Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Руксолитиниб перед трансплантацией у пациентов с миелофиброзом

28 февраля 2019 г. обновлено: John Mascarenhas

Изучение потенциала двойного ингибитора киназы JAK 1/2 руксолитиниба (INC424) при аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток с уменьшенной интенсивностью у пациентов с миелофиброзом

Цель этого исследования — выяснить, будет ли успешным введение исследуемого препарата руксолитиниб (INC424) перед комбинацией других химиотерапевтических препаратов (флударабин и бусульфан) перед инфузией гемопоэтических стволовых клеток другого человека (трансплантация костного мозга) у людей с прогрессирующий первичный миелофиброз (ПМФ), пост-полицитемический истинный миелофиброз (ППВ-МФ) или постэссенциальный тромбоцитемический миелофиброз (ПЭТ-МФ), известные под общим названием миелофиброз (МФ). МФ представляет собой заболевание, при котором ткань костного мозга развивается в аномальных местах, поскольку сам костный мозг подвергается фиброзу или рубцеванию. В этом исследовании планируется оценить, поможет ли добавление препарата руксолитиниб в дальнейшем уменьшить размер селезенки перед трансплантацией, улучшить уровень физической работоспособности и уменьшить нежелательные явления (побочные эффекты), связанные с трансплантацией. Руксолитиниб — препарат, одобренный FDA для лечения пациентов с запущенными формами миелофиброза. Использование руксолитиниба перед трансплантацией стволовых клеток является экспериментальным.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Двухэтапное исследование Simon Phase II будет проводиться в каждой из двух групп пациентов: трансплантаты родственных и неродственных доноров. В каждой группе донорских трансплантатов первый этап этой схемы будет включать 11 пациентов, оцененных на предмет смерти или отторжения трансплантата через 100 дней после трансплантации. В каждой страте мы будем регистрировать дополнительных пациентов (до 20%) от общего количества страты, чтобы учитывать только исключения из-за отказа донора (например, донор, признанный непригодным для донорства стволовых клеток по медицинским или другим причинам). Те пациенты, которые имеют токсичность, связанную с руксолитинибом и не могут достичь HCT из-за этой токсичности, будут включены в оценку общей частоты неудач. Только те пациенты, которые были исключены из-за проблем, связанных с донором, без каких-либо осложнений, связанных с режимом, будут исключены из оценки частоты неудач. Однако все данные об этих пациентах будут сообщены.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

21

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
      • Toronto, Канада, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre, University of Toronto
  • Соединенное Королевство
      • Oxford, Соединенное Королевство, OX3 9DS
        • University of Oxford
  • Соединенные Штаты
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern University, Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27103
        • Wake Forest Baptist Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Ohio State University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Документально подтвержденный диагноз первичного миелофиброза в соответствии с критериями ВОЗ или миелофиброза после ИП или миелофиброза после ЭТ в соответствии с критериями IWG-MRT.
  • Возраст 18-70 лет

  • Заболевание промежуточного-2/высокого риска в соответствии с критериями Dynamic IPSS (DIPSS) ИЛИ заболевание промежуточного-1 риска с одним из следующих дополнительных неблагоприятных признаков, которые, как известно, отрицательно влияют на выживаемость

    1. Зависимость от переливания эритроцитов
    2. Неблагоприятный кариотип
    3. Количество тромбоцитов <100 x 109/л
  • Бласты в PB и BM ≤10% до включения в исследование
  • Наличие подходящего родственного (6/6 или 5/6) или неродственного донора (10/10 или 9/10 совпадений по антигену или аллелю).
  • Возможность дать информированное письменное согласие
  • Состояние производительности ECOG 0-2.
  • Ожидаемая продолжительность жизни >3 месяцев
  • Отказ от всей терапии, направленной на МФ, включая исследуемые агенты, по крайней мере за 2 недели до включения в исследование и выздоровление от всех видов токсичности*

  • Адекватная функция органов

    • Адекватная функция почек - креатинин <1,5 x IULN
    • Адекватная функция печени - АСТ/АЛТ <2,5 x IULN, общий билирубин <1,5 x IULN
    • Адекватная функция кроветворения - тромбоциты ≥50 x 109/л и ANC ≥1,0 ​​x 109/л
    • ФВ ЛЖ >40% (MUGA или эхокардиограмма) Нормальный в соответствии с институциональным стандартом

    • Адекватная функция легких с DLCO> 50%

      • Пациент, который получал стабильную дозу руксолитиниба и получал руксолитиниб ≤6 месяцев до включения в исследование, будет считаться потенциально подходящим для участия в исследовании с оговоркой, что нет признаков потери ответа (увеличение размера селезенки >5 см по сравнению с надир).

