Perioperatiivinen Δ9-THC leikkauksen jälkeiseen kipuun (NamiSur)

Perustelut: Varhainen leikkauksen jälkeinen kipu on seurausta kudosvauriosta leikkauksen aikana, mikä voi johtaa hyperalgesiaan tai allodyniaan. Leikkauksen jälkeisen kivun asianmukainen hallinta johtaa aikaisempaan mobilisaatioon, lyhenee sairaalahoitoa, alentaa kustannuksia ja lisää potilastyytyväisyyttä. Hoito sisältää yleensä opioidien käyttöä, joilla on monia sivuvaikutuksia. Akuutin kirurgisen kivun ongelman lisäksi leikkaus voi johtaa jatkuvan leikkauksen jälkeisen kivun kehittymiseen.

Prekliinisen tutkimuksen perusteella oletetaan, että A9-THC voi parantaa varhaisen leikkauksen jälkeisen kivun tuloksia kipua moduloivista vaikutuksista johtuen ja voi vähentää jatkuvan leikkauksen jälkeisen kivun esiintyvyyttä moduloimalla keskuskipukäsittelyä, esim. keskusherkistymisen vähentäminen. Kliinisistä tutkimuksista saatu näyttö Δ9-THC:n arvosta tässä yhteydessä on toistaiseksi niukkaa. Tutkimuksia potilasryhmällä, jolla on suuri nosiseptiivinen kuormitus - eli suuri vatsaleikkaus - ja pidennetty perioperatiivinen hoitoaikataulu, ei ole toistaiseksi tehty. Sekä suuri nosiseptiivinen kuormitus että pidennetty perioperatiivinen hoitoaikataulu ovat tarpeen Δ9-THC:n analgeettisen tehon riittävän arvioimiseksi tässä yhteydessä. Siten kysymys A9-THC:n perioperatiivisesta analgeettisesta tehosta suuressa vatsan leikkauksessa on edelleen ratkaisematta.

Tavoitteet: Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on tutkia perioperatiivisesti annetun Namisol®:n kipua lievittävää vaikutusta leikkauksen jälkeisen kivun vähentämiseen suuren vatsaleikkauksen päivänä ja viiden ensimmäisen päivän aikana suuren vatsaleikkauksen jälkeen. Toissijainen tavoite on tutkia perioperatiivisesti annetun Namisol®:n vaikutusta jatkuvan leikkauksen jälkeisen kivun esiintyvyyteen 12 ensimmäisen leikkauksen jälkeisen viikon aikana.

Tutkimussuunnitelma: Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu rinnakkaisryhmätutkimussuunnitelma, jossa perioperatiivinen lisähoito Namisolilla tai lumelääkevalmisteella ja 24 viikon seurantajakso.

Tutkimuspopulaatio: Neljäkymmentä potilasta rekrytoidaan Radboudin yliopiston Nijmegenin lääketieteellisen keskuksen kirurgian osaston poliklinikalta. Potilailla on jatkuvaa tai ajoittaista vatsakipua, joka johtuu taustalla olevasta vatsansisäisestä patologiasta, mukaan lukien divertikuliitti, Crohnin tauti, krooninen haimatulehdus, haavainen paksusuolitulehdus, endometrioosi tai vatsan kiinnitykset. Muita vatsansisäisiä patologioita voidaan sisällyttää, jos ne aiheuttavat kipua ja jos tutkija katsoo sen sopivaksi. Potilaille suunnitellaan valinnaista, avointa vatsaleikkausta ja suunnitteilla olevan epiduraalikatetrin käyttö perioperatiiviseen analgesiaan. Kirurgisen toimenpiteen arvioitu kesto on vähintään kaksi tuntia, lukuun ottamatta anestesian aikaansaamiseen kuluvaa aikaa.

Interventio: Namisolia®, tablettia, jossa on standardoitu Δ9-THC-pitoisuus, tai identtisiä vastaavia lumelääkevalmisteita annetaan suun kautta lisähoitona perioperatiivisena hoitona annetun Namisol®:n analgeettisten ominaisuuksien arvioimiseksi. Tutkimuslääkettä annetaan leikkausta edeltävästä päivästä (päivä -1: 5 mg iltapäivällä ja illalla) viidenteen päivään leikkauksen jälkeen (päivä 0 - +5: 5 mg neljä kertaa päivässä).

Primaariset ja toissijaiset tutkimusparametrit: Ensisijainen tutkimustulos on leikkauksen jälkeisen kivun voimakkuus viiden ensimmäisen leikkauksen jälkeisen päivän aikana, mikä näkyy ensisijaisena päätepisteenä: VAS-pisteiden käyrän alla oleva pinta-ala viiden ensimmäisen päivän aikana (AUC5 päivää) leikkauksen jälkeen. Toissijainen tulos on jatkuvan leikkauksen jälkeisen kivun ilmaantuvuus 12 viikkoa leikkauksen jälkeen.

Muut tutkimusparametrit: Ensisijaisten ja toissijaisten tulosten lisäksi kerätään useita muita tulosparametreja. Näitä ovat muun muassa leikkauksen jälkeisen kivun voimakkuuden mittaukset 24 viikon kuluttua leikkauksesta, analgeettisen tehon mittaukset (muiden kipulääkkeiden käyttö leikkauksen jälkeen), keskushermoston prosessointi ja herkistyminen ensimmäisten 5 päivän aikana sekä 6 ja 12 viikon kuluttua leikkauksesta (QST, Von Frey-testaus). , ja siveltimen vetotestaus), leikkauksen jälkeistä sedaatiotasoa (Ramsay-asteikko) ja immuunijärjestelmän vastetta 72 tunnin aikana leikkauksen jälkeen ja 6 viikon kuluttua (IL:t, MMP:t). Lisäksi täytetään kyselylomakkeita sivuvaikutuksiin ja leikkauksen jälkeiseen toipumiseen liittyvien parametrien tutkimiseksi (VAS Bond&Lader, VAS Bowdle, HADS, SF-36, PCS, PASS, QoR-40, AppLe ja TSQM). Kaksi geneettisten CYP2C9-polymorfismien varianttia genotyypitetään ja kolme geneettisten CYP2C19-polymorfismien varianttia genotyypitetään.

Haittojen, riskien ja hyötyjen luonne ja laajuus: Osallistuminen tarkoittaa kolmea tai neljää poliklinikalla käyntiä tavanomaisen hoidon lisäksi, seulontakäynti mukaan lukien. Jokaisella käynnillä tehdään erilaisia ​​mittauksia, mukaan lukien verinäytteitä (seitsemän lisänäytettä koko tutkimusjakson aikana). Osallistuvat potilaat voivat kokea parempaa kivunlievitystä leikkauksen jälkeisenä aikana ja voivat hyötyä jatkuvan leikkauksen jälkeisen kivun vähenemisestä, mutta he ovat intensiivisemmän diagnosoinnin ja havainnoinnin kohteena.