Δ9-THC perioperatório para dor pós-cirúrgica (NamiSur)

Justificativa: A dor pós-cirúrgica precoce é uma consequência do trauma tecidual durante a cirurgia, que pode levar à hiperalgesia ou alodinia. O manejo adequado da dor pós-cirúrgica leva à mobilização precoce, redução do tempo de internação, redução de custos e aumento da satisfação do paciente. O tratamento geralmente envolve o uso de opioides, que apresentam muitos efeitos colaterais. Além do problema da dor cirúrgica aguda, a cirurgia pode levar ao desenvolvimento de dor pós-cirúrgica persistente.

Com base em pesquisas pré-clínicas, existe a hipótese de que o Δ9-THC pode melhorar os resultados da dor pós-cirúrgica precoce devido aos efeitos modulatórios da dor e pode diminuir a incidência de dor pós-cirúrgica persistente por meio da modulação do processamento central da dor, por exemplo, redução da sensibilização central. A partir de estudos clínicos, a evidência para o valor de Δ9-THC neste contexto é, até o momento, escassa. De fato, a pesquisa em um grupo de pacientes com uma grande carga nociceptiva - ou seja, grande cirurgia abdominal - e um cronograma de tratamento perioperatório prolongado não foi realizada até agora. Tanto uma grande carga nociceptiva quanto um esquema prolongado de tratamento perioperatório são necessários para uma avaliação adequada da eficácia analgésica do Δ9-THC nesse contexto. Assim, a questão sobre a eficácia analgésica perioperatória do Δ9-THC em cirurgia abdominal de grande porte permanece sem solução.

Objetivos: O objetivo principal deste estudo é investigar o efeito analgésico do Namisol® administrado no perioperatório para reduzir a dor pós-cirúrgica no dia da cirurgia abdominal de grande porte e nos primeiros cinco dias após a cirurgia abdominal de grande porte. Um objetivo secundário é investigar o efeito de Namisol® administrado no perioperatório na incidência de dor pós-operatória persistente nas primeiras 12 semanas de pós-operatório.

Projeto de estudo: Um projeto de estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de grupos paralelos com um tratamento perioperatório adicional de Namisol ou placebo e um período de acompanhamento de 24 semanas.

População do estudo: Quarenta pacientes serão recrutados no ambulatório do departamento de cirurgia do Radboud University Nijmegen Medical Center. Os pacientes terão dor abdominal persistente ou intermitente, devido à patologia intra-abdominal subjacente, incluindo diverticulite, doença de Crohn, pancreatite crônica, colite ulcerosa, endometriose ou aderências abdominais. Outra patologia intra-abdominal pode ser incluída se causar dor e se julgada apropriada pelo investigador. Os pacientes serão submetidos a cirurgia abdominal aberta eletiva com uso planejado de cateter peridural para analgesia perioperatória. O procedimento cirúrgico terá duração estimada de pelo menos duas horas, excluindo o tempo de indução anestésica.

Intervenção: Namisol®, um comprimido com conteúdo padronizado de Δ9-THC, ou placebos idênticos serão administrados por via oral para avaliar as propriedades analgésicas de Namisol® administrado como tratamento perioperatório complementar. A medicação do estudo é administrada desde o dia anterior à cirurgia (dia -1: 5 mg à tarde e à noite) até o quinto dia após a cirurgia (dia 0 a +5: 5 mg quatro vezes ao dia).

Parâmetros primários e secundários do estudo: O desfecho primário do estudo é a intensidade da dor pós-cirúrgica durante os primeiros cinco dias pós-operatórios, refletida pelo desfecho primário: a área sob a curva dos escores VAS nos primeiros cinco dias (AUC5days) após a cirurgia. O desfecho secundário é a incidência de dor pós-cirúrgica persistente 12 semanas após a cirurgia.

Outros parâmetros do estudo: Além dos resultados primários e secundários, vários outros parâmetros de resultados serão coletados. Estes incluem medidas de intensidade da dor pós-cirúrgica em 24 semanas após a cirurgia, medidas de eficácia analgésica (consumo pós-operatório de outros analgésicos), processamento do sistema nervoso central e sensibilização nos primeiros 5 dias e após 6 e 12 semanas após a cirurgia (QST, teste de Von Frey , e teste de pinceladas), nível de sedação pós-operatória (escala de Ramsay) e resposta do sistema imunológico durante 72 horas após a cirurgia e após 6 semanas (ILs, MMPs) são investigados. Além disso, questionários são preenchidos para examinar parâmetros relacionados a efeitos colaterais e recuperação pós-operatória (VAS Bond&Lader, VAS Bowdle, HADS, SF-36, PCS, PASS, QoR-40, AppLe e TSQM). Duas variantes nos polimorfismos genéticos CYP2C9 serão genotipadas e três variantes nos polimorfismos genéticos CYP2C19 serão genotipadas.

Natureza e extensão dos ônus, riscos e benefícios: A participação significa três ou quatro visitas ao ambulatório além dos cuidados habituais, incluindo a consulta de triagem. Várias medições, incluindo amostras de sangue (sete amostras adicionais durante todo o período do estudo), serão realizadas durante cada visita. Os pacientes participantes podem experimentar melhor alívio da dor no período pós-operatório e podem se beneficiar de uma menor incidência de dor pós-cirúrgica persistente, mas estão sujeitos a diagnósticos e observação mais intensos.