围手术期 Δ9-THC 治疗术后疼痛 (NamiSur)
腹部大手术患者围手术期 Δ9-THC (Namisol®) 的镇痛效果：随机、双盲、安慰剂对照、平行设计
研究概览
详细说明
理由：早期术后疼痛是手术过程中组织创伤的结果，可导致痛觉过敏或异常性疼痛。 对术后疼痛进行适当的管理可以提早活动、缩短住院时间、降低成本并提高患者满意度。 治疗通常涉及使用阿片类药物，它有很多副作用。 除了急性手术疼痛的问题外，手术还可能导致持续性术后疼痛的发展。
根据临床前研究，假设 Δ9-THC 可以改善由于疼痛调节作用引起的早期术后疼痛的结果，并且可以通过调节中枢疼痛处理（例如疼痛）来降低持续性术后疼痛的发生率。 减少中枢敏化。 从临床研究来看，迄今为止，关于 Δ9-THC 在这方面的价值的证据很少。 事实上，到目前为止，尚未对具有主要伤害性负荷（即腹部大手术）和延长的围手术期治疗计划的患者组进行研究。 在这种情况下，为了充分评估 Δ9-THC 的镇痛效果，需要主要的伤害性负荷和延长的围手术期治疗方案。 因此，关于 Δ9-THC 在腹部大手术中的围手术期镇痛效果的问题仍未得到解决。
目的：本研究的主要目的是调查围手术期使用 Namisol® 以减轻腹部大手术当天和腹部大手术后前五天的术后疼痛的镇痛效果。 第二个目的是研究围手术期使用 Namisol® 对术后前 12 周持续性术后疼痛发生率的影响。
研究设计：随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究设计，围手术期附加 Namisol 或安慰剂治疗，随访期为 24 周。
研究人群：将从 Radboud 大学奈梅亨医学中心外科门诊招募 40 名患者。 由于潜在的腹内病变，包括憩室炎、克罗恩病、慢性胰腺炎、溃疡性结肠炎、子宫内膜异位症或腹部粘连，患者将出现持续性或间歇性腹痛。 如果引起疼痛并且如果研究者判断合适，则可以包括其他腹内病理。 患者将计划接受择期开腹手术，并计划使用硬膜外导管进行围手术期镇痛。 外科手术的估计持续时间至少为两个小时，不包括诱导麻醉的时间。
干预：Namisol®，一种具有标准化 Δ9-THC 含量的片剂，或相同的匹配安慰剂将口服给药，以评估作为围手术期附加治疗给药的 Namisol® 的镇痛特性。 从手术前一天（第 -1 天：下午和晚上 5 毫克）到手术后第五天（第 0 至 +5 天：5 毫克，每天四次）给予研究药物。
主要和次要研究参数：主要研究结果是术后前五天的术后疼痛强度，反映在主要终点：术后前五天 VAS 评分曲线下面积 (AUC5days)。 次要结果是术后 12 周持续性术后疼痛的发生率。
其他研究参数：除了主要和次要结果外，还将收集其他几个结果参数。 这些包括术后 24 周的术后疼痛强度测量、镇痛效果测量（其他镇痛药的术后消耗）、中枢神经系统处理和术后前 5 天以及术后 6 周和 12 周的敏化（QST、Von Frey 测试, 和刷击测试), 术后镇静水平 (Ramsay 量表), 以及手术后 72 小时和 6 周后的免疫系统反应 (ILs, MMPs)。 此外，还填写了调查问卷以检查与副作用和术后恢复相关的参数（VAS Bond&Lader、VAS Bowdle、HADS、SF-36、PCS、PASS、QoR-40、AppLe 和 TSQM）。 将对遗传 CYP2C9 多态性的两个变体进行基因分型，对遗传 CYP2C19 多态性的三个变体进行基因分型。
负担、风险和收益的性质和程度：参与意味着除了常规护理（包括筛查访问）外还要到门诊就诊三到四次。 每次访问期间将进行各种测量，包括血液样本（整个研究期间的七个额外样本）。 参与的患者可能会在术后经历更好的疼痛缓解，并可能从持续性术后疼痛发生率降低中获益，但需要接受更严格的诊断和观察。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Gelderland
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Nijmegen、Gelderland、荷兰、6525GA
- 招聘中
- Radboud University Nijmegen Medical Center
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副研究员：
- Dagmar CM van Rijckevorsel, MD
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副研究员：
- Marjan de Vries, MSc
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首席研究员：
- Harry van Goor, PhD MD FRCS
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准
- 患者在签署知情同意书之日至少年满 18 岁。
- 由于潜在的腹腔内病变，患者有持续性或间歇性腹痛。
- 如果患者同时使用镇痛药物，则在筛选前至少两周，剂量摄入是稳定的。 稳定剂量摄入定义为根据研究者判断的小偏差范围内的根据医学处方的每日摄入当量总和。
- 患者正在进行择期开腹手术，计划使用硬膜外导管。 外科手术的估计持续时间至少为两个小时，不包括诱导麻醉的时间。
- 患者在美国麻醉医师协会身体状况分类系统 (ASA I-III) 中得分为 I 至 III。
- 患者愿意并能够遵守生活方式指南、定期就诊、治疗计划、实验室检查和其他试验程序。
- 患者能够说、读和理解研究地点的当地语言，熟悉研究程序，并同意在筛选评估之前通过口头和书面知情同意参与研究计划。
排除标准
- 根据研究者的判断，患者不符合麻醉方案的条件。
- 患者正在接受（腹壁）网状植入手术。
- 患者在筛查前至少一个月使用过任何大麻素（通过吸食大麻或口服）。
- 患者有（病史）研究者认为可能干扰研究或可能对患者构成风险的医学障碍。
- 患者使用研究者认为可能干扰研究或可能对患者构成风险的阿米替林或其他伴随药物。
- 患者在筛选时表现出心电图 (ECG) 参数的临床显着偏差。
- 根据研究者的判断，患者在筛选时被诊断为中度至重度肾功能损害。
- 根据研究者的判断，患者在筛查时被诊断为中度至重度肝功能衰竭。
- 根据研究者的判断，患者有严重精神疾病的存在或病史。
- 患者表现出具有临床意义的实验室异常，研究者认为这些异常可能会增加参与试验的相关风险或可能会干扰试验结果的解释。
- 患者有对 THC 或地西泮、与这些化合物相关的化合物或过去使用的任何其他相关药物的敏感性/异质性史。
- 患者在 THC、可卡因、摇头丸或安非他明筛查访视时表现出阳性尿液药物筛查。
- 女性患者打算怀孕，正在怀孕或哺乳，或在研究过程中未使用可接受的节育措施，包括口服避孕药、宫内节育器或机械方法。
- 患者在第一次给药前 90 天内参加了另一项药物研究和/或在过去 365 天内参加了超过 2 项临床试验。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：纳米松
从手术前一天（第 -1 天：下午和晚上 5 毫克）到手术后第五天（第 0 至 +5 天：5 毫克，每天四次）给予研究药物。
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其他名称：
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其他：地西泮/安慰剂
从手术前一天（第 -1 天：下午和晚上 5 毫克）到手术后第五天（第 0 至 +5 天：5 毫克，每天四次）给予研究药物。 在手术前，地西泮被用作活性比较剂，以帮助致盲。 手术后，使用非活性安慰剂作为非活性比较剂。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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镇痛功效
大体时间：每天直到手术后+5天