Критерий исключения:

  • Любое предыдущее лечение ингибитором JAK2 до включения в исследование, за исключением руксолитиниба.
  • Повышенная чувствительность к ингибитору JAK
  • Клинические или лабораторные признаки цирроза печени
  • Предыдущая аллогенная трансплантация по поводу любого нарушения кроветворения
  • > 20% бластов в PB или BM до HCT или имели лейкемическую трансформацию (> 20% бластов в PB или BM в любое время до HCT)
  • Сингенный донор
  • Трансплантация пуповинной крови
  • Активная неконтролируемая инфекция
  • H/o другое злокачественное новообразование в течение 5 лет после HCT, за исключением h/o базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или PV или ET
  • Известный ВИЧ-положительный
  • Беременность во время ТКМ
  • Любое другое сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, подвергает пациента чрезмерному риску токсичности, связанной с лечением.
  • Невозможно дать информированное согласие
  • Активная инфекция вирусом гепатита А, В или С
  • Субъекты, которым требуется терапия сильным ингибитором CYP3A4 до включения в это исследование.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Руксолитиниб Пре-трансплантация гемопоэтических клеток (HCT)
Таблетки руксолитиниба (INC424) начинают принимать за 62 дня (день -67) до начала кондиционирующей химиотерапии. Начальная доза руксолитиниба будет определяться в соответствии с исходным количеством тромбоцитов и будет изменена в соответствии с количеством тромбоцитов при последующем наблюдении. Препарат будет даваться в максимально переносимой дозе, как определено в протоколе, в течение 56 дней, после чего следует постепенное снижение дозы на 4 дня, и будет полностью прекращено в запланированное начало кондиционирующей терапии (начиная с -5 дня), т.е. за 5 дней до начала лечения. инфузии стволовых клеток. Препарат будет поставляться в виде таблеток по 5 мг.
Лекарство: Руксолитиниб Пре-трансплантация гемопоэтических клеток (HCT)
Таблетки руксолитиниба (INC424) начинают принимать за 60 дней (день -65) до начала кондиционирующей химиотерапии. Начальная доза руксолитиниба будет определяться в соответствии с исходным количеством тромбоцитов и будет изменена в соответствии с количеством тромбоцитов при последующем наблюдении. Препарат будет даваться в максимально переносимой дозе, как определено в протоколе, в течение 56 дней, после чего следует постепенное снижение дозы на 4 дня, и будет полностью прекращено в запланированное начало кондиционирующей терапии (начиная с -5 дня), т.е. за 5 дней до начала лечения. инфузии стволовых клеток. Препарат будет поставляться в виде таблеток по 5 мг.
Другие имена:
  • INC424
  • Руксолитиниб \Претрансплантация гемопоэтических клеток (ТГСК)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников со 100-дневной выживаемостью без отторжения трансплантата
Временное ограничение: 100-й день после аллогенной трансплантации стволовых клеток
Возможность комбинирования руксолитиниба (INC424) с режимом кондиционирования с пониженной интенсивностью (RIC), вероятно, приведет к успеху после трансплантации, успех определяется как живость пациента и отсутствие отторжения трансплантата на 100-й день после аллогенной трансплантации стволовых клеток (у пациентов, получающих (а) трансплантат родственного донора и у тех, кто получил (б) трансплантат неродственного донора.
100-й день после аллогенной трансплантации стволовых клеток

