Optimalisatie van NULOJIX®-gebruik voor het minimaliseren van CNI-blootstelling bij gelijktijdige pancreas- en niertransplantatie

• Inductie: kuur van 5 dagen met methylprednisolon of equivalent;
• Inductie: anti-thymocyt globuline (konijn);
• Onderhoud Immunosuppressie: Tacrolimus (of generiek). De locatie-onderzoeker zal naar eigen goeddunken een aanvangsdosis tacrolimus bepalen om de beoogde dalspiegels te bereiken, niet later dan 5 dagen na de transplantatie. De dosering van tacrolimus zal worden gestart op de dag van de operatie of postoperatieve dag 1, afhankelijk van wanneer gedurende de dag de operatie is voltooid, daarna aangepast tot beoogde dalspiegels van 8-12 ng/ml gedurende de eerste 24 weken na de transplantatie. daarna aangepast om dalspiegels van 5-8 ng/ml na te streven.
• Onderhoud Immunosuppressie: Mycofenolaatmofetil (of Myfortic (mycofenolaatnatrium) of generiek).

• Medrol

• Thymoglobuline
• ATG (Konijn)

• Progr

• MMF, natriummycofenolaat, CellCept

• Inductie: kuur van 5 dagen met methylprednisolon of equivalent;
• Inductie: anti-thymocyt globuline (konijn);
• Onderhoud Immunosuppressie: Belatacept
• Onderhoud Immunosuppressie: Tacrolimus (of generiek) - De locatie-onderzoeker zal naar eigen goeddunken een startdosis tacrolimus bepalen om de beoogde dalspiegels niet later dan 5 dagen na de transplantatie te bereiken. De dosering van tacrolimus zal worden gestart op de dag van de operatie of postoperatieve dag 1, afhankelijk van wanneer gedurende de dag de operatie is voltooid. De dosering zal worden aangepast om de volgende therapeutische dalspiegels te bereiken: 5-8 ng/ml gedurende de eerste 24 weken na transplantatie en daarna 3-5 ng/ml tot dag 280 (week 40). Onderwerpen kunnen worden teruggetrokken als ze aan alle onderstaande criteria voldoen.
• Onderhoud Immunosuppressie: Mycofenolaatmofetil (of Myfortic (mycofenolaatnatrium) of generiek).

• Medrol

• Thymoglobuline
• ATG (Konijn)

• Progr

• MMF, natriummycofenolaat, CellCept

• NULOJIX

eGFR werd berekend met behulp van de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-vergelijking (CKD-EPI):

• Een score van ≥90 betekent dat de nierfunctie normaal is.
• Een score tussen 60 en 89 duidt op een licht verminderde nierfunctie, wat wijst op een nieraandoening.
• Scores tussen 30 en 59 duiden op een matig verminderde nierfunctie.
• Scores tussen 15 en 29 wijzen op een ernstig verminderde nierfunctie.
• Scores onder de 15 duiden op zeer ernstig of eindstadium nierfalen.

eGFR werd berekend met behulp van de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-vergelijking (CKD-EPI):

• Een score van ≥90 betekent dat de nierfunctie normaal is.
• Een score tussen 60 en 89 duidt op een licht verminderde nierfunctie, wat wijst op een nieraandoening.
• Scores tussen 30 en 59 duiden op een matig verminderde nierfunctie.
• Scores tussen 15 en 29 wijzen op een ernstig verminderde nierfunctie.
• Scores onder de 15 duiden op zeer ernstig of eindstadium nierfalen.

De stadia van chronische nierziekte worden gedefinieerd aan de hand van de GFR-waarde van de deelnemer:

• Stadium 1 als GFR-waarde ≥90 is (nierfunctie is normaal)
• Stadium 2 indien 60 ≤ GFR < 90 (licht verminderde nierfunctie, wijzend op nierziekte)
• Fase 3A indien 45 ≤ GFR < 60*
• Fase 3B indien 30 ≤ GFR < 45*
• Stadium 4 indien 15 ≤ GFR < 30 (ernstig verminderde nierfunctie)
• Stadium 5 als GFR < 15 (ernstig of eindstadium nierfalen).

