Δ9-THC périopératoire pour la douleur post-chirurgicale (NamiSur)

Justification : La douleur post-chirurgicale précoce est une conséquence d'un traumatisme tissulaire pendant la chirurgie, qui peut entraîner une hyperalgésie ou une allodynie. Une prise en charge adéquate de la douleur post-chirurgicale entraîne une mobilisation plus précoce, un séjour hospitalier raccourci, des coûts réduits et une satisfaction accrue des patients. Le traitement implique généralement l'utilisation d'opioïdes, qui ont de nombreux effets secondaires. Outre le problème de la douleur chirurgicale aiguë, la chirurgie peut entraîner le développement de douleurs post-chirurgicales persistantes.

Sur la base de recherches précliniques, on a émis l'hypothèse que le Δ9-THC pourrait améliorer les résultats de la douleur post-chirurgicale précoce en raison des effets modulateurs de la douleur et pourrait réduire l'incidence de la douleur post-chirurgicale persistante en modulant le traitement central de la douleur, par ex. réduction de la sensibilisation centrale. D'après les études cliniques, les preuves de la valeur du Δ9-THC dans ce contexte sont, à ce jour, rares. En effet, la recherche dans un groupe de patients avec une charge nociceptive majeure - c'est-à-dire une chirurgie abdominale majeure - et un schéma de traitement périopératoire étendu n'a pas été réalisée à ce jour. Une charge nociceptive majeure et un schéma thérapeutique périopératoire prolongé sont nécessaires pour une évaluation adéquate de l'efficacité analgésique du Δ9-THC dans ce contexte. Ainsi, la question de l'efficacité antalgique périopératoire du Δ9-THC en chirurgie abdominale majeure reste non résolue.

Objectifs : L'objectif principal de cette étude est d'étudier l'effet analgésique de Namisol® administré en périopératoire pour réduire la douleur post-chirurgicale le jour de la chirurgie abdominale majeure et dans les cinq premiers jours après la chirurgie abdominale majeure. Un objectif secondaire est d'étudier l'effet de Namisol® administré en périopératoire sur l'incidence de la douleur postopératoire persistante au cours des 12 premières semaines postopératoires.

Conception de l'étude : Une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et à groupes parallèles avec un traitement complémentaire périopératoire de Namisol ou un placebo et une période de suivi de 24 semaines.

Population étudiée : Quarante patients seront recrutés dans la clinique externe du département de chirurgie du Radboud University Nijmegen Medical Center. Les patients auront des douleurs abdominales persistantes ou intermittentes, dues à une pathologie intra-abdominale sous-jacente, notamment une diverticulite, la maladie de Crohn, une pancréatite chronique, une colite ulcéreuse, une endométriose ou des adhérences abdominales. D'autres pathologies intra-abdominales peuvent être incluses si elles causent de la douleur et si elles sont jugées appropriées par l'investigateur. Il est prévu que les patients subissent une chirurgie abdominale ouverte élective avec l'utilisation prévue d'un cathéter péridural pour l'analgésie périopératoire. L'intervention chirurgicale aura une durée estimée d'au moins deux heures, excluant le temps d'induction de l'anesthésie.

Intervention : Namisol®, un comprimé à teneur standardisée en Δ9-THC, ou des placebos correspondants identiques seront administrés par voie orale pour évaluer les propriétés analgésiques de Namisol® administré en tant que traitement périopératoire complémentaire. Le médicament à l'étude est administré à partir de la veille de l'intervention (jour -1 : 5 mg l'après-midi et le soir) jusqu'au cinquième jour après l'intervention (jour 0 à +5 : 5 mg quatre fois par jour).

Paramètres primaires et secondaires de l'étude : le critère de jugement principal de l'étude est l'intensité de la douleur post-chirurgicale au cours des cinq premiers jours postopératoires, reflétée par le critère d'évaluation principal : l'aire sous la courbe des scores VAS dans les cinq premiers jours (AUC5 jours) après la chirurgie. Le résultat secondaire est l'incidence de la douleur post-chirurgicale persistante 12 semaines après la chirurgie.

Autres paramètres de l'étude : En plus des résultats primaires et secondaires, plusieurs autres paramètres de résultats seront recueillis. Il s'agit notamment des mesures de l'intensité de la douleur postopératoire à 24 semaines après la chirurgie, des mesures de l'efficacité analgésique (consommation postopératoire d'autres analgésiques), du traitement et de la sensibilisation du système nerveux central dans les 5 premiers jours et après 6 et 12 semaines après la chirurgie (QST, test de Von Frey , et test de coup de pinceau), le niveau de sédation postopératoire (échelle de Ramsay) et la réponse du système immunitaire pendant 72 heures après la chirurgie et après 6 semaines (IL, MMP) sont étudiés. De plus, des questionnaires sont remplis pour examiner les paramètres liés aux effets secondaires et à la récupération postopératoire (VAS Bond&Lader, VAS Bowdle, HADS, SF-36, PCS, PASS, QoR-40, Apple et TSQM). Deux variantes des polymorphismes génétiques du CYP2C9 seront génotypées et trois variantes des polymorphismes génétiques du CYP2C19 seront génotypées.

Nature et ampleur des charges, risques et bénéfices : La participation signifie trois ou quatre visites à la clinique externe en plus des soins habituels, y compris la visite de dépistage. Différentes mesures, dont des prélèvements sanguins (sept prélèvements supplémentaires sur toute la durée de l'étude), seront réalisées lors de chaque visite. Les patients participants peuvent ressentir un meilleur soulagement de la douleur dans la période postopératoire et peuvent bénéficier d'une incidence réduite de douleur postopératoire persistante, mais sont soumis à des diagnostics et à une observation plus intenses.