膵臓と腎臓の同時移植における CNI 曝露の最小化に向けた NULOJIX® 使用の最適化

• 導入：メチルプレドニゾロンまたは同等の5日間コース。
• 誘導: 抗胸腺細胞グロブリン (ウサギ);
• 維持免疫抑制：タクロリムス（またはジェネリック）。 サイト調査員は、移植後 5 日以内に目標トラフレベルを達成するために、彼または彼女の裁量でタクロリムスの開始用量を特定します。タクロリムスの投与は、手術当日または手術後 1 日目に開始されます。これは、日中の手術の完了時期に応じて異なります。その後、移植後最初の 24 週間で 8 ～ 12 ng/ml の目標トラフ レベルに調整されます。その後、目標トラフレベルを 5 ～ 8 ng/ml に調整します。
• 維持免疫抑制：ミコフェノール酸モフェチル（またはMyfortic（ミコフェノール酸ナトリウム）、またはジェネリック）。

• メドロール

• サイモグロブリン
• ATG（ウサギ）

• プログラフ

• MMF、ミコフェノール酸ナトリウム、セルセプト

• 導入：メチルプレドニゾロンまたは同等の5日間コース。
• 誘導: 抗胸腺細胞グロブリン (ウサギ);
• 維持免疫抑制：ベラタセプト
• 維持免疫抑制：タクロリムス（またはジェネリック） - 移植後 5 日以内に目標のトラフレベルを達成するために、サイト調査員は自分の裁量でタクロリムスの開始用量を特定します。タクロリムスの投与は、日中の手術の完了時期に応じて、手術当日または術後 1 日目に開始されます。 投与量は、次の治療トラフレベルを達成するように調整されます: 移植後最初の 24 週間は 5 ～ 8 ng/ml、その後 280 日目 (40 週目) までは 3 ～ 5 ng/ml。 以下に定義されているすべての基準を満たしている場合、被験者は取り下げられる場合があります。
• 維持免疫抑制：ミコフェノール酸モフェチル（またはMyfortic（ミコフェノール酸ナトリウム）、またはジェネリック）。

• メドロール

• サイモグロブリン
• ATG（ウサギ）

• プログラフ

• MMF、ミコフェノール酸ナトリウム、セルセプト

• ヌロジックス

eGFR は、慢性腎臓病疫学コラボレーションの式 (CKD-EPI) を使用して計算されました。

• 90 以上のスコアは、腎機能が正常であることを意味します。
• 60 ～ 89 のスコアは、腎機能が軽度に低下していることを示し、腎疾患を示します。
• 30 ～ 59 のスコアは、腎機能が中程度に低下していることを示します。
• 15 ～ 29 のスコアは、腎機能が著しく低下していることを示します。
• 15 未満のスコアは、非常に重度または末期の腎不全を示します。

eGFR は、慢性腎臓病疫学コラボレーションの式 (CKD-EPI) を使用して計算されました。

• 90 以上のスコアは、腎機能が正常であることを意味します。
• 60 ～ 89 のスコアは、腎機能が軽度に低下していることを示し、腎疾患を示します。
• 30 ～ 59 のスコアは、腎機能が中程度に低下していることを示します。
• 15 ～ 29 のスコアは、腎機能が著しく低下していることを示します。
• 15 未満のスコアは、非常に重度または末期の腎不全を示します。

慢性腎臓病の病期は、参加者の GFR 値を使用して定義されます。

• GFR 値が 90 以上の場合はステージ 1 (腎機能は正常)
• ステージ 2 60 ≤ GFR < 90 (腎機能の軽度の低下、腎疾患を示唆)
• 45 ≤ GFR < 60* の場合はステージ 3A
• 30 ≤ GFR < 45* の場合はステージ 3B
• ステージ 4 15 ≤ GFR < 30 (重度の腎機能低下)
• GFR < 15 の場合はステージ 5 (重度または末期の腎不全)。

