Optymalizacja stosowania NULOJIX® w celu zminimalizowania narażenia na CNI podczas jednoczesnego przeszczepu trzustki i nerki

• Indukcja: 5-dniowy kurs metyloprednizolonu lub odpowiednika;
• Indukcja: globulina antytymocytowa (królicza);
• Leczenie podtrzymujące Immunosupresja: takrolimus (lub lek generyczny). Badacz ośrodka określi według własnego uznania początkową dawkę takrolimusu, aby osiągnąć docelowe stężenia minimalne, nie później niż 5 dni po przeszczepie. Dawkowanie takrolimusu zostanie rozpoczęte w dniu operacji lub 1. dnia po operacji, w zależności od tego, kiedy w ciągu dnia operacja zostanie zakończona, a następnie dostosowane do docelowych minimalnych stężeń 8-12 ng/ml w ciągu pierwszych 24 tygodni po przeszczepie, a następnie następnie dostosowywane do docelowych poziomów minimalnych 5-8 ng/ml.
• Leczenie podtrzymujące Immunosupresja: Mykofenolan mofetylu (lub Myfortic (mykofenolan sodu) lub lek generyczny).

• Medrol

• Tymoglobulina
• ATG (królik)

• Prograf

• MMF, mykofenolan sodu, CellCept

• Indukcja: 5-dniowy kurs metyloprednizolonu lub odpowiednika;
• Indukcja: globulina antytymocytowa (królicza);
• Leczenie podtrzymujące Immunosupresja: Belatacept
• Leczenie podtrzymujące Immunosupresja: takrolimus (lub lek generyczny) — badacz ośrodka określi początkową dawkę takrolimusu według własnego uznania, aby osiągnąć docelowe minimalne poziomy nie później niż 5 dni po przeszczepie. Dawkowanie takrolimusu zostanie rozpoczęte w dniu operacji lub 1. dniu po operacji, w zależności od tego, kiedy operacja zostanie zakończona w ciągu dnia. Dawka zostanie dostosowana w celu osiągnięcia następujących minimalnych poziomów terapeutycznych: 5-8 ng/ml w ciągu pierwszych 24 tygodni po przeszczepie, a następnie 3-5 ng/ml do dnia 280 (tydzień 40). Przedmioty mogą zostać wycofane, jeśli spełniają wszystkie kryteria określone poniżej.
• Leczenie podtrzymujące Immunosupresja: Mykofenolan mofetylu (lub Myfortic (mykofenolan sodu) lub lek generyczny).

• Medrol

• Tymoglobulina
• ATG (królik)

• Prograf

• MMF, mykofenolan sodu, CellCept

• NULOJIX

eGFR obliczono za pomocą równania Współpracy Epidemiologicznej Chronicznej Choroby Nerek (CKD-EPI):

• Wynik ≥90 oznacza, że ​​czynność nerek jest prawidłowa.
• Wynik między 60 a 89 wskazuje na łagodnie upośledzoną czynność nerek, co wskazuje na chorobę nerek.
• Wyniki od 30 do 59 wskazują na umiarkowanie upośledzoną czynność nerek.
• Wyniki od 15 do 29 wskazują na poważnie upośledzoną czynność nerek.
• Wyniki poniżej 15 wskazują na bardzo ciężką lub schyłkową niewydolność nerek.

eGFR obliczono za pomocą równania Współpracy Epidemiologicznej Chronicznej Choroby Nerek (CKD-EPI):

• Wynik ≥90 oznacza, że ​​czynność nerek jest prawidłowa.
• Wynik między 60 a 89 wskazuje na łagodnie upośledzoną czynność nerek, co wskazuje na chorobę nerek.
• Wyniki od 30 do 59 wskazują na umiarkowanie upośledzoną czynność nerek.
• Wyniki od 15 do 29 wskazują na poważnie upośledzoną czynność nerek.
• Wyniki poniżej 15 wskazują na bardzo ciężką lub schyłkową niewydolność nerek.

Etapy przewlekłej choroby nerek są definiowane na podstawie wartości GFR uczestnika:

• Etap 1, jeśli wartość GFR wynosi ≥90 (funkcja nerek jest prawidłowa)
• Etap 2, jeśli 60 ≤ GFR < 90 (łagodnie upośledzona czynność nerek, wskazująca na chorobę nerek)
• Etap 3A, jeśli 45 ≤ GFR < 60*
• Etap 3B, jeśli 30 ≤ GFR < 45*
• Etap 4, jeśli 15 ≤ GFR < 30 (poważnie upośledzona czynność nerek)
• Etap 5, jeśli GFR < 15 (ciężka lub schyłkowa niewydolność nerek).

Etapy 3A i 3B wskazują na umiarkowanie upośledzoną czynność nerek.*

Etapy przewlekłej choroby nerek (CKD) są definiowane na podstawie wartości GFR uczestnika:

• Etap 1, jeśli wartość GFR jest ≥ 90 (funkcja nerek jest prawidłowa)
• Etap 2, jeśli 60 ≤ GFR < 90 (łagodnie upośledzona czynność nerek, wskazująca na chorobę nerek)
• Etap 3A, jeśli 45 <= GFR < 60*
• Etap 3B, jeśli 30 <= GFR < 45*
• Etap 4, jeśli 15 ≤ GFR < 30 (poważnie upośledzona czynność nerek)
• Etap 5, jeśli GFR < 15 (ciężka lub schyłkowa niewydolność nerek).

Etapy 3A i 3B wskazują na umiarkowanie upośledzoną czynność nerek.*

Szacunkowy współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) obliczono za pomocą równania dotyczącego modyfikacji diety w chorobie nerek (MDRD):

• Wynik ≥ 90 oznacza, że ​​czynność nerek jest prawidłowa.
• Wynik między 60 a 89 wskazuje na łagodnie upośledzoną czynność nerek, co wskazuje na chorobę nerek.
• Wyniki od 30 do 59 wskazują na umiarkowanie upośledzoną czynność nerek.
• Wyniki od 15 do 29 wskazują na poważnie upośledzoną czynność nerek.
• Wyniki poniżej 15 wskazują na ciężką lub schyłkową niewydolność nerek.

Szacunkowy współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) obliczono za pomocą równania CKD-EPI (ang. Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration):

• Wynik ≥ 90 oznacza, że ​​czynność nerek jest prawidłowa.
• Wynik między 60 a 89 wskazuje na łagodnie upośledzoną czynność nerek, co wskazuje na chorobę nerek.
• Wyniki od 30 do 59 wskazują na umiarkowanie upośledzoną czynność nerek.
• Wyniki od 15 do 29 wskazują na poważnie upośledzoną czynność nerek