Perioperativ Δ9-THC til postkirurgiske smerter (NamiSur)

Begrundelse: Tidlig postkirurgisk smerte er en konsekvens af vævstraumer under operationen, som kan føre til hyperalgesi eller allodyni. Tilstrækkelig håndtering af postkirurgiske smerter fører til tidligere mobilisering, forkortet hospitalsophold, reducerede omkostninger og øget patienttilfredshed. Behandlingen involverer normalt brug af opioider, som har mange bivirkninger. Udover problemet med akutte kirurgiske smerter, kan kirurgi føre til udvikling af vedvarende postkirurgiske smerter.

Baseret på præklinisk forskning antages det, at Δ9-THC kan forbedre resultaterne af tidlige postkirurgiske smerter på grund af smertemodulerende virkninger og kan sænke forekomsten af ​​vedvarende postkirurgiske smerter gennem modulering af central smertebehandling, f.eks. reduktion af central sensibilisering. Fra kliniske undersøgelser er evidens for værdien af ​​Δ9-THC i denne sammenhæng indtil dato sparsom. Der er nemlig indtil videre ikke udført forskning i en patientgruppe med en stor nociceptiv belastning - det vil sige større abdominal operation - og et udvidet perioperativt behandlingsskema. Både en større nociceptiv belastning og en udvidet perioperativ behandlingsplan er nødvendig for tilstrækkelig vurdering af den analgetiske effekt af Δ9-THC i denne sammenhæng. Spørgsmålet om den perioperative analgetiske effekt af Δ9-THC ved større abdominalkirurgi forbliver således uløst.

Formål: Det primære formål med denne undersøgelse er at undersøge den analgetiske effekt af perioperativt administreret Namisol® for at reducere postkirurgiske smerter på dagen for større abdominal operation og i de første fem dage efter større abdominal operation. Et sekundært formål er at undersøge effekten af ​​perioperativt administreret Namisol® på forekomsten af ​​vedvarende postkirurgiske smerter i de første 12 postoperative uger.

Studiedesign: Et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, parallelgruppestudiedesign med en perioperativ tilføjelsesbehandling af Namisol eller placebo og en opfølgningsperiode på 24 uger.

Undersøgelsespopulation: Fyrre patienter vil blive rekrutteret fra ambulatoriet på afdelingen for kirurgi ved Radboud Universitet Nijmegen Medical Center. Patienter vil have vedvarende eller intermitterende mavesmerter på grund af underliggende intraabdominal patologi, herunder diverticulitis, Crohns sygdom, kronisk pancreatitis, colitis ulcerosa, endometriose eller abdominale adhæsioner. Anden intraabdominal patologi kan inkluderes, hvis det forårsager smerte, og hvis det vurderes passende af investigator. Patienterne vil blive planlagt til at gennemgå elektiv, åben abdominal operation med planlagt brug af et epiduralkateter til perioperativ analgesi. Det kirurgiske indgreb vil have en estimeret varighed på mindst to timer, eksklusive tiden til at inducere anæstesi.

Indgreb: Namisol®, en tablet med standardiseret Δ9-THC-indhold eller identiske matchende placeboer vil blive indgivet oralt for at evaluere de smertestillende egenskaber af Namisol® administreret som tillægsbehandling perioperativt. Studiemedicinen gives fra dagen før operationen (dag -1: 5 mg om eftermiddagen og om aftenen) op til den femte dag efter operationen (dag 0 til +5: 5 mg fire gange dagligt).

Primære og sekundære undersøgelsesparametre: Det primære undersøgelsesresultat er postkirurgisk smerteintensitet i løbet af de første fem postoperative dage, afspejlet af det primære endepunkt: området under kurven for VAS-scorerne i de første fem dage (AUC5 dage) efter operationen. Det sekundære resultat er forekomsten af ​​vedvarende postkirurgiske smerter 12 uger efter operationen.

Andre undersøgelsesparametre: Udover de primære og sekundære udfald vil flere andre udfaldsparametre blive indsamlet. Disse omfatter mål for postkirurgisk smerteintensitet 24 uger efter operationen, mål for analgetisk effekt (postoperativt forbrug af andre smertestillende midler), behandling og sensibilisering af centralnervesystemet i de første 5 dage og efter 6 og 12 uger efter operationen (QST, Von Frey-test , og test af børsteslag), postoperativt sedationsniveau (Ramsay-skalaen) og immunsystemets respons i løbet af 72 timer efter operationen og efter 6 uger (IL'er, MMP'er) undersøges. Derudover udfyldes spørgeskemaer for at undersøge parametre relateret til bivirkninger og postoperativ restitution (VAS Bond&Lader, VAS Bowdle, HADS, SF-36, PCS, PASS, QoR-40, Apple og TSQM). To varianter i genetiske CYP2C9 polymorfismer vil blive genotypet, og tre varianter i genetiske CYP2C19 polymorfismer vil blive genotypet.

Byrdernes art og omfang, risici og fordele: Deltagelse betyder tre eller fire besøg i ambulatoriet ud over sædvanlig pleje, inklusive screeningsbesøget. Forskellige målinger, herunder blodprøver (syv yderligere prøver over hele undersøgelsesperioden), vil blive udført under hvert besøg. De deltagende patienter kan opleve bedre smertelindring i den postoperative periode og kan have gavn af en reduceret forekomst af vedvarende postkirurgiske smerter, men er underlagt mere intens diagnostik og observation.