術後疼痛に対する周術期Δ9-THC (NamiSur)

理論的根拠: 初期の術後の痛みは、手術中の組織外傷の結果であり、痛覚過敏またはアロディニアにつながる可能性があります。 術後の痛みを適切に管理することで、動員の早期化、入院期間の短縮、コストの削減、患者の満足度の向上につながります。 治療には通常、多くの副作用があるオピオイドの使用が含まれます。 急性の外科的疼痛の問題に加えて、手術は持続的な術後疼痛の発生につながる可能性があります。

前臨床研究に基づいて、Δ9-THC は疼痛調節効果により早期の術後疼痛の転帰を改善する可能性があり、中枢性疼痛処理の調節を通じて持続的な術後疼痛の発生率を低下させる可能性があるという仮説が立てられています。 中枢感作の減少。 臨床研究から、この文脈における Δ9-THC の価値の証拠は、今日までほとんどありません。 実際、主要な侵害受容負荷のある患者グループ（すなわち主要な腹部手術）および拡張された周術期治療スケジュールでの研究は、これまで行われていません。 この文脈でΔ9-THCの鎮痛効果を適切に評価するには、主要な侵害受容負荷と周術期治療スケジュールの延長の両方が必要です。 したがって、主要な腹部手術におけるΔ9-THCの周術期鎮痛効果に関する問題は未解決のままです。

目的: この研究の主な目的は、腹部大手術当日および腹部大手術後の最初の 5 日間の術後疼痛を軽減するために周術期に投与された Namisol® の鎮痛効果を調査することです。 第 2 の目的は、周術期に投与された Namisol® が、術後 12 週間の持続的な術後疼痛の発生率に及ぼす影響を調査することです。

研究デザイン：無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行群間研究デザインで、ナミソルまたはプラセボの周術期追加治療と24週間の追跡期間。

研究集団：40人の患者がRadboud University Nijmegen Medical Centerの外科部門の外来診療所から募集されます。 患者は、憩室炎、クローン病、慢性膵炎、潰瘍性大腸炎、子宮内膜症、または腹部癒着などの基礎となる腹腔内病状により、持続的または断続的な腹痛を経験します。 痛みを引き起こし、研究者が適切と判断した場合は、他の腹腔内病変が含まれる場合があります。 患者は、周術期鎮痛のために硬膜外カテーテルを計画的に使用して、選択的な開腹手術を受けるように計画されます。 外科的処置は、麻酔を導入する時間を除いて、少なくとも 2 時間の推定期間を持ちます。

介入: 標準化された Δ9-THC 含有量の錠剤である Namisol®、または同一の対応するプラセボを経口投与して、追加の周術期治療として投与される Namisol® の鎮痛特性を評価します。 治験薬は、手術の前日（-1日目：午後と夕方に5mg）から手術後5日目（0日目から+5日目：5mgを1日4回）まで投与されます。

一次および二次研究パラメーター: 主要な研究結果は、術後最初の 5 日間の術後疼痛強度であり、主要エンドポイント: 手術後の最初の 5 日間の VAS スコアの曲線下面積 (AUC5days) によって反映されます。 副次評価項目は、手術後 12 週間の持続的な術後疼痛の発生率です。

その他の研究パラメーター: 一次および二次結果に加えて、いくつかの他の結果パラメーターが収集されます。 これらには、手術後 24 週間での術後疼痛強度の測定、鎮痛効果の測定 (他の鎮痛剤の術後消費)、手術後最初の 5 日および 6 および 12 週間後の中枢神経系処理および感作 (QST、Von Frey テスト) が含まれます。 、ブラシ ストローク テスト)、術後鎮静レベル (ラムゼイ スケール)、および手術後 72 時間および 6 週間後の免疫系応答 (IL、MMP) を調査します。 さらに、副作用と術後の回復に関連するパラメーターを調べるためにアンケートに記入します (VAS Bond&Lader、VAS Bowdle、HADS、SF-36、PCS、PASS、QoR-40、Apple、および TSQM)。 遺伝子 CYP2C9 多型の 2 つのバリアントの遺伝子型が特定され、遺伝子 CYP2C19 多型の 3 つのバリアントの遺伝子型が特定されます。

負担、リスク、利益の性質と程度: 参加とは、通常のケアに加えて、検診を含む外来診療所への 3 ～ 4 回の訪問を意味します。 血液サンプルを含むさまざまな測定（研究期間全体にわたって7つの追加サンプル）が、各訪問中に行われます。 参加している患者は、術後の期間により良い痛みの軽減を経験する可能性があり、持続的な手術後の痛みの発生率の低下から利益を得る可能性がありますが、より強力な診断と観察の対象となります.