ステージ 3A および 3B は、腎機能が中程度に低下していることを示します。*

慢性腎臓病 (CKD) のステージは、参加者の GFR 値を使用して定義されます。

• GFR値が90以上の場合はステージ1（腎機能は正常）
• ステージ 2 60 ≤ GFR < 90 (腎機能の軽度の低下、腎疾患を示唆)
• 45 <= GFR < 60* の場合はステージ 3A
• 30 <= GFR < 45* の場合はステージ 3B
• ステージ 4 15 ≤ GFR < 30 (重度の腎機能低下)
• GFR < 15 の場合はステージ 5 (重度または末期の腎不全)。

ステージ 3A および 3B は、腎機能が中程度に低下していることを示します。*

推定糸球体濾過率 (eGFR) は、腎疾患における食事の修正式 (MDRD) を使用して計算されました。

• 90 以上のスコアは、腎機能が正常であることを意味します。
• 60 ～ 89 のスコアは、腎機能が軽度に低下していることを示し、腎疾患を示します。
• 30 ～ 59 のスコアは、腎機能が中程度に低下していることを示します。
• 15 ～ 29 のスコアは、腎機能が著しく低下していることを示します。
• 15 未満のスコアは、重度または末期の腎不全を示します。

推定糸球体濾過率 (eGFR) は、慢性腎臓病疫学コラボレーションの式 (CKD-EPI) を使用して計算されました。

• 90 以上のスコアは、腎機能が正常であることを意味します。
• 60 ～ 89 のスコアは、腎機能が軽度に低下していることを示し、腎疾患を示します。
• 30 ～ 59 のスコアは、腎機能が中程度に低下していることを示します。
• 15 ～ 29 のスコアは、腎機能が著しく低下していることを示します。
• 15 未満のスコアは、非常に重度または末期の腎不全を示します。

eGFR の勾配、または経時変化の推定値は、標準的な統計的線形モデリング手順を使用して作成されました。 推定値は、月ごとの eGFR の変化として解釈できるように再調整されました。 正の数は腎機能の増加を示します。

数値が大きいほど、腎機能の変化が大きいことを示します。

ヘモグロビン A1c (HbA1c) は、8 ～ 12 週間にわたる平均血糖値を測定するため、血糖コントロールの有用な長期測定器として機能します。

• 6.0% 未満の値は、正常なレベルを反映しています。
• 6.0% から 6.4% は前糖尿病を反映し、
• ≥ 6.5% の値は糖尿病を反映しています。

空腹時血糖（ブドウ糖など）検査は、糖尿病、前糖尿病、および妊娠糖尿病の診断に役立ちます。

参考空腹時血糖値（グルコース）：

• 70～99mg/dLが正常
• 100 ～ 125 mg/dL は前糖尿病と見なされます
• 2 つの別々の検査で 126 mg/dL 以上が糖尿病と見なされます。

血圧測定は、収縮期血圧と拡張期血圧の 2 つの数値で構成されます。 収縮期血圧は、心臓が拍動するときの血管内の圧力を測定します。 拡張期血圧は、心臓の拍動間の血管内の圧力を測定します。

• 収縮期測定値が 120 未満、拡張期測定値が 80 未満は正常と見なされます。
• 120 ～ 139 の収縮期測定値と 80 ～ 89 の拡張期測定値は、リスクがある (または前高血圧) と見なされます。
• 収縮期測定値が 140 以上、拡張期測定値が 90 以上の場合は高いと見なされます。

空腹時脂質プロファイルは、総コレステロール、LDL コレステロール、HDL コレステロール、およびトリグリセリドのレベルを測定します。 これらの測定値は、心血管疾患のリスクを評価する際に使用されます。 これらの各対策の目標範囲が提供されます。

• 総コレステロール: 20 歳以下の場合は 75 ～ 169 mg/dL。 21 歳以上の場合は 100 ～ 199 mg/dL。高い値は心血管疾患のリスクを示します
• LDL コレステロール: < 70 mg/dL 心血管疾患またはメタボリック シンドロームが記録されている人。心血管疾患のリスクが高いと考えられる人々の場合、<100 mg/dL;心血管疾患のリスクが低いと考えられる人々の場合、<130 mg/dL;高い値は心血管疾患のリスクを示します
• HDLコレステロール：40mg/dL以上。高い値は心血管疾患のリスクが低いことを示します
• 非 HDL コレステロール: LDL コレステロールの目標値を 30 mg/dL 上回っています。高い値は心血管疾患のリスクを示し、
• トリグリセリド: <150 mg/dL;高い値は心血管疾患のリスクを示します。

空腹時脂質プロファイルは、総コレステロール、LDL コレステロール、HDL コレステロール、およびトリグリセリドのレベルを測定します。 これらの測定値は、心血管疾患のリスクを評価する際に使用されます。 これらの各対策の目標範囲が提供されます。

• 総コレステロール: 20 歳以下の場合は 75 ～ 169 mg/dL。 21 歳以上の場合は 100 ～ 199 mg/dL。高い値は心血管疾患のリスクを示します
• LDL コレステロール: < 70 mg/dL 心血管疾患またはメタボリック シンドロームが記録されている人。心血管疾患のリスクが高いと考えられる人々の場合、<100 mg/dL;心血管疾患のリスクが低いと考えられる人々の場合、<130 mg/dL;高い値は心血管疾患のリスクを示します
• HDLコレステロール：40mg/dL以上。高い値は心血管疾患のリスクが低いことを示します
• 非 HDL コレステロール: LDL コレステロールの目標値を 30 mg/dL 上回っています。高い値は心血管疾患のリスクを示し、
• トリグリセリド: <150 mg/dL;高い値は心血管疾患のリスクを示します。

空腹時脂質プロファイルは、総コレステロール、LDL コレステロール、HDL コレステロール、およびトリグリセリドのレベルを測定します。 これらの測定値は、心血管疾患のリスクを評価する際に使用されます。 これらの各対策の目標範囲が提供されます。

• 総コレステロール: 20 歳以下の場合は 75 ～ 169 mg/dL。 21 歳以上の場合は 100 ～ 199 mg/dL。高い値は心血管疾患のリスクを示します
• LDL コレステロール: < 70 mg/dL 心血管疾患またはメタボリック シンドロームが記録されている人。心血管疾患のリスクが高いと考えられる人々の場合、<100 mg/dL;心血管疾患のリスクが低いと考えられる人々の場合、<130 mg/dL;高い値は心血管疾患のリスクを示します
• HDLコレステロール：40mg/dL以上。高い値は心血管疾患のリスクが低いことを示します
• 非 HDL コレステロール: LDL コレステロールの目標値を 30 mg/dL 上回っています。高い値は心血管疾患のリスクを示し、
• トリグリセリド: <150 mg/dL;高い値は心血管疾患のリスクを示します。

-移植後最初の52週間の腎臓（腎）または膵臓の生検で証明された急性拒絶反応（AR）。 標準的な Banff* 基準を使用した AR グレーディング。 腎臓と膵臓の両方について、AR はグレード 1 以上として定義されます。

• 腎臓の AR: Banff 2007 基準。 AR の重症度は、IA、IB、IIA、IIB、または III に分類されます。IA は最も軽度の AR であり、III は最も重症です。
• 膵臓の AR: Banff 2011 Criteria。 AR の重症度は I、II、または III に分類され、I は最も軽度の AR であり、III は最も重症であると定義されています。

標準的な Banff* 基準を使用した AR グレーディング。 腎臓と膵臓の両方について、AR はグレード 1 以上として定義されます。

• 腎臓の AR: Banff 2007 基準。 AR の重症度は、IA、IB、IIA、IIB、または III に分類されます。IA は最も軽度の AR であり、III は最も重症です。
• 膵臓の AR: Banff 2011 Criteria。 AR の重症度は I、II、または III に分類され、I は最も軽度の AR であり、III は最も重症であると定義されています。

以下の体液性拒絶反応（すなわち、抗体介在性拒絶反応）：

1. C4dのびまん性陽性染色、循環抗ドナー抗体の存在、および局所病理学によって決定された急性組織損傷の形態学的証拠によって定義される腎臓、および、
2. 循環抗ドナー抗体の存在によって定義される膵臓、および局所病理学によって決定された微小血管組織損傷および腺房間毛細血管のC4d染色の形態学的証拠を含む組織病理学的データ。

ドナー特異的抗体 (DSA) の de novo 開発は、移植片拒絶のリスクの増加に関連付けられています。

抗組織適合性抗原 (HLA) 抗体 (同種抗体) の存在は、移植同種移植片の急性および慢性損傷のリスク増加と関連しています。

参加者は、腎生検の結果/受けた治療によって層別化されます。

正当な理由による腎（腎臓）生検の場合：

-Banff 2007 腎同種移植病理学基準を使用した急性細胞性拒絶反応 (ACR) の診断。 これらの腎同種移植生検の基準は、国際的な組織病理学的分類基準です。 ACR は、グレード IA 以上の Banff 2007 分類を示す腎生検によって定義され、スコアが高いほど、より重度の拒絶反応を示します。 (参照: Solez K、Colvin RB et al. 腎同種移植病理学のバンフ 07 分類: 最新情報と今後の方向性。 Am J Transplant 2008 8(4): 753-60)。

頭字語と略語:

• ACR=急性細胞拒絶*
• 普通*
• ボーダーライン* (ACR の基準が満たされていない)
• Gd.=グレード*
• IFTA=間質性線維症および尿細管萎縮*
• ATG=抗胸腺細胞グロブリン療法
• IVIG=静脈内免疫グロブリン療法
• PO=経口
• QD=Daily *Banff 2007 腎同種移植病理学基準

参加者は、腎生検の結果/受けた治療によって層別化されます。

理由のある生検が行われると、生検の結果に基づいて拒絶反応の治療を受けることが多く、拒絶反応の兆候が明らかになる場合もあれば、そうでない場合もあります。 生検所見と対応する治療の詳細は、拒絶反応の治療の各例について提供されます。

結果の要約形式: 生検結果。処理。

頭字語と略語:

• ACR=急性細胞拒絶反応
• IFTA=間質性線維症および尿細管萎縮症
• ATG=抗胸腺細胞グロブリン療法
• IVIG=静脈内免疫グロブリン療法
• Gd =グレード
• PO=経口
• QD=毎日

この測定では、移植後の任意の時点で発生し、互いに独立している死亡、移植片の損失、または検出不能な C ペプチド値 (例えば、C ペプチド <0.3 ng/mL) がカウントされます。

• 腎移植片喪失は、連続 90 日間の透析依存症と定義されました。
• 膵臓移植片喪失は、外因性インスリン療法または経口血糖降下薬の開始に 30 日以上戻ることと定義されました。
• 不正なインスリン投与による人為的な低血糖症は、血清インスリンレベルの上昇と、C-ペプチドレベルの低下または検出不能をもたらします。

有害事象は体系的に収集されました。 割り当てられた治療グループごとに、少なくとも 1 つの有害事象 (AE、SAE) を経験したすべての参加者の数。

詳細については、重大な有害事象およびその他の有害事象の表を参照してください。

腎移植後のウイルス感染は、レシピエントの罹患率と死亡率の重大な原因であり、同種移植片の機能不全と損失の重大な原因です。

この研究では、参加者の血液サンプルを使用して特定のウイルスを監視しました。 表示されているのは、BKV および CMV ウイルス血症を有害事象として経験した参加者の数であり、地元の臨床病理検査室の検査結果によって診断されています。