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время восстановления нейтрофилов
Временное ограничение: до 4 лет
Восстановление нейтрофилов будет определяться как первый из трех последовательных дней с количеством нейтрофилов ≥0,5 x 109/л.
до 4 лет
Восстановление тромбоцитов
Временное ограничение: до 4 лет
Восстановление тромбоцитов будет определяться как первый из 7 дней с количеством тромбоцитов ≥20 x 109/л, без поддержки переливанием тромбоцитов, и оба поддерживаются в течение 30 дней без поддержки переливания или поддержки миелоидными цитокинами.
до 4 лет
Процент участников с безрецидивной смертностью (NRM)
Временное ограничение: 100 дней
NRM будет определяться как смерть в первые 30 дней по любой причине, а затем смерть по любой причине без рецидива или прогрессирования миелофиброза. Кумулятивная заболеваемость NRM будет рассчитана с учетом рецидива/прогрессирования как конкурирующего события.
100 дней
Процент участников с безрецидивной смертностью (NRM)
Временное ограничение: 1 год после трансплантации
NRM будет определяться как смерть в первые 30 дней по любой причине, а затем смерть по любой причине без рецидива или прогрессирования миелофиброза. Кумулятивная заболеваемость NRM будет рассчитана с учетом рецидива/прогрессирования как конкурирующего события.
1 год после трансплантации
Процент участников с болезнью трансплантат против хозяина (GvHD)
Временное ограничение: 1 год после трансплантации

Острая и хроническая РТПХ. GvHD является потенциально серьезным осложнением аллогенной трансплантации стволовых клеток.

Стадия Кожа Печень (билирубин) Кишечник (выход стула/день)

0 Нет сыпи при РТПХ < 2 мг/дл < 500 мл/день или стойкой тошноты.

  1. Макулопапулезная сыпь < 25% площади поверхности тела (ППТ) 2-3 мг/дл 500-999 мл/день
  2. Макулопапулезная сыпь 25–50% ППТ 3,1–6 мг/дл 1000–1500 мл/день
  3. Макулопапулезная сыпь > 50% ППТ 6,1-15 мг/дл Взрослые: >1500 мл/день
  4. Генерализованная эритродермия плюс буллезные образования >15 мг/дл Сильная боль в животе с кишечной непроходимостью или без нее Степень I Стадия 1-2 Нет Нет II Стадия 3 или Стадия 1 или Стадия 1 III - Стадия 2-3 или Стадия 2-4 IV Стадия 4 или Стадия 4 -
1 год после трансплантации
Исследования химеризма
Временное ограничение: 30 дней после трансплантации
Проверит процент клеток крови донора по сравнению с реципиентом, чтобы определить эффективность приживления донорского трансплантата.
30 дней после трансплантации
Исследования химеризма
Временное ограничение: 60 дней после трансплантации
Проверит процент клеток крови донора по сравнению с реципиентом, чтобы определить эффективность приживления донорского трансплантата.
60 дней после трансплантации
Исследования химеризма
Временное ограничение: 100 дней после пересадки
Проверит процент клеток крови донора по сравнению с реципиентом, чтобы определить эффективность приживления донорского трансплантата.
100 дней после пересадки
Количество участников со статусом ремиссии согласно критериям IWG-MRT
Временное ограничение: 100-й день после трансплантации

Статус ремиссии по критериям Международной рабочей группы по исследованию и лечению миелофиброза (IWG-MRT)

Ремиссия определяется как:

Костный мозг:* Нормоцеллюлярность с поправкой на возраст; <5% бластов; ≤1 степень MF и периферическая кровь: гемоглобин ≥100 г/л и <UNL; количество нейтрофилов ≥ 1 × 109/л и <UNL; Количество тромбоцитов ≥100 × 109/л и <UNL; <2% незрелых миелоидных клеток и клинические проявления: исчезновение симптомов заболевания; селезенка и печень не пальпируются; отсутствие признаков экстрамедуллярного кроветворения (ЭМГ)
100-й день после трансплантации
Количество участников со статусом ремиссии через 6 месяцев после трансплантации
Временное ограничение: 6 месяцев после трансплантации

Ремиссия определяется как:

Костный мозг:* Нормоцеллюлярность с поправкой на возраст; <5% бластов; ≤1 степень MF† и периферическая кровь: гемоглобин ≥100 г/л и <UNL; количество нейтрофилов ≥ 1 × 109/л и <UNL; Количество тромбоцитов ≥100 × 109/л и <UNL; <2% незрелых миелоидных клеток‡ и клинические проявления: исчезновение симптомов заболевания; селезенка и печень не пальпируются; нет признаков ЭМГ
6 месяцев после трансплантации
Количество участников со статусом ремиссии через 12 месяцев после трансплантации
Временное ограничение: 12 месяцев после трансплантации

