Периоперационный Δ9-THC для послеоперационной боли (NamiSur)

Обоснование: Ранняя послеоперационная боль является следствием травмы тканей во время операции, что может привести к гипералгезии или аллодинии. Адекватное лечение послеоперационной боли приводит к более ранней мобилизации, сокращению пребывания в стационаре, снижению затрат и повышению удовлетворенности пациентов. Лечение обычно включает использование опиоидов, которые имеют много побочных эффектов. Помимо проблемы острой хирургической боли, операция может привести к развитию стойкой послеоперационной боли.

На основании доклинических исследований предполагается, что Δ9-ТГК может улучшать исходы ранней послеоперационной боли из-за эффектов модуляции боли и может снижать частоту возникновения стойкой послеоперационной боли за счет модуляции центральной обработки боли, т.е. снижение центральной сенсибилизации. Клинические исследования свидетельствуют о ценности Δ9-THC в этом контексте на сегодняшний день. Действительно, исследования в группе пациентов с большой ноцицептивной нагрузкой, т.е. обширной абдоминальной хирургией, и расширенным графиком периоперационного лечения до сих пор не проводились. Для адекватной оценки обезболивающей эффективности Δ9-THC в этом контексте необходимы как большая ноцицептивная нагрузка, так и расширенный график периоперационного лечения. Таким образом, вопрос о периоперационной анальгетической эффективности Δ9-ТГК при обширных абдоминальных операциях остается нерешенным.

Цели: Основная цель этого исследования — изучить обезболивающий эффект периоперационно введенного Намисола® для уменьшения послеоперационной боли в день обширной абдоминальной операции и в первые пять дней после обширной абдоминальной операции. Второй целью является исследование влияния периоперационно введенного Намисола® на частоту стойких послеоперационных болей в течение первых 12 недель после операции.

Дизайн исследования: Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование с параллельными группами с периоперационным дополнительным лечением намисолом или плацебо и периодом наблюдения 24 недели.

Исследуемая группа: сорок пациентов будут набраны из амбулаторной клиники отделения хирургии Медицинского центра Неймегенского университета Радбауд. Пациенты будут иметь постоянную или прерывистую боль в животе из-за основной внутрибрюшной патологии, включая дивертикулит, болезнь Крона, хронический панкреатит, язвенный колит, эндометриоз или абдоминальные спайки. Другая внутрибрюшная патология может быть включена, если она вызывает боль и если исследователь сочтет это целесообразным. Пациентам будет запланирована плановая открытая абдоминальная операция с запланированным использованием эпидурального катетера для периоперационной анальгезии. Хирургическая процедура будет иметь расчетную продолжительность не менее двух часов, не считая времени для индукции анестезии.

Вмешательство: Namisol®, таблетка со стандартизированным содержанием Δ9-THC или идентичные подходящие плацебо будут вводиться перорально для оценки обезболивающих свойств Namisol®, вводимого в качестве дополнительной периоперационной терапии. Исследуемый препарат вводят за день до операции (день -1: 5 мг днем ​​и вечером) до пятого дня после операции (день 0-5: 5 мг четыре раза в день).

Первичные и вторичные параметры исследования. Первичным результатом исследования является интенсивность послеоперационной боли в течение первых пяти дней после операции, что отражает первичная конечная точка: площадь под кривой показателей ВАШ в первые пять дней (AUC5 дней) после операции. Вторичным исходом является частота персистирующей послеоперационной боли через 12 недель после операции.

Другие параметры исследования: в дополнение к первичным и вторичным исходам будет собрано несколько других параметров исходов. К ним относятся измерения интенсивности послеоперационной боли через 24 недели после операции, показатели анальгетической эффективности (послеоперационный прием других анальгетиков), обработка и сенсибилизация центральной нервной системы в первые 5 дней, а также через 6 и 12 недель после операции (QST, тестирование фон Фрея). , тест мазка кистью), уровень послеоперационной седации (шкала Рамсея) и ответ иммунной системы в течение 72 часов после операции и через 6 недель (ILs, MMPs). Кроме того, заполняются анкеты для изучения параметров, связанных с побочными эффектами и послеоперационным восстановлением (ВАШ Bond&Lader, ВАШ Bowdle, HADS, SF-36, PCS, PASS, QoR-40, AppLe и TSQM). Два варианта генетических полиморфизмов CYP2C9 будут генотипированы, а три варианта генетических полиморфизмов CYP2C19 будут генотипированы.

Характер и степень бремени, рисков и преимуществ: Участие означает три или четыре визита в амбулаторную клинику в дополнение к обычному уходу, включая визит для скрининга. Различные измерения, в том числе образцы крови (семь дополнительных образцов за весь период исследования), будут проводиться во время каждого визита. Пациенты, участвующие в исследовании, могут испытывать лучшее облегчение боли в послеоперационном периоде и могут получить пользу от снижения частоты стойких послеоперационных болей, но подлежат более интенсивной диагностике и наблюдению.