Peroperační Δ9-THC pro pooperační bolest (NamiSur)

Zdůvodnění: Časná pooperační bolest je důsledkem tkáňového traumatu během operace, které může vést k hyperalgezii nebo alodynii. Adekvátní zvládání pooperační bolesti vede k dřívější mobilizaci, zkrácení hospitalizace, snížení nákladů a zvýšení spokojenosti pacientů. Léčba obvykle zahrnuje užívání opioidů, které mají mnoho vedlejších účinků. Kromě problému akutní chirurgické bolesti může operace vést k rozvoji přetrvávající pooperační bolesti.

Na základě preklinického výzkumu se předpokládá, že A9-THC může zlepšit výsledky časné pooperační bolesti díky modulačním účinkům bolesti a může snížit výskyt přetrvávající pooperační bolesti prostřednictvím modulace centrálního zpracování bolesti, např. snížení centrální senzibilizace. Důkazy pro hodnotu Δ9-THC v této souvislosti z klinických studií jsou zatím vzácné. Výzkum na skupině pacientů s velkou nociceptivní zátěží - tedy velkými břišními operacemi - a rozšířeným perioperačním léčebným schématem nebyl dosud proveden. Pro adekvátní posouzení analgetické účinnosti A9-THC v tomto kontextu je nezbytná jak velká nociceptivní zátěž, tak prodloužené perioperační léčebné schéma. Otázka týkající se peroperační analgetické účinnosti A9-THC u velkých břišních operací tedy zůstává nevyřešena.

Cíle: Primárním cílem této studie je prozkoumat analgetický účinek peroperačně podávaného Namisolu® na snížení pooperační bolesti v den velké břišní operace a v prvních pěti dnech po velké břišní operaci. Sekundárním cílem je zjistit vliv peroperačně podávaného Namisolu® na výskyt přetrvávající pooperační bolesti v prvních 12 pooperačních týdnech.

Návrh studie: Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s paralelními skupinami s perioperační doplňkovou léčbou Namisolem nebo placebem a obdobím sledování 24 týdnů.

Studijní populace: Z ambulance chirurgického oddělení Radboud University Nijmegen Medical Center bude přijato 40 pacientů. Pacienti budou mít přetrvávající nebo intermitentní bolesti břicha v důsledku základní intraabdominální patologie včetně divertikulitidy, Crohnovy choroby, chronické pankreatitidy, ulcerózní kolitidy, endometriózy nebo břišních srůstů. Jiné intraabdominální patologie mohou být zahrnuty, pokud způsobují bolest a pokud to zkoušející považuje za vhodné. U pacientů bude plánována elektivní otevřená břišní operace s plánovaným použitím epidurálního katétru pro perioperační analgezii. Chirurgický zákrok bude trvat odhadem nejméně dvě hodiny, s výjimkou doby pro navození anestezie.

Intervence: Namisol®, tableta se standardizovaným obsahem A9-THC, nebo identická odpovídající placeba budou podávány perorálně, aby se vyhodnotily analgetické vlastnosti Namisolu® podávaného jako doplňková perioperační léčba. Studovaná medikace se podává ode dne před operací (den -1: 5 mg odpoledne a večer) až do pátého dne po operaci (den 0 až +5: 5 mg čtyřikrát denně).

Primární a sekundární parametry studie: Primárním výsledkem studie je intenzita pooperační bolesti během prvních pěti pooperačních dnů, která se odráží v primárním cíli: plocha pod křivkou skóre VAS v prvních pěti dnech (AUC5 dní) po operaci. Sekundárním výstupem je výskyt přetrvávající pooperační bolesti 12 týdnů po operaci.

Další parametry studie: Kromě primárních a sekundárních výsledků bude shromážděno několik dalších parametrů výsledků. Patří mezi ně měření intenzity pooperační bolesti 24 týdnů po operaci, měření analgetické účinnosti (pooperační spotřeba jiných analgetik), zpracování a senzibilizace centrálního nervového systému v prvních 5 dnech a po 6 a 12 týdnech po operaci (QST, Von Freyovo testování a testování tahu štětcem), úroveň pooperační sedace (Ramsayova škála) a reakce imunitního systému během 72 hodin po operaci a po 6 týdnech (IL, MMP). Kromě toho se vyplňují dotazníky pro zkoumání parametrů souvisejících s vedlejšími účinky a pooperační rekonvalescencí (VAS Bond&Lader, VAS Bowdle, HADS, SF-36, PCS, PASS, QoR-40, AppLe a TSQM). Budou genotypovány dvě varianty genetických polymorfismů CYP2C9 a tři varianty genetických polymorfismů CYP2C19 budou genotypizovány.

Povaha a rozsah zátěže, rizika a přínosu: Účastí se rozumí tři až čtyři návštěvy ambulance nad rámec běžné péče, včetně screeningové návštěvy. Během každé návštěvy budou provedena různá měření, včetně krevních vzorků (sedm dalších vzorků během celého období studie). Zúčastnění pacienti mohou pociťovat lepší úlevu od bolesti v pooperačním období a mohou těžit ze sníženého výskytu přetrvávající pooperační bolesti, ale jsou předmětem intenzivnější diagnostiky a pozorování.