Ремиссия определяется как:

Костный мозг:* Нормоцеллюлярность с поправкой на возраст; <5% бластов; ≤1 степень MF† и периферическая кровь: гемоглобин ≥100 г/л и <UNL; количество нейтрофилов ≥ 1 × 109/л и <UNL; Количество тромбоцитов ≥100 × 109/л и <UNL; <2% незрелых миелоидных клеток‡ и клинические проявления: исчезновение симптомов заболевания; селезенка и печень не пальпируются; нет признаков ЭМГ
12 месяцев после трансплантации
Количество участников с рецидивом/прогрессированием (определено в соответствии с критериями IWG-MRT)
Временное ограничение: 1 год после трансплантации

Рецидив/прогрессирование определяется как:

Периферическая кровь: гемоглобин ≥100 г/л и <UNL; количество нейтрофилов ≥1 × 109/л и <UNL; количество тромбоцитов ≥100 × 109/л и <UNL; <2% незрелых миелоидных клеток‡ и клинические проявления: исчезновение симптомов заболевания; селезенка и печень не пальпируются; нет признаков ЭМГ или костного мозга: * Нормоцеллюлярность с поправкой на возраст; <5% бластов; ≤1 степень MF† и периферическая кровь: гемоглобин ≥85, но <100 г/л и <UNL; количество нейтрофилов ≥1 × 109/л и <UNL; количество тромбоцитов ≥50, но <100 × 109/л и <UNL; <2% незрелых миелоидных клеток‡ и клинические проявления: исчезновение симптомов заболевания; селезенка и печень не пальпируются; нет признаков ЭМГ
1 год после трансплантации
Количество участников с выживанием без прогресса
Временное ограничение: 1 год после трансплантации
Прогрессирование определяется с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.0) как увеличение на 20% суммы наибольшего диаметра целевых поражений, или измеримое увеличение нецелевого поражения, или появление новых поражения.
1 год после трансплантации
Количество общего выживания
Временное ограничение: 1 год после трансплантации
1 год после трансплантации
Среднее изменение в балле краткой инвентаризации усталости
Временное ограничение: исходный уровень и 48 месяцев
Среднее изменение показателя краткой инвентаризации усталости (BFI) от исходного уровня до 48 месяцев для оценки влияния аллогенной трансплантации стволовых клеток на симптомы, связанные с миелофиброзом, и общее качество жизни. BFI представляет собой 9 пунктов, оцениваемых от 0 (нет усталости) до 10 (настолько плохо, как вы можете себе представить), пункты усредняются с общим баллом от 0 до 10, причем более высокий балл указывает на большую усталость.
исходный уровень и 48 месяцев
Профилирование экспрессии и измерение цитокинов до начала приема руксолитиниба, до начала химиотерапии для кондиционирования
Временное ограничение: 30 дней после трансплантации
30 дней после трансплантации
Профилирование экспрессии и измерение цитокинов до начала приема руксолитиниба, до начала химиотерапии для кондиционирования
Временное ограничение: 100 дней после пересадки
100 дней после пересадки
Ассоциация уровней цитокинов с острой и хронической РТПХ
Временное ограничение: 30 дней после трансплантации
30 дней после трансплантации
Ассоциация уровней цитокинов с острой и хронической РТПХ
Временное ограничение: 100 дней после пересадки
100 дней после пересадки

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

John Mascarenhas

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)
Novartis
Incyte Corporation
Myeloproliferative Disorders-Research Consortium

Следователи

  • Учебный стул: Vikas Gupta, MD, FRCP, FRCPath, University of Toronto
  • Учебный стул: Adam Mead, MD, University of Oxford, John Radcliffe Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

26 октября 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

26 октября 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 февраля 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 февраля 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

13 февраля 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 марта 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 февраля 2019 г.

Последняя проверка

1 февраля 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GCO 12-1809
  • MPD-RC 114

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться