Δ9-THC perioperatorio para el dolor posquirúrgico (NamiSur)

Justificación: el dolor posquirúrgico temprano es una consecuencia del trauma tisular durante la cirugía, que puede provocar hiperalgesia o alodinia. El manejo adecuado del dolor posquirúrgico conduce a una movilización más temprana, a una estancia hospitalaria más breve, a costos reducidos y a una mayor satisfacción del paciente. El tratamiento suele implicar el uso de opioides, que tienen muchos efectos secundarios. Además del problema del dolor quirúrgico agudo, la cirugía puede conducir al desarrollo de dolor posquirúrgico persistente.

Según la investigación preclínica, se plantea la hipótesis de que el Δ9-THC puede mejorar los resultados del dolor posquirúrgico temprano debido a los efectos moduladores del dolor y puede reducir la incidencia del dolor posquirúrgico persistente a través de la modulación del procesamiento del dolor central, p. reducción de la sensibilización central. A partir de estudios clínicos, la evidencia del valor de Δ9-THC en este contexto es, hasta la fecha, escasa. De hecho, hasta el momento no se han realizado investigaciones en un grupo de pacientes con una carga nociceptiva importante, es decir, cirugía abdominal mayor, y un programa de tratamiento perioperatorio prolongado. Tanto una carga nociceptiva importante como un programa de tratamiento perioperatorio prolongado son necesarios para una evaluación adecuada de la eficacia analgésica del Δ9-THC en este contexto. Por lo tanto, la cuestión de la eficacia analgésica perioperatoria del Δ9-THC en cirugía abdominal mayor sigue sin resolverse.

Objetivos: El objetivo principal de este estudio es investigar el efecto analgésico de Namisol® administrado perioperatoriamente para reducir el dolor posquirúrgico el día de la cirugía abdominal mayor y en los primeros cinco días después de la cirugía abdominal mayor. Un objetivo secundario es investigar el efecto de Namisol® administrado perioperatoriamente sobre la incidencia de dolor posquirúrgico persistente en las primeras 12 semanas posoperatorias.

Diseño del estudio: un diseño de estudio de grupos paralelos, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, con un tratamiento adicional perioperatorio de Namisol o placebo y un período de seguimiento de 24 semanas.

Población de estudio: Cuarenta pacientes serán reclutados de la clínica ambulatoria del departamento de cirugía del Centro Médico de la Universidad de Radboud Nijmegen. Los pacientes tendrán dolor abdominal persistente o intermitente debido a una patología intraabdominal subyacente que incluye diverticulitis, enfermedad de Crohn, pancreatitis crónica, colitis ulcerosa, endometriosis o adherencias abdominales. Se pueden incluir otras patologías intraabdominales si causan dolor y si el investigador lo considera apropiado. Se programará que los pacientes se sometan a una cirugía abdominal abierta electiva con el uso planificado de un catéter epidural para la analgesia perioperatoria. El procedimiento quirúrgico tendrá una duración estimada de al menos dos horas, excluyendo el tiempo de inducción anestésica.

Intervención: se administrará por vía oral Namisol®, una tableta con contenido estandarizado de Δ9-THC, o placebos idénticos para evaluar las propiedades analgésicas de Namisol® administrado como tratamiento perioperatorio complementario. El medicamento del estudio se administra desde el día anterior a la cirugía (día -1: 5 mg por la tarde y por la noche) hasta el quinto día después de la cirugía (día 0 a +5: 5 mg cuatro veces al día).

Parámetros primarios y secundarios del estudio: el resultado primario del estudio es la intensidad del dolor posquirúrgico durante los primeros cinco días posoperatorios, reflejado por el criterio principal de valoración: el área bajo la curva de las puntuaciones VAS en los primeros cinco días (AUC5días) después de la cirugía. El resultado secundario es la incidencia de dolor posquirúrgico persistente 12 semanas después de la cirugía.

Otros parámetros del estudio: además de los resultados primarios y secundarios, se recopilarán otros parámetros de resultados. Estos incluyen medidas de intensidad del dolor posquirúrgico a las 24 semanas después de la cirugía, medidas de eficacia analgésica (consumo posoperatorio de otros analgésicos), procesamiento del sistema nervioso central y sensibilización en los primeros 5 días y después de 6 y 12 semanas después de la cirugía (QST, prueba de Von Frey , y pruebas de pinceladas), el nivel de sedación posoperatoria (escala de Ramsay) y la respuesta del sistema inmunitario durante las 72 horas posteriores a la cirugía y después de 6 semanas (IL, MMP). Además, se rellenan cuestionarios para examinar parámetros relacionados con efectos secundarios y recuperación postoperatoria (VAS Bond&Lader, VAS Bowdle, HADS, SF-36, PCS, PASS, QoR-40, AppLe y TSQM). Se genotipificarán dos variantes en polimorfismos genéticos CYP2C9 y se genotipificarán tres variantes en polimorfismos genéticos CYP2C19.

Naturaleza y alcance de las cargas, riesgos y beneficios: La participación significa tres o cuatro visitas a la clínica ambulatoria además de la atención habitual, incluida la visita de selección. Se realizarán varias mediciones, incluidas muestras de sangre (siete muestras adicionales durante todo el período de estudio), durante cada visita. Los pacientes participantes pueden experimentar un mejor alivio del dolor en el período posoperatorio y pueden beneficiarse de una menor incidencia de dolor posquirúrgico persistente, pero están sujetos a un diagnóstico y una observación más intensos.