Perioperatieve Δ9-THC voor postoperatieve pijn (NamiSur)

Achtergrond: Vroege postoperatieve pijn is een gevolg van weefseltrauma tijdens de operatie, wat kan leiden tot hyperalgesie of allodynie. Adequaat beheer van postoperatieve pijn leidt tot snellere mobilisatie, kortere ziekenhuisopname, lagere kosten en grotere patiënttevredenheid. De behandeling omvat meestal het gebruik van opioïden, die veel bijwerkingen hebben. Naast het probleem van acute chirurgische pijn, kan een operatie leiden tot de ontwikkeling van aanhoudende postoperatieve pijn.

Op basis van preklinisch onderzoek wordt verondersteld dat Δ9-THC de uitkomsten van vroege postoperatieve pijn kan verbeteren vanwege pijnmodulerende effecten en de incidentie van aanhoudende postoperatieve pijn kan verlagen door modulatie van centrale pijnverwerking, b.v. vermindering van centrale sensitisatie. Uit klinische studies is bewijs voor de waarde van Δ9-THC in deze context tot op heden schaars. Onderzoek bij een patiëntengroep met een grote nociceptieve belasting - d.w.z. een grote buikoperatie - en een uitgebreid peri-operatief behandelschema is tot nu toe inderdaad niet uitgevoerd. Zowel een grote nociceptieve belasting als een uitgebreid peri-operatief behandelschema zijn noodzakelijk voor een adequate beoordeling van de analgetische werkzaamheid van Δ9-THC in deze context. De vraag met betrekking tot de peri-operatieve analgetische werkzaamheid van Δ9-THC bij grote buikoperaties blijft dus onopgelost.

Doelstellingen: Het primaire doel van deze studie is het onderzoeken van het analgetische effect van perioperatief toegediend Namisol® om postoperatieve pijn te verminderen op de dag van een grote buikoperatie en in de eerste vijf dagen na een grote buikoperatie. Een secundair doel is om het effect van perioperatief toegediende Namisol® op de incidentie van aanhoudende postoperatieve pijn in de eerste 12 postoperatieve weken te onderzoeken.

Studieopzet: Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studieopzet met parallelle groepen met een perioperatieve aanvullende behandeling van Namisol of placebo en een follow-upperiode van 24 weken.

Onderzoekspopulatie: Er worden veertig patiënten geworven op de polikliniek van de afdeling chirurgie van het UMC St Radboud. Patiënten zullen aanhoudende of intermitterende buikpijn hebben als gevolg van onderliggende intra-abdominale pathologie, waaronder diverticulitis, de ziekte van Crohn, chronische pancreatitis, colitis ulcerosa, endometriose of abdominale verklevingen. Andere intra-abdominale pathologieën kunnen worden opgenomen als ze pijn veroorzaken en als dit door de onderzoeker passend wordt geacht. Patiënten zullen worden gepland om electieve, open abdominale chirurgie te ondergaan met gepland gebruik van een epidurale katheter voor peri-operatieve analgesie. De chirurgische ingreep duurt naar schatting minimaal twee uur, exclusief de tijd voor het opwekken van anesthesie.

Interventie: Namisol®, een tablet met gestandaardiseerd Δ9-THC-gehalte, of identieke overeenkomende placebo's zullen oraal worden toegediend om de analgetische eigenschappen van Namisol®, toegediend als aanvullende peri-operatieve behandeling, te evalueren. De studiemedicatie wordt gegeven vanaf de dag voor de operatie (dag -1: 5 mg 's middags en 's avonds) tot de vijfde dag na de operatie (dag 0 tot +5: 5 mg viermaal daags).

Primaire en secundaire onderzoeksparameters: Het primaire onderzoeksresultaat is postoperatieve pijnintensiteit gedurende de eerste vijf postoperatieve dagen, weerspiegeld door het primaire eindpunt: het gebied onder de curve van de VAS-scores in de eerste vijf dagen (AUC5dagen) na de operatie. De secundaire uitkomstmaat is de incidentie van aanhoudende postoperatieve pijn 12 weken na de operatie.

Overige onderzoeksparameters: Naast de primaire en secundaire uitkomsten worden er nog een aantal andere uitkomstparameters verzameld. Deze omvatten metingen van postoperatieve pijnintensiteit 24 weken na de operatie, metingen van analgetische werkzaamheid (postoperatieve consumptie van andere analgetica), verwerking en sensibilisatie van het centrale zenuwstelsel in de eerste 5 dagen en na 6 en 12 weken na de operatie (QST, Von Frey-testen , en penseelstreektesten), postoperatieve sedatieniveau (Ramsay-schaal) en reactie van het immuunsysteem gedurende 72 uur na de operatie en na 6 weken (IL's, MMP's) worden onderzocht. Daarnaast worden vragenlijsten ingevuld om parameters met betrekking tot bijwerkingen en postoperatief herstel te onderzoeken (VAS Bond&Lader, VAS Bowdle, HADS, SF-36, PCS, PASS, QoR-40, Apple en TSQM). Twee varianten in genetische CYP2C9-polymorfismen zullen worden gegenotypeerd en drie varianten in genetische CYP2C19-polymorfismen zullen worden gegenotypeerd.

Aard en omvang van de lasten, risico's en baten: Deelname betekent drie of vier bezoeken aan de polikliniek naast de gebruikelijke zorg, inclusief het screeningsbezoek. Tijdens elk bezoek worden verschillende metingen uitgevoerd, waaronder bloedmonsters (zeven extra monsters over de gehele onderzoeksperiode). De deelnemende patiënten ervaren mogelijk een betere pijnverlichting in de postoperatieve periode en kunnen baat hebben bij een verminderde incidentie van aanhoudende postoperatieve pijn, maar zijn onderworpen aan intensievere diagnostiek en observatie.