Stadia 3A en 3B wijzen op een matig verminderde nierfunctie.*

De stadia van chronische nierziekte (CKD) worden gedefinieerd aan de hand van de GFR-waarde van de deelnemer:

• Stadium 1 als de GFR-waarde ≥ 90 is (nierfunctie is normaal)
• Stadium 2 indien 60 ≤ GFR < 90 (licht verminderde nierfunctie, wijzend op nierziekte)
• Fase 3A indien 45 <= GFR < 60*
• Fase 3B indien 30 <= GFR < 45*
• Stadium 4 indien 15 ≤ GFR < 30 (ernstig verminderde nierfunctie)
• Stadium 5 als GFR < 15 (ernstig of eindstadium nierfalen).

Stadia 3A en 3B wijzen op een matig verminderde nierfunctie.*

De geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) werd berekend met behulp van de Modification of Diet in Renal Disease-vergelijking (MDRD):

• Een score van ≥ 90 betekent dat de nierfunctie normaal is.
• Een score tussen 60 en 89 duidt op een licht verminderde nierfunctie, wat wijst op een nieraandoening.
• Scores tussen 30 en 59 duiden op een matig verminderde nierfunctie.
• Scores tussen 15 en 29 wijzen op een ernstig verminderde nierfunctie.
• Scores onder de 15 duiden op ernstig of eindstadium nierfalen.

De geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) werd berekend met behulp van de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-vergelijking (CKD-EPI):

• Een score van ≥ 90 betekent dat de nierfunctie normaal is.
• Een score tussen 60 en 89 duidt op een licht verminderde nierfunctie, wat wijst op een nieraandoening.
• Scores tussen 30 en 59 duiden op een matig verminderde nierfunctie.
• Scores tussen 15 en 29 wijzen op een ernstig verminderde nierfunctie.
• Scores onder de 15 duiden op zeer ernstig of eindstadium nierfalen.

Een schatting van de helling, of verandering in de tijd, in eGFR werd geproduceerd met behulp van standaard statistische lineaire modelleringsprocedures. De schatting werd vervolgens opnieuw geschaald zodat deze kon worden geïnterpreteerd als een verandering in eGFR per maand. Positieve getallen duiden op een toenemende nierfunctie.

Grotere getallen duiden op een grotere verandering in de nierfunctie.

Hemoglobine A1c (HbA1c) meet de gemiddelde bloedglucosespiegels gedurende 8-12 weken en fungeert dus als een nuttige langetermijnmeter voor bloedglucoseregulatie:

• Een waarde onder 6,0% weerspiegelt normale niveaus,
• 6,0% tot 6,4% weerspiegelt prediabetes, en
• een waarde van ≥ 6,5% weerspiegelt diabetes.

Nuchtere bloedsuikertest (bijv. Glucose) wordt gebruikt om diabetes, prediabetes en zwangerschapsdiabetes te diagnosticeren.

Referentie nuchtere bloedsuiker (glucose) waarden:

• 70 tot 99 mg/dL is normaal
• 100 tot 125 mg / dL wordt als prediabetes beschouwd
• 126 mg / dL of hoger op twee afzonderlijke tests wordt als diabetes beschouwd.

Een bloeddrukmeting bestaat uit twee getallen: de systolische en de diastolische druk. De systolische druk meet de druk in de bloedvaten wanneer het hart klopt. Diastolische druk meet de druk in bloedvaten tussen hartslagen.

• Systolische metingen van <120 en diastolische metingen van <80 worden als normaal beschouwd.
• Systolische maten van 120-139 en diastolische maten van 80-89 worden beschouwd als risicovol (of pre-hypertensie).
• Systolische metingen van ≥140 en diastolische metingen van ≥90 worden als hoog beschouwd.

Een nuchter lipidenprofiel meet het totale cholesterol-, LDL-cholesterol-, HDL-cholesterol- en triglyceridengehalte. Deze metingen worden gebruikt bij het beoordelen van iemands risico op hart- en vaatziekten. Voor elk van deze maatregelen worden streefbereiken gegeven:

• Totaal cholesterol: 75-169 mg/dL indien leeftijd ≤20; 100-199 mg/dL indien leeftijd ≥ 21; hoge waarden duiden op risico op hart- en vaatziekten
• LDL-cholesterol: <70 mg/dL voor mensen met gedocumenteerde hart- en vaatziekten of metabool syndroom; <100 mg/dL voor mensen met een hoog risico op hart- en vaatziekten; <130 mg/dL voor mensen met een laag risico op hart- en vaatziekten; hoge waarden duiden op risico op hart- en vaatziekten
• HDL-cholesterol: 40 mg/dL en hoger; hoge waarden duiden op een verminderd risico op hart- en vaatziekten
• Niet-HDL-cholesterol: 30 mg/dL boven de streefwaarde voor LDL-cholesterol; hoge waarden duiden op risico op hart- en vaatziekten en
• Triglyceriden: <150 mg/dL; hoge waarden duiden op risico op hart- en vaatziekten.