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调查围手术期 Namisol® 对手术当天和腹部手术后前 5 天术后疼痛的镇痛效果。
镇痛效果测量为手术当天和术后前 5 天安慰剂和 Namisol® 之间视觉模拟量表 (VAS) 曲线下面积 (AUC) 的差异。
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每天直到手术后+5天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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持续持续或间歇性术后腹痛的发生率
大体时间：手术后12周
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调查围手术期 Namisol® 对腹部手术后 12 周持续持续或间歇性术后腹痛发生率的影响。
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手术后12周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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镇痛药总用量
大体时间：每天直到手术后+5天
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研究围手术期 Namisol® 对手术当天和术后前 5 天镇痛药总消耗量的影响（通过请求和释放逃逸药物的次数以及 PCA 的第一个触发因素来衡量），比较安慰剂和 Namisol®。
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每天直到手术后+5天
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术后恶心呕吐 (PONV)
大体时间：术后24小时
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研究围手术期 Namisol® 对术后恶心和呕吐的发生率和严重程度（PONV，通过术后前 24 小时内恶心和呕吐的发生率来衡量）、术后镇静水平（通过拉姆齐量表衡量）以及安全性和安全性的影响接受过腹部手术的患者的耐受性（不良事件）。
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术后24小时
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围手术期细胞因子水平
大体时间：手术后最多六周
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评估围手术期 Namisol® 对围手术期细胞因子水平（CRP、TNFalpha、白介素（IL1beta、IL6 和 IL10）、基质金属蛋白酶（MMP-2 和 MMP-9）和金属蛋白酶组织抑制剂 1 (TIMP-1) 的影响.
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手术后最多六周
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中枢神经系统 (CNS) 处理
大体时间：手术前后 -5 至 +12 周
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研究围手术期 Namisol® 对中枢神经系统处理以及原发性和继发性切口周围致敏的影响（通过 QST、CPM、Von Frey 丝测试和刷击测试测量）。
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手术前后 -5 至 +12 周
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持续持续或间歇性术后腹痛的发生率
大体时间：手术后24周
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调查围手术期 Namisol® 对腹部手术后 24 周持续持续或间歇性术后腹痛发生率的影响。
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手术后24周
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术后疼痛的严重程度
大体时间：手术后2-12周
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调查围手术期 Namisol® 对腹部手术后前 12 周术后疼痛严重程度的影响。
这是通过在术后 2 周开始安慰剂和 Namisol® 之间的前 12 周视觉模拟量表 (VAS) 曲线下面积 (AUC) 的差异来衡量的。
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手术后2-12周
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镇痛药总用量
大体时间：手术后2-12周
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调查围手术期 Namisol® 对术后前 12 周镇痛药总消耗量的影响（通过报告的额外镇痛药摄入量衡量），从手术后 2 周开始。
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手术后2-12周
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康复与满足
大体时间：手术后长达 24 周
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评估围手术期 Namisol® 对焦虑和抑郁 (HADS)、一般健康 (SF-36)、疼痛灾难化 (PCS)、疼痛相关焦虑 (PASS)、术后恢复 (QoR-40)、治疗满意度 (TSQM) 的影响和食欲水平 (Apple)。
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手术后长达 24 周
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药物遗传学
大体时间：术后6周
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研究 CYP2C9*2 和 CYP2C9*3 基因多态性在 Δ9-THC (Namisol®) 和代谢物疗效和不良事件的个体间差异中的作用。
研究 CYP2C19*2、CYP2C19*3 和 CYP2C19*17 基因多态性在 Δ9-THC (Namisol®) 疗效和不良事件的个体间差异中的作用。
鉴定预测 Δ9-THC (Namisol®) 功效和耐受性的基因组标记。
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术后6周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Harry van Goor, PhD MD FRCS、Radboud University Nijmegen Medical Center
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- HEEL-2012-04
- 2012-005808-17 (EUDRACT_NUMBER 个)
- NL43115.091.13 (其他：CCMO-ABR)
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