Perioperatív Δ9-THC műtét utáni fájdalomra (NamiSur)

Indoklás: A műtét utáni korai fájdalom a műtét során bekövetkezett szöveti trauma következménye, ami hyperalgéziához vagy allodyniához vezethet. A műtét utáni fájdalom megfelelő kezelése hamarabbi mobilizációt, lerövidít a kórházi tartózkodást, csökkenti a költségeket és növeli a betegek elégedettségét. A kezelés általában opioidok alkalmazását foglalja magában, amelyek számos mellékhatással járnak. Az akut műtéti fájdalom problémája mellett a műtét tartós posztoperatív fájdalom kialakulásához vezethet.

A preklinikai kutatások alapján feltételezhető, hogy a Δ9-THC javíthatja a korai műtét utáni fájdalom kimenetelét a fájdalommoduláló hatások miatt, és csökkentheti a tartós műtét utáni fájdalom előfordulását a központi fájdalomfeldolgozás modulálása révén, pl. a központi érzékenység csökkentése. A klinikai vizsgálatok alapján a Δ9-THC értékére ebben az összefüggésben a mai napig kevés bizonyíték áll rendelkezésre. Valójában jelentős nociceptív terhelésű - azaz nagy hasi műtéten átesett - betegcsoportban, kiterjesztett perioperatív kezelési ütemtervben végzett kutatások eddig nem történtek. A Δ9-THC fájdalomcsillapító hatékonyságának megfelelő értékeléséhez ebben az összefüggésben jelentős nociceptív terhelés és meghosszabbított perioperatív kezelési ütemezés szükséges. Így a Δ9-THC perioperatív fájdalomcsillapító hatékonyságára vonatkozó kérdés nagy hasi műtétekben továbbra is megoldatlan.

Célkitűzések: A tanulmány elsődleges célja a perioperatívan alkalmazott Namisol® fájdalomcsillapító hatásának vizsgálata a műtét utáni fájdalom csökkentésére a nagy hasi műtét napján és a nagy hasi műtét utáni első öt napon. Másodlagos cél a perioperatívan alkalmazott Namisol® hatásának vizsgálata a műtét utáni tartós fájdalom előfordulására az első 12 posztoperatív hétben.

Vizsgálatterv: Randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, párhuzamos csoportos vizsgálati terv Namisollal vagy placebóval kiegészített perioperatív kezeléssel és 24 hetes követési időszakkal.

Vizsgálati populáció: Negyven beteget vesznek fel a Radboud Egyetem Nijmegeni Orvosi Központjának sebészeti osztályának járóbeteg-klinikájáról. A betegeknek tartós vagy időszakos hasi fájdalmaik lesznek a mögöttes intraabdominális patológiák miatt, beleértve a divertikulitist, a Crohn-betegséget, a krónikus hasnyálmirigy-gyulladást, a fekélyes vastagbélgyulladást, az endometriózist vagy a hasi összenövést. Egyéb intraabdominalis patológia is szerepelhet, ha fájdalmat okoz, és ha a vizsgáló megfelelőnek ítéli. A tervek szerint a betegek elektív, nyitott hasi műtéten esnek át, epidurális katéterrel a perioperatív fájdalomcsillapításhoz. A sebészeti beavatkozás becsült időtartama legalább két óra, nem számítva az érzéstelenítéshez szükséges időt.

Beavatkozás: Namisol®-t, standardizált Δ9-THC-tartalmú tablettát vagy azonos, megfelelő placebót szájon át kell beadni a kiegészítő perioperatív kezelésként adott Namisol® fájdalomcsillapító tulajdonságainak értékelésére. A vizsgálati gyógyszert a műtét előtti naptól (-1. nap: 5 mg délután és este) a műtétet követő ötödik napig (0-tól +5-ig: 5 mg naponta négyszer) adják.

Elsődleges és másodlagos vizsgálati paraméterek: Az elsődleges vizsgálati eredmény a műtét utáni fájdalom intenzitása az első öt posztoperatív napon, amelyet az elsődleges végpont tükröz: a VAS-pontszámok görbe alatti területe a műtét utáni első öt napon (AUC5 nap). A másodlagos kimenetel a műtét utáni tartós fájdalom előfordulása 12 héttel a műtét után.

Egyéb vizsgálati paraméterek: Az elsődleges és másodlagos eredményeken kívül számos egyéb kimeneti paraméter is összegyűjtésre kerül. Ezek közé tartozik a műtét utáni fájdalom intenzitásának mérése 24 héttel a műtét után, a fájdalomcsillapító hatékonyság mérése (más fájdalomcsillapítók posztoperatív fogyasztása), a központi idegrendszer feldolgozása és szenzibilizációja a műtét utáni első 5 napban, valamint a műtét utáni 6 és 12 hét után (QST, Von Frey teszt). Vizsgálják a műtét utáni szedáció szintjét (Ramsay-skála) és az immunrendszer válaszát a műtétet követő 72 órában és 6 hét után (IL-ek, MMP-k). Ezenkívül kérdőíveket töltenek ki a mellékhatásokkal és a műtét utáni felépüléssel kapcsolatos paraméterek vizsgálatára (VAS Bond&Lader, VAS Bowdle, HADS, SF-36, PCS, PASS, QoR-40, AppLe és TSQM). A genetikai CYP2C9 polimorfizmusok két variánsát genotipizálják, és a genetikai CYP2C19 polimorfizmusok három változatát genotipizálják.

A terhek, kockázatok és előnyök jellege és mértéke: A részvétel három-négy járóbeteg-szakrendelést jelent a szokásos ellátáson felül, beleértve a szűrővizsgálatot is. Minden egyes látogatás során különféle méréseket végeznek, beleértve a vérmintákat (hét további mintát a teljes vizsgálati időszak alatt). A résztvevő betegek jobb fájdalomcsillapítást tapasztalhatnak a posztoperatív időszakban, és részesülhetnek a tartós posztoperatív fájdalom gyakoriságának csökkenésében, de intenzívebb diagnosztika és megfigyelés alatt állnak.