Een nuchter lipidenprofiel meet het totale cholesterol-, LDL-cholesterol-, HDL-cholesterol- en triglyceridengehalte. Deze metingen worden gebruikt bij het beoordelen van iemands risico op hart- en vaatziekten. Voor elk van deze maatregelen worden streefbereiken gegeven:

• Totaal cholesterol: 75-169 mg/dL indien leeftijd ≤20; 100-199 mg/dL indien leeftijd ≥ 21; hoge waarden duiden op risico op hart- en vaatziekten
• LDL-cholesterol: <70 mg/dL voor mensen met gedocumenteerde hart- en vaatziekten of metabool syndroom; <100 mg/dL voor mensen met een hoog risico op hart- en vaatziekten; <130 mg/dL voor mensen met een laag risico op hart- en vaatziekten; hoge waarden duiden op risico op hart- en vaatziekten
• HDL-cholesterol: 40 mg/dL en hoger; hoge waarden duiden op een verminderd risico op hart- en vaatziekten
• Niet-HDL-cholesterol: 30 mg/dL boven de streefwaarde voor LDL-cholesterol; hoge waarden duiden op risico op hart- en vaatziekten en
• Triglyceriden: <150 mg/dL; hoge waarden duiden op risico op hart- en vaatziekten.

Een nuchter lipidenprofiel meet het totale cholesterol-, LDL-cholesterol-, HDL-cholesterol- en triglyceridengehalte. Deze metingen worden gebruikt bij het beoordelen van iemands risico op hart- en vaatziekten. Voor elk van deze maatregelen worden streefbereiken gegeven:

• Totaal cholesterol: 75-169 mg/dL indien leeftijd ≤ 20; 100-199 mg/dL indien leeftijd ≥ 21; hoge waarden duiden op risico op hart- en vaatziekten
• LDL-cholesterol: <70 mg/dL voor mensen met gedocumenteerde hart- en vaatziekten of metabool syndroom; <100 mg/dL voor mensen met een hoog risico op hart- en vaatziekten; <130 mg/dL voor mensen met een laag risico op hart- en vaatziekten; hoge waarden duiden op risico op hart- en vaatziekten
• HDL-cholesterol: 40 mg/dL en hoger; hoge waarden duiden op een verminderd risico op hart- en vaatziekten
• Niet-HDL-cholesterol: 30 mg/dL boven de streefwaarde voor LDL-cholesterol; hoge waarden duiden op risico op hart- en vaatziekten en
• Triglyceriden: <150 mg/dL; hoge waarden duiden op risico op hart- en vaatziekten.

Door biopsie bewezen acute afstoting (AR) van de nier (nier) of pancreas gedurende de eerste 52 weken na transplantatie. AR-beoordeling volgens standaard Banff*-criteria. Voor zowel nier als pancreas wordt AR gedefinieerd als een graad ≥1.

• AR voor de nier: criteria van Banff 2007. De ernst van AR wordt beoordeeld als IA, IB, IIA, IIB of III, waarbij IA wordt gedefinieerd als de mildste vorm van AR en III als de meest ernstige.
• AR voor de alvleesklier: Banff 2011 Criteria. De ernst van AR wordt beoordeeld als I, II of III, waarbij I wordt gedefinieerd als de mildste vorm van AR en III als de ernstigste.

AR-beoordeling volgens standaard Banff*-criteria. Voor zowel nier als pancreas wordt AR gedefinieerd als een graad ≥1.

• AR voor de nier: criteria van Banff 2007. De ernst van AR wordt beoordeeld als IA, IB, IIA, IIB of III, waarbij IA wordt gedefinieerd als de mildste vorm van AR en III als de meest ernstige.
• AR voor de alvleesklier: Banff 2011 Criteria. De ernst van AR wordt ingedeeld in I, II of III, waarbij I wordt gedefinieerd als de mildste vorm van AR en III als de ernstigste.

Humorale afstoting (d.w.z. door antilichaam gemedieerde afstoting) van:

1. de nier zoals gedefinieerd door diffuus positieve kleuring voor C4d, aanwezigheid van circulerende antidonorantilichamen en morfologisch bewijs van acuut weefselletsel bepaald door lokale pathologie en,
2. de pancreas zoals gedefinieerd door de aanwezigheid van circulerende antidonorantilichamen, en histopathologische gegevens, waaronder morfologisch bewijs van microvasculaire weefselbeschadiging en C4d-kleuring in interacaire capillairen bepaald door lokale pathologie.

De de novo ontwikkeling van donorspecifiek antilichaam (DSA) gaat gepaard met een verhoogd risico op transplantaatafstoting.

De aanwezigheid van anti-histocompatibiliteitsantigeen (HLA)-antilichamen (allo-antilichamen) wordt in verband gebracht met een verhoogd risico op acuut en chronisch letsel aan het getransplanteerde transplantaat.

Deelnemers worden gestratificeerd op basis van nierbiopsieresultaten/ontvangen behandeling.

In het geval van een nierbiopsie zonder reden:

-De diagnose van acute cellulaire afstoting (ACR) met behulp van de Banff 2007 niertransplantaatpathologiecriteria. Deze criteria voor niertransplantaatbiopten zijn een internationale histopathologische classificatiestandaard. ACR wordt gedefinieerd door een nierbiopsie die een Banff 2007-classificatie van Graad IA of hoger aantoont, waarbij hogere scores wijzen op een ernstigere afstoting. (Ref: Solez K, Colvin RB et al. Banff 07-classificatie van niertransplantaatpathologie: updates en toekomstige richtingen. Am J Transplantatie 2008 8(4): 753-60).

Acroniemen en afkortingen:

• ACR=Acute cellulaire afstoting*
• Normaal*
• Borderline* (criteria voor ACR niet vervuld)
• Gd.=Graad*
• IFTA=Interstitiële fibrose en tubulaire atrofie*
• ATG=Anti-thymocytenglobulinetherapie
• IVIG=Intraveneuze immunoglobulinetherapie
• PO=Mondeling
• QD=Dagelijks *Banff 2007 niertransplantaat pathologie criteria

Deelnemers worden gestratificeerd op basis van nierbiopsieresultaten/ontvangen behandeling.

Nadat een biopsie om een ​​bepaalde reden is uitgevoerd, krijgen personen vaak een behandeling voor afstoting op basis van de resultaten van de biopsie, die al dan niet tekenen van afstoting aan het licht kunnen brengen. Details van biopsiebevindingen en bijbehorende behandeling worden verstrekt voor elk geval van behandeling voor afstoting.

Samenvattingsformaat resultaten: biopsieresultaten; behandeling.

Acroniemen en afkortingen:

• ACR = acute cellulaire afstoting
• IFTA = interstitiële fibrose en tubulaire atrofie
• ATG=Anti-thymocytenglobulinetherapie
• IVIG=Intraveneuze immunoglobulinetherapie
• Gd = Graad
• PO=Mondeling
• QD=Dagelijks

Deze meting telt dood, transplantaatverlies of niet-detecteerbare C-peptidewaarde (bijv. C-peptide <0,3 ng/ml) die op enig moment na de transplantatie en onafhankelijk van elkaar optreden.

• Niertransplantaatverlies werd gedefinieerd als 90 opeenvolgende dagen dialyseafhankelijkheid.
• Pancreastransplantaatverlies werd gedefinieerd als het terugkeren naar exogene insulinetherapie of het starten van orale hypoglycemische middelen gedurende meer dan 30 dagen.
• Nagebootste hypoglykemie als gevolg van heimelijke insulinetoediening resulteert in verhoogde seruminsulinespiegels en lage of niet-detecteerbare C-peptidespiegels.

Bijwerkingen werden systematisch verzameld. Aantallen van alle deelnemers die ten minste één bijwerking (AE's, SAE's) hebben ervaren per toegewezen behandelingsgroep.

Raadpleeg de tabellen Ernstige ongewenste voorvallen en Andere ongewenste voorvallen voor meer informatie.

Virale infecties na niertransplantatie zijn een belangrijke bron van morbiditeit en mortaliteit bij de ontvanger, en een belangrijke oorzaak van disfunctie en verlies van transplantaten.

Specifieke virussen werden tijdens deze studie gevolgd met behulp van bloedmonsters van deelnemers. Weergegeven zijn tellingen van deelnemers die BKV- en CMV-viremie als bijwerkingen hebben ervaren, gediagnosticeerd door testresultaten van het lokale laboratorium voor klinische pathologie.