Δ9-THC perioperatorio per il dolore postoperatorio (NamiSur)

Razionale: il dolore postoperatorio precoce è una conseguenza del trauma tissutale durante l'intervento chirurgico, che può portare a iperalgesia o allodinia. Un'adeguata gestione del dolore postoperatorio porta a una mobilizzazione precoce, a una degenza ospedaliera ridotta, a costi ridotti e a una maggiore soddisfazione del paziente. Il trattamento di solito prevede l'uso di oppioidi, che hanno molti effetti collaterali. Oltre al problema del dolore chirurgico acuto, la chirurgia può portare allo sviluppo di dolore postoperatorio persistente.

Sulla base della ricerca preclinica, si ipotizza che Δ9-THC possa migliorare gli esiti del dolore postoperatorio precoce a causa degli effetti modulatori del dolore e possa ridurre l'incidenza del dolore postoperatorio persistente attraverso la modulazione dell'elaborazione centrale del dolore, ad es. riduzione della sensibilizzazione centrale. Dagli studi clinici, le prove del valore del Δ9-THC in questo contesto sono, ad oggi, scarse. In effetti, finora non è stata eseguita la ricerca in un gruppo di pazienti con un carico nocicettivo maggiore, ad esempio chirurgia addominale maggiore, e un programma di trattamento perioperatorio esteso. Sia un carico nocicettivo maggiore che un programma di trattamento perioperatorio esteso sono necessari per un'adeguata valutazione dell'efficacia analgesica del Δ9-THC in questo contesto. Pertanto, la questione relativa all'efficacia analgesica perioperatoria del Δ9-THC nella chirurgia addominale maggiore rimane irrisolta.

Obiettivi: Lo scopo principale di questo studio è quello di indagare l'effetto analgesico di Namisol® somministrato perioperatoriamente per ridurre il dolore postoperatorio il giorno della chirurgia addominale maggiore e nei primi cinque giorni dopo la chirurgia addominale maggiore. Un obiettivo secondario è quello di studiare l'effetto della somministrazione perioperatoria di Namisol® sull'incidenza del dolore postoperatorio persistente nelle prime 12 settimane postoperatorie.

Disegno dello studio: disegno di studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli con un trattamento aggiuntivo perioperatorio di Namisol o placebo e un periodo di follow-up di 24 settimane.

Popolazione dello studio: Quaranta pazienti saranno reclutati dalla clinica ambulatoriale del dipartimento di chirurgia del Radboud University Nijmegen Medical Center. I pazienti avranno dolore addominale persistente o intermittente, a causa di patologie intra-addominali sottostanti tra cui diverticolite, morbo di Crohn, pancreatite cronica, colite ulcerosa, endometriosi o aderenze addominali. Altre patologie intra-addominali possono essere incluse se causano dolore e se giudicate appropriate dallo sperimentatore. I pazienti saranno sottoposti a chirurgia addominale aperta elettiva con l'uso pianificato di un catetere epidurale per l'analgesia perioperatoria. La procedura chirurgica avrà una durata stimata di almeno due ore, escluso il tempo per indurre l'anestesia.

Intervento: Namisol®, una compressa con contenuto standardizzato di Δ9-THC o placebo corrispondenti identici verrà somministrato per via orale per valutare le proprietà analgesiche di Namisol® somministrato come trattamento perioperatorio aggiuntivo. Il farmaco in studio viene somministrato dal giorno prima dell'intervento (giorno -1: 5 mg nel pomeriggio e alla sera) fino al quinto giorno dopo l'intervento (dal giorno 0 al +5: 5 mg quattro volte al giorno).

Parametri dello studio primario e secondario: l'esito primario dello studio è l'intensità del dolore postoperatorio durante i primi cinque giorni postoperatori, riflessa dall'endpoint primario: l'area sotto la curva dei punteggi VAS nei primi cinque giorni (AUC5 giorni) dopo l'intervento. L'esito secondario è l'incidenza del dolore postoperatorio persistente 12 settimane dopo l'intervento.

Altri parametri dello studio: oltre agli esiti primari e secondari, verranno raccolti molti altri parametri di esito. Questi includono misure dell'intensità del dolore postoperatorio a 24 settimane dopo l'intervento, misure dell'efficacia analgesica (consumo postoperatorio di altri analgesici), elaborazione del sistema nervoso centrale e sensibilizzazione nei primi 5 giorni e dopo 6 e 12 settimane dopo l'intervento (QST, Von Frey test e brush stroke test), vengono studiati il ​​livello di sedazione postoperatoria (scala di Ramsay) e la risposta del sistema immunitario durante 72 ore dopo l'intervento chirurgico e dopo 6 settimane (IL, MMP). Inoltre, vengono compilati questionari per esaminare i parametri relativi agli effetti collaterali e al recupero postoperatorio (VAS Bond&Lader, VAS Bowdle, HADS, SF-36, PCS, PASS, QoR-40, AppLe e TSQM). Saranno genotipizzate due varianti nei polimorfismi genetici del CYP2C9 e tre varianti nei polimorfismi genetici del CYP2C19.

Natura ed entità degli oneri, dei rischi e dei benefici: per partecipazione si intendono tre o quattro visite in ambulatorio in aggiunta alle cure abituali, inclusa la visita di screening. Durante ogni visita verranno effettuate varie misurazioni, compresi i campioni di sangue (sette campioni aggiuntivi durante l'intero periodo di studio). I pazienti partecipanti possono sperimentare un migliore sollievo dal dolore nel periodo postoperatorio e possono beneficiare di una ridotta incidenza di dolore postoperatorio persistente, ma sono soggetti a diagnosi e osservazione più intense.