Perioperativ Δ9-THC för postkirurgisk smärta (NamiSur)

Motivering: Tidig postkirurgisk smärta är en konsekvens av vävnadstrauma under operation, vilket kan leda till hyperalgesi eller allodyni. Adekvat hantering av postkirurgisk smärta leder till tidigare mobilisering, förkortad sjukhusvistelse, minskade kostnader och ökad patientnöjdhet. Behandlingen innebär vanligtvis användning av opioider, som har många biverkningar. Förutom problemet med akut kirurgisk smärta, kan kirurgi leda till utveckling av ihållande postkirurgisk smärta.

Baserat på preklinisk forskning antas hypotesen att Δ9-THC kan förbättra resultaten av tidig postkirurgisk smärta på grund av smärtmodulerande effekter och kan sänka förekomsten av ihållande postkirurgisk smärta genom modulering av central smärtbehandling, t.ex. minskning av central sensibilisering. Från kliniska studier är bevis för värdet av Δ9-THC i detta sammanhang hittills knappa. Forskning i en patientgrupp med en stor nociceptiv belastning - d.v.s. större bukkirurgi - och ett utökat perioperativt behandlingsschema har inte utförts hittills. Både en stor nociceptiv belastning och ett utökat perioperativt behandlingsschema är nödvändiga för adekvat bedömning av den analgetiska effekten av Δ9-THC i detta sammanhang. Således förblir frågan om den perioperativa smärtstillande effekten av Δ9-THC vid större bukkirurgi olöst.

Syfte: Det primära syftet med denna studie är att undersöka den smärtstillande effekten av perioperativt administrerad Namisol® för att minska postkirurgisk smärta på dagen för större bukkirurgi och under de första fem dagarna efter större bukkirurgi. Ett sekundärt syfte är att undersöka effekten av perioperativt administrerad Namisol® på incidensen av ihållande postoperativ smärta under de första 12 postoperativa veckorna.

Studiedesign: En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, parallellgruppsstudiedesign med en perioperativ tilläggsbehandling av Namisol eller placebo och en uppföljningsperiod på 24 veckor.

Studiepopulation: Fyrtio patienter kommer att rekryteras från polikliniken vid avdelningen för kirurgi vid Radboud University Nijmegen Medical Center. Patienterna kommer att ha ihållande eller intermittent buksmärta, på grund av underliggande intraabdominal patologi inklusive divertikulit, Crohns sjukdom, kronisk pankreatit, ulcerös kolit, endometrios eller abdominala adhesioner. Annan intraabdominal patologi kan inkluderas om den orsakar smärta och om det bedöms lämpligt av utredaren. Patienterna kommer att planeras att genomgå elektiv, öppen bukkirurgi med planerad användning av epiduralkateter för perioperativ analgesi. Det kirurgiska ingreppet kommer att ha en beräknad varaktighet på minst två timmar, exklusive tiden för att inducera anestesi.

Intervention: Namisol®, en tablett med standardiserat Δ9-THC-innehåll, eller identiskt matchande placebo kommer att administreras oralt för att utvärdera de analgetiska egenskaperna hos Namisol® som administreras som tilläggsbehandling. Studiemedicinen ges från dagen före operationen (dag -1: 5 mg på eftermiddagen och kvällen) fram till den femte dagen efter operationen (dag 0 till +5: 5 mg fyra gånger dagligen).

Primära och sekundära studieparametrar: Det primära studieresultatet är postoperativ smärtintensitet under de första fem postoperativa dagarna, vilket återspeglas av den primära endpointen: området under kurvan för VAS-poängen under de första fem dagarna (AUC5 dagar) efter operationen. Det sekundära resultatet är incidensen av ihållande postkirurgisk smärta 12 veckor efter operationen.

Andra studieparametrar: Utöver de primära och sekundära resultaten kommer flera andra utfallsparametrar att samlas in. Dessa inkluderar mått på postkirurgisk smärtintensitet 24 veckor efter operationen, mått på smärtstillande effekt (postoperativ konsumtion av andra analgetika), bearbetning och sensibilisering av centrala nervsystemet under de första 5 dagarna och efter 6 och 12 veckor efter operationen (QST, Von Frey-testning , och borstslagstestning), postoperativ sedationsnivå (Ramsay-skalan) och immunsystemsvar under 72 timmar efter operation och efter 6 veckor (ILs, MMPs) undersöks. Dessutom fylls frågeformulär i för att undersöka parametrar relaterade till biverkningar och postoperativ återhämtning (VAS Bond&Lader, VAS Bowdle, HADS, SF-36, PCS, PASS, QoR-40, Apple och TSQM). Två varianter av genetiska CYP2C9-polymorfismer kommer att genotypas och tre varianter av genetiska CYP2C19-polymorfismer kommer att genotypas.

Belastningarnas art och omfattning, risker och fördelar: Deltagande innebär tre eller fyra besök på polikliniken utöver vanlig vård, inklusive screeningbesöket. Olika mätningar, inklusive blodprover (sju ytterligare prover under hela studieperioden), kommer att utföras under varje besök. De deltagande patienterna kan uppleva bättre smärtlindring under den postoperativa perioden och kan dra nytta av en minskad förekomst av ihållande postkirurgisk smärta, men är föremål för mer intensiv diagnostik och observation.