHD
Tijdsspanne: 30 dagen na transplantatie
30 dagen na transplantatie
Associatie van cytokineniveaus met acute en chronische GvHD
Tijdsspanne: 100 dagen na transplantatie
100 dagen na transplantatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

John Mascarenhas

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)
Novartis
Incyte Corporation
Myeloproliferative Disorders-Research Consortium

Onderzoekers

  • Studie stoel: Vikas Gupta, MD, FRCP, FRCPath, University of Toronto
  • Studie stoel: Adam Mead, MD, University of Oxford, John Radcliffe Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

26 oktober 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

26 oktober 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 februari 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 februari 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

13 februari 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 maart 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 februari 2019

Laatst geverifieerd

1 februari 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GCO 12-1809
  • MPD-RC 114

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren