Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Ruxolitinib før transplantation hos patienter med myelofibrose

28. februar 2019 opdateret af: John Mascarenhas

Udforskning af potentialet ved dobbeltkinase JAK 1/2 hæmmer Ruxolitinib (INC424) med reduceret intensitet allogen hæmatopoietisk celletransplantation hos patienter med myelofibrose

Formålet med denne undersøgelse er at finde ud af, om det at give studielægemidlet Ruxolitinib (INC424) før en kombination af andre kemoterapeutiske lægemidler (Fludarabin og Busulfan) før infusion af en anden persons hæmatopoietiske stamceller (knoglemarvstransplantation) vil være vellykket hos personer, der har fremskreden primær myelofibrose (PMF), post-polycytæmi vera myelofibrose (PPV-MF) eller post-essentiel trombocytæmi myelofibrose (PET-MF), samlet kendt som myelofibrose (MF). MF er en lidelse, hvor knoglemarvsvæv udvikles på unormale steder, fordi knoglemarven selv gennemgår fibrose eller ardannelse. Denne undersøgelse planlægger at evaluere, om tilføjelse af lægemidlet Ruxolitinib yderligere vil hjælpe med at reducere miltstørrelsen før transplantation, forbedre fysiske præstationsniveauer og reducere uønskede hændelser (bivirkninger) relateret til transplantationen. Ruxolitinib er et lægemiddel, der er godkendt af FDA til behandling af patienter med avancerede former for myelofibrose. Brug af Ruxolitinib før stamcelletransplantation er eksperimentelt.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Et Simon fase II-studie i to trin vil blive udført i hver af to grupper af patienter: relaterede og ikke-beslægtede donortransplantationer. I hver donortransplantationsgruppe vil det første trin af dette design omfatte 11 patienter, der evalueres for død eller transplantatsvigt 100 dage efter transplantationen. I hvert stratum vil vi kun indskrive yderligere patienter (op til 20 %) af det samlede stratum for at tage højde for ekskluderinger på grund af donorsvigt (såsom donor, der anses for uegnet til stamcelledonation på grund af medicinske eller andre årsager). De patienter, som har toksicitet relateret til Ruxolitinib og ikke har været i stand til at nå HCT på grund af disse toksiciteter, vil blive inkluderet i estimeringen af ​​den samlede fejlrate. Kun de patienter, der er udelukket på grund af donorrelaterede problemer uden nogen regimerelaterede komplikationer, vil blive udelukket fra estimeringen af ​​fejlrater. Alle data om disse patienter vil dog blive rapporteret.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

21

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
      • Toronto, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre, University of Toronto
  • Det Forenede Kongerige
      • Oxford, Det Forenede Kongerige, OX3 9DS
        • University of Oxford
  • Forenede Stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University, Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Forenede Stater, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinaï
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27103
        • Wake Forest Baptist Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ohio State University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Dokumenteret diagnose af primær myelofibrose i henhold til WHO kriterier eller post PV myelofibrose eller post ET myelofibrose i henhold til IWG-MRT kriterier
  • Alder 18-70 år

  • Mellem-2/høj-risiko sygdom i henhold til Dynamic IPSS (DIPSS) kriterier ELLER Mellem-1 risiko sygdom med en af ​​følgende yderligere ugunstige egenskaber, der vides at påvirke overlevelsen negativt

    1. Transfusionsafhængighed af røde blodlegemer
    2. Ugunstig Karyotype
    3. Blodpladetal <100 x 109/l
  • Sprængninger i PB og BM ≤10% før studieoptagelse
  • Tilgængelighed af en passende matchet relateret (6/6 eller 5/6) eller ubeslægtet donor (10/10 eller 9/10 antigen eller allel matchet).
  • Kan give informeret skriftligt samtykke
  • ECOG Performance status på 0-2.
  • Forventet levetid >3 måneder
  • Afbrudt al MF-rettet terapi inklusive forsøgsmidler i mindst 2 uger før studieindskrivning og restitueret fra alle toksiciteter*

  • Tilstrækkelig organfunktion

    • Tilstrækkelig nyrefunktion - kreatinin <1,5 x IULN
    • Tilstrækkelig leverfunktion - ASAT/ALT <2,5 x IULN, total bilirubin <1,5 x IULN
    • Tilstrækkelig hæmatopoietisk funktion - Blodplader ≥50 x 109/l og ANC ≥1,0 ​​x 109/l
    • LVEF >40 % (MUGA eller ekkokardiogram) Normal pr. institutionel standard

    • Tilstrækkelig lungefunktion med DLCO >50 %

      • En patient, der har været på stabil dosis af Ruxolitinib og har fået ruxolitinib ≤6 måneder før undersøgelsens start, vil blive betragtet som potentielt kvalificeret til undersøgelsen med det forbehold, at der ikke er tegn på tab af respons (>5 cm stigning i miltstørrelse fra nadir).

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver tidligere behandling med JAK2-hæmmere før studieindskrivning, med undtagelse af Ruxolitinib
  • Overfølsomhed over for JAK-hæmmer
  • Klinisk eller laboratoriebevis for skrumpelever
  • Forudgående allogen transplantation for enhver hæmatopoietisk lidelse
  • >20 % blast i PB eller BM før HCT eller havde leukæmitransformation (>20 % blaster i PB eller BM på et hvilket som helst tidspunkt før HCT)
  • Syngeneisk donor
  • Navlestrengsblodtransplantation
  • Aktiv ukontrolleret infektion
  • H/o anden malignitet inden for 5 år efter datoen for HCT undtagen h/o basalcelle- eller pladecellekarcinom i hud eller PV eller ET
  • Kendt HIV-positiv
  • Graviditet på tidspunktet for BMT
  • Enhver anden samtidig sygdom, som efter efterforskerens mening sætter patienten i overdreven risiko for behandlingsrelaterede toksiciteter
  • Ude af stand til at give informeret samtykke
  • Aktiv infektion med hepatitis A, B eller C virus
  • Forsøgspersoner, der har behov for behandling med en stærk CYP3A4-hæmmer før optagelse i denne undersøgelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Ruxolitinib præhæmatopoietisk celletransplantation (HCT)
Ruxolitinib (INC424) tabletter vil blive påbegyndt 62 dage (dag -67) før starten af ​​konditionerende kemoterapi. Startdosis af Ruxolitinib vil blive bestemt i henhold til baseline trombocyttal og vil blive modificeret i henhold til trombocyttal ved opfølgning. Lægemidlet vil blive givet i den maksimalt tolererede dosis som defineret i protokollen i 56 dage, efterfulgt af 4 dages nedtrapning, og vil blive stoppet fuldstændigt ved den planlagte start af konditioneringsbehandlingen (startende på dag -5), dvs. 5 dage før stamcelleinfusion. Lægemidlet vil blive leveret som 5 mg tabletter.
Medicin: Ruxolitinib præhæmatopoietisk celletransplantation (HCT)
Ruxolitinib (INC424) tabletter vil blive påbegyndt 60 dage (dag -65) før starten af ​​konditionerende kemoterapi. Startdosis af Ruxolitinib vil blive bestemt i henhold til baseline trombocyttal og vil blive modificeret i henhold til trombocyttal ved opfølgning. Lægemidlet vil blive givet i den maksimalt tolererede dosis som defineret i protokollen i 56 dage, efterfulgt af 4 dages nedtrapning, og vil blive stoppet fuldstændigt ved den planlagte start af konditioneringsbehandlingen (startende på dag -5), dvs. 5 dage før stamcelleinfusion. Lægemidlet vil blive leveret som 5 mg tabletter.
Andre navne:
  • INC424
  • Ruxolitinib \ Præ-hæmatopoietisk celletransplantation (HCT)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med 100-dages overlevelse uden graftfejl
Tidsramme: Dag 100-post allogen stamcelletransplantation
Gennemførligheden af ​​at kombinere Ruxolitinib (INC424) med et regime med reduceret intensitet (RIC) vil sandsynligvis give succes efter transplantation, idet succes defineres som, at patienten er i live og uden transplantatsvigt på dag 100 efter allogen stamcelletransplantation (hos patienter, der modtager (a) relateret donortransplantation og hos dem, der modtager (b) en ikke-relateret donortransplantation.
Dag 100-post allogen stamcelletransplantation

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til Neutrofil Recovery
Tidsramme: op til 4 år
Neutrofilgenvinding vil blive defineret som den første af de tre på hinanden følgende dage med neutrofiltal ≥0,5 x 109/l.
op til 4 år
Blodpladegendannelse
Tidsramme: op til 4 år
Blodpladegendannelse vil blive defineret som den første af de 7 dage med trombocyttal ≥20 x 109/l, uden blodpladetransfusionsstøtte og begge opretholdt i 30 dage uden transfusionsstøtte eller myeloid cytokinstøtte.
op til 4 år
Procentdel af deltagere med ikke-tilbagefaldsdødelighed (NRM)
Tidsramme: 100 dage
NRM vil blive defineret som død inden for de første 30 dage på grund af en hvilken som helst årsag, og efterfølgende død på grund af en hvilken som helst årsag uden gentagelse eller progression af myelofibrose. Kumulativ forekomst af NRM vil blive beregnet under hensyntagen til tilbagefald/progression som konkurrerende begivenhed.
100 dage
Procentdel af deltagere med ikke-tilbagefaldsdødelighed (NRM)
Tidsramme: 1 år efter transplantation
NRM vil blive defineret som død inden for de første 30 dage på grund af en hvilken som helst årsag, og efterfølgende død på grund af en hvilken som helst årsag uden gentagelse eller progression af myelofibrose. Kumulativ forekomst af NRM vil blive beregnet under hensyntagen til tilbagefald/progression som konkurrerende begivenhed.
1 år efter transplantation
Procentdel af deltagere med graft versus host sygdom (GvHD)
Tidsramme: 1 år efter transplantation

Akut og kronisk GvHD. GvHD er en potentielt alvorlig komplikation af allogen stamcelletransplantation.

Stage Hud Lever (bilirubin) Tarm (afføringsoutput/dag)

0 Intet GVHD-udslæt < 2 mg/dl < 500 ml/dag eller vedvarende kvalme.

  1. Makulopapulært udslæt < 25 % kropsoverflade (BSA) 2-3 mg/dl 500-999 ml/dag
  2. Makulopapulært udslæt 25 - 50 % BSA 3,1-6 mg/dl 1000-1500 ml/dag
  3. Makulopapulært udslæt > 50 % BSA 6,1-15 mg/dl Voksen: >1500 ml/dag
  4. Generaliseret erythrodermi plus bulløs dannelse >15 mg/dl Alvorlige mavesmerter med eller uden ileus Grad I Stadium 1-2 Ingen Ingen II Stadium 3 eller Stadie 1 eller Stadie 1 III - Stadium 2-3 eller Stadie 2-4 IV Stadium 4 eller Stadium 4 -
1 år efter transplantation
Chimerisme Studier
Tidsramme: 30 dage efter transplantation
Vil kontrollere procentdelen af ​​donor- versus modtagerblodceller for at bestemme effektiviteten af ​​donorengraftment
30 dage efter transplantation
Chimerisme Studier
Tidsramme: 60 dage efter transplantation
Vil kontrollere procentdelen af ​​donor- versus modtagerblodceller for at bestemme effektiviteten af ​​donorengraftment
60 dage efter transplantation
Chimerisme Studier
Tidsramme: 100 dage efter transplantation
Vil kontrollere procentdelen af ​​donor- versus modtagerblodceller for at bestemme effektiviteten af ​​donorengraftment
100 dage efter transplantation
Antal deltagere med remissionsstatus i henhold til IWG-MRT-kriterier
Tidsramme: Dag 100 efter transplantation

Remissionsstatus ifølge International Working Group for Myelofibrosis Research and Treatment (IWG-MRT) kriterier

Remission defineret som:

Knoglemarv:* Aldersjusteret normocellularitet; <5% sprængninger; ≤grad 1 MF og perifert blod: Hæmoglobin ≥100 g/L og <UNL; neutrofiltal ≥ 1 × 109/L og <UNL; Blodpladeantal ≥100 × 109/L og <UNL; <2% umodne myeloidceller og Klinisk: Løsning af sygdomssymptomer; milt og lever ikke følbar; ingen tegn på ekstramedullær hæmatopoiesis (EMH)
Dag 100 efter transplantation
Antal deltagere med remissionsstatus 6 måneder efter transplantation
Tidsramme: 6 måneder efter transplantation

Remission defineret som:

Knoglemarv:* Aldersjusteret normocellularitet; <5% sprængninger; ≤grad 1 MF† og perifert blod: Hæmoglobin ≥100 g/L og <UNL; neutrofiltal ≥ 1 × 109/L og <UNL; Blodpladeantal ≥100 × 109/L og <UNL; <2 % umodne myeloidceller‡ og Klinisk: Løsning af sygdomssymptomer; milt og lever ikke følbar; ingen tegn på EMH
6 måneder efter transplantation
Antal deltagere med remissionsstatus 12 måneder efter transplantation
Tidsramme: 12 måneder efter transplantation

Remission defineret som:

Knoglemarv:* Aldersjusteret normocellularitet; <5% sprængninger; ≤grad 1 MF† og perifert blod: Hæmoglobin ≥100 g/L og <UNL; neutrofiltal ≥ 1 × 109/L og <UNL; Blodpladeantal ≥100 × 109/L og <UNL; <2 % umodne myeloidceller‡ og Klinisk: Løsning af sygdomssymptomer; milt og lever ikke følbar; ingen tegn på EMH
12 måneder efter transplantation
Antal deltagere med tilbagefald/progression (defineret som IWG-MRT-kriterier)
Tidsramme: 1 år efter transplantation

Tilbagefald/progression defineret som:

Perifert blod: Hæmoglobin ≥100 g/L og <UNL; neutrofiltal ≥1 × 109/L og <UNL; trombocyttal ≥100 × 109/L og <UNL; <2 % umodne myeloidceller‡ og Klinisk: Løsning af sygdomssymptomer; milt og lever ikke følbar; ingen tegn på EMH eller knoglemarv:* Aldersjusteret normocellularitet; <5% sprængninger; ≤grad 1 MF† og perifert blod: Hæmoglobin ≥85 men <100 g/L og <UNL; neutrofiltal ≥1 × 109/L og <UNL; trombocyttal ≥50, men <100 × 109/L og <UNL; <2 % umodne myeloidceller‡ og Klinisk: Løsning af sygdomssymptomer; milt og lever ikke følbar; ingen tegn på EMH
1 år efter transplantation
Antal deltagere med progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 1 år efter transplantation
Progression defineres ved hjælp af Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0), som en stigning på 20 % i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner eller en målbar stigning i en ikke-mållæsion eller forekomsten af ​​nye læsioner.
1 år efter transplantation
Antal samlet overlevelse
Tidsramme: 1 år efter transplantation
1 år efter transplantation
Gennemsnitlig ændring i den korte træthedsbeholdningsscore
Tidsramme: baseline og 48 måneder
Gennemsnitlig ændring i Brief Fatigue Inventory-score (BFI) fra baseline til 48 måneder for at vurdere virkningen af ​​allogen stamcelletransplantation på myelofibrose-associerede symptomer og overordnet livskvalitet. BFI er et 9-emne, der scores fra 0 (ingen træthed) -10 (så slemt, som du kan forestille dig), elementer er gennemsnittet med en samlet score fra 0-10, hvor højere score indikerer mere træthed.
baseline og 48 måneder
Ekspressionsprofilering og målinger af cytokiner før start af Ruxolitinib, før start af kemoterapi til konditionering
Tidsramme: 30 dage efter transplantation
30 dage efter transplantation
Ekspressionsprofilering og målinger af cytokiner før start af Ruxolitinib, før start af kemoterapi til konditionering
Tidsramme: 100 dage efter transplantation
100 dage efter transplantation
Sammenslutning af cytokinniveauer med akut og kronisk GvHD
Tidsramme: 30 dage efter transplantation
30 dage efter transplantation
Sammenslutning af cytokinniveauer med akut og kronisk GvHD
Tidsramme: 100 dage efter transplantation
100 dage efter transplantation

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

John Mascarenhas

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)
Novartis
Incyte Corporation
Myeloproliferative Disorders-Research Consortium

Efterforskere

  • Studiestol: Vikas Gupta, MD, FRCP, FRCPath, University of Toronto
  • Studiestol: Adam Mead, MD, University of Oxford, John Radcliffe Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

26. oktober 2017

Studieafslutning (Faktiske)

26. oktober 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. februar 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. februar 2013

Først opslået (Skøn)

13. februar 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. marts 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. februar 2019

Sidst verificeret

1. februar 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GCO 12-1809
  • MPD-RC 114

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Primær myelofibrose

Kliniske forsøg med Ruxolitinib præhæmatopoietisk celletransplantation (HCT)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Malaysia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner