Perioperatives Δ9-THC für postoperative Schmerzen (NamiSur)

Begründung: Frühe postoperative Schmerzen sind eine Folge von Gewebeverletzungen während der Operation, die zu Hyperalgesie oder Allodynie führen können. Eine angemessene Behandlung postoperativer Schmerzen führt zu früherer Mobilisierung, verkürztem Krankenhausaufenthalt, reduzierten Kosten und erhöhter Patientenzufriedenheit. Die Behandlung beinhaltet normalerweise die Verwendung von Opioiden, die viele Nebenwirkungen haben. Neben dem Problem des akuten Operationsschmerzes kann die Operation zur Entwicklung anhaltender postoperativer Schmerzen führen.

Basierend auf präklinischer Forschung wird die Hypothese aufgestellt, dass Δ9-THC die Ergebnisse von frühen postoperativen Schmerzen aufgrund schmerzmodulierender Wirkungen verbessern und das Auftreten anhaltender postoperativer Schmerzen durch Modulation der zentralen Schmerzverarbeitung, z. Reduktion der zentralen Sensibilisierung. Aus klinischen Studien sind Belege für den Wert von Δ9-THC in diesem Zusammenhang bisher rar. Tatsächlich wurde bisher keine Forschung an einer Patientengruppe mit einer großen nozizeptiven Belastung – d. Für eine angemessene Beurteilung der analgetischen Wirksamkeit von Δ9-THC in diesem Zusammenhang sind sowohl eine große nozizeptive Belastung als auch ein ausgedehntes perioperatives Behandlungsschema erforderlich. Somit bleibt die Frage nach der perioperativen analgetischen Wirksamkeit von Δ9-THC bei größeren abdominalchirurgischen Eingriffen ungeklärt.

Ziele: Das primäre Ziel dieser Studie ist die Untersuchung der analgetischen Wirkung von perioperativ verabreichtem Namisol® zur Verringerung postoperativer Schmerzen am Tag einer größeren Bauchoperation und in den ersten fünf Tagen nach einer größeren Bauchoperation. Ein sekundäres Ziel ist die Untersuchung der Wirkung von perioperativ verabreichtem Namisol® auf das Auftreten anhaltender postoperativer Schmerzen in den ersten 12 postoperativen Wochen.

Studiendesign: Ein randomisiertes, doppelblindes, placebokontrolliertes Parallelgruppen-Studiendesign mit einer perioperativen Zusatzbehandlung mit Namisol oder Placebo und einer Nachbeobachtungszeit von 24 Wochen.

Studienpopulation: Vierzig Patienten werden aus der Ambulanz der chirurgischen Abteilung des Medizinischen Zentrums der Radboud-Universität Nijmegen rekrutiert. Die Patienten haben anhaltende oder intermittierende Bauchschmerzen aufgrund einer zugrunde liegenden intraabdominellen Pathologie, einschließlich Divertikulitis, Morbus Crohn, chronischer Pankreatitis, Colitis ulcerosa, Endometriose oder abdominaler Adhäsionen. Andere intraabdominelle Pathologien können einbezogen werden, wenn sie Schmerzen verursachen und vom Prüfarzt als angemessen erachtet werden. Bei den Patienten ist geplant, sich einer elektiven, offenen Bauchoperation mit geplanter Verwendung eines Epiduralkatheters zur perioperativen Analgesie zu unterziehen. Der chirurgische Eingriff wird eine geschätzte Dauer von mindestens zwei Stunden haben, ohne die Zeit zur Einleitung der Anästhesie.

Intervention: Namisol®, eine Tablette mit standardisiertem Δ9-THC-Gehalt, oder identische passende Placebos werden oral verabreicht, um die analgetischen Eigenschaften von Namisol® zu bewerten, das als zusätzliche perioperative Behandlung verabreicht wird. Die Studienmedikation wird vom Tag vor der Operation (Tag -1: 5 mg nachmittags und abends) bis zum fünften Tag nach der Operation (Tag 0 bis +5: 5 mg viermal täglich) verabreicht.

Primäre und sekundäre Studienparameter: Das primäre Studienergebnis ist die postoperative Schmerzintensität während der ersten fünf postoperativen Tage, wiedergegeben durch den primären Endpunkt: die Fläche unter der Kurve der VAS-Scores in den ersten fünf Tagen (AUC5 Tage) nach der Operation. Das sekundäre Ergebnis ist das Auftreten anhaltender postoperativer Schmerzen 12 Wochen nach der Operation.

Andere Studienparameter: Zusätzlich zu den primären und sekundären Endpunkten werden mehrere andere Endpunktparameter erhoben. Dazu gehören Messungen der postoperativen Schmerzintensität 24 Wochen nach der Operation, Messungen der analgetischen Wirksamkeit (postoperative Einnahme anderer Analgetika), Verarbeitung und Sensibilisierung des zentralen Nervensystems in den ersten 5 Tagen sowie nach 6 und 12 Wochen nach der Operation (QST, Von-Frey-Test , und Brush-Stroke-Tests), postoperativer Sedierungsgrad (Ramsay-Skala) und die Reaktion des Immunsystems während 72 Stunden nach der Operation und nach 6 Wochen (ILs, MMPs) untersucht. Darüber hinaus werden Fragebögen ausgefüllt, um Parameter in Bezug auf Nebenwirkungen und postoperative Erholung zu untersuchen (VAS Bond&Lader, VAS Bowdle, HADS, SF-36, PCS, PASS, QoR-40, Apple und TSQM). Zwei Varianten von genetischen CYP2C9-Polymorphismen werden genotypisiert und drei Varianten von genetischen CYP2C19-Polymorphismen werden genotypisiert.

Art und Umfang der Belastungen, Risiken und Nutzen: Die Teilnahme bedeutet drei oder vier Besuche in der Ambulanz zusätzlich zur üblichen Versorgung, einschließlich des Screening-Besuchs. Bei jedem Besuch werden verschiedene Messungen durchgeführt, darunter Blutproben (sieben zusätzliche Proben über den gesamten Studienzeitraum). Die teilnehmenden Patienten können in der postoperativen Phase eine bessere Schmerzlinderung erfahren und von einer geringeren Inzidenz anhaltender postoperativer Schmerzen profitieren, unterliegen jedoch einer intensiveren Diagnostik und Beobachtung.