Peroperativ Δ9-THC for postkirurgisk smerte (NamiSur)

Begrunnelse: Tidlig postkirurgisk smerte er en konsekvens av vevstraumer under operasjonen, som kan føre til hyperalgesi eller allodyni. Adekvat behandling av postkirurgiske smerter fører til tidligere mobilisering, kortere sykehusopphold, reduserte kostnader og økt pasienttilfredshet. Behandlingen innebærer vanligvis bruk av opioider, som har mange bivirkninger. Foruten problemet med akutte kirurgiske smerter, kan kirurgi føre til utvikling av vedvarende postkirurgiske smerter.

Basert på preklinisk forskning antas det at Δ9-THC kan forbedre utfall av tidlig postkirurgisk smerte på grunn av smertemodulerende effekter og kan redusere forekomsten av vedvarende postkirurgisk smerte gjennom modulering av sentral smertebehandling, f.eks. reduksjon av sentral sensibilisering. Fra kliniske studier er bevis for verdien av Δ9-THC i denne sammenhengen til dags dato knappe. Forskning i en pasientgruppe med en stor nociseptiv belastning - dvs. større abdominal kirurgi - og en utvidet perioperativ behandlingsplan har så langt ikke blitt utført. Både en stor nociseptiv belastning og en utvidet perioperativ behandlingsplan er nødvendig for adekvat vurdering av den analgetiske effekten av Δ9-THC i denne sammenhengen. Dermed forblir spørsmålet angående den perioperative smertestillende effekten av Δ9-THC ved større abdominalkirurgi uløst.

Mål: Hovedmålet med denne studien er å undersøke den analgetiske effekten av perioperativt administrert Namisol® for å redusere postkirurgiske smerter på dagen for større abdominal kirurgi og i de første fem dagene etter større abdominal kirurgi. Et sekundært mål er å undersøke effekten av perioperativt administrert Namisol® på forekomsten av vedvarende postkirurgiske smerter i de første 12 postoperative ukene.

Studiedesign: Et randomisert, dobbeltblindt, placebokontrollert, parallellgruppestudiedesign med en perioperativ tilleggsbehandling av Namisol eller placebo og en oppfølgingsperiode på 24 uker.

Studiepopulasjon: Førti pasienter vil bli rekruttert fra poliklinikken ved avdelingen for kirurgi ved Radboud University Nijmegen Medical Center. Pasienter vil ha vedvarende eller intermitterende magesmerter på grunn av underliggende intraabdominal patologi inkludert divertikulitt, Crohns sykdom, kronisk pankreatitt, ulcerøs kolitt, endometriose eller abdominale adhesjoner. Annen intraabdominal patologi kan inkluderes hvis det forårsaker smerte og dersom det vurderes som passende av etterforskeren. Pasientene vil bli planlagt å gjennomgå elektiv, åpen abdominal kirurgi med planlagt bruk av epiduralkateter for perioperativ analgesi. Det kirurgiske inngrepet vil ha en estimert varighet på minst to timer, ekskludert tiden for å indusere anestesi.

Intervensjon: Namisol®, en tablett med standardisert Δ9-THC-innhold, eller identisk matchende placebo vil bli administrert oralt for å evaluere de smertestillende egenskapene til Namisol® administrert som tilleggsbehandling perioperativt. Studiemedisinen gis fra dagen før operasjonen (dag -1: 5 mg på ettermiddagen og kvelden) til den femte dagen etter operasjonen (dag 0 til +5: 5 mg fire ganger daglig).

Primære og sekundære studieparametere: Det primære studieresultatet er postkirurgisk smerteintensitet i løpet av de første fem postoperative dagene, reflektert av det primære endepunktet: området under kurven til VAS-skårene i de første fem dagene (AUC5 dager) etter operasjonen. Det sekundære utfallet er forekomsten av vedvarende postkirurgiske smerter 12 uker etter operasjonen.

Andre studieparametere: I tillegg til primær- og sekundærutfall vil flere andre utfallsparametere bli samlet. Disse inkluderer mål på postkirurgisk smerteintensitet 24 uker etter operasjonen, mål på smertestillende effekt (postoperativt forbruk av andre smertestillende midler), prosessering og sensibilisering av sentralnervesystemet i de første 5 dagene og etter 6 og 12 uker etter operasjonen (QST, Von Frey-testing , og børsteslagtesting), postoperativ sedasjonsnivå (Ramsay-skala) og immunsystemrespons i løpet av 72 timer etter operasjonen og etter 6 uker (ILs, MMPs) undersøkes. I tillegg fylles det ut spørreskjemaer for å undersøke parametere knyttet til bivirkninger og postoperativ utvinning (VAS Bond&Lader, VAS Bowl, HADS, SF-36, PCS, PASS, QoR-40, Apple og TSQM). To varianter i genetiske CYP2C9 polymorfismer vil bli genotypet og tre varianter i genetiske CYP2C19 polymorfismer vil bli genotypet.

Art og omfang av byrder, risiko og fordeler: Deltakelse betyr tre eller fire besøk på poliklinikken i tillegg til vanlig behandling, inkludert screeningbesøket. Ulike målinger, inkludert blodprøver (syv ekstra prøver over hele studieperioden), vil bli utført under hvert besøk. De deltakende pasientene kan oppleve bedre smertelindring i den postoperative perioden og kan ha fordel av redusert forekomst av vedvarende postkirurgiske smerter, men er gjenstand for mer intens diagnostikk og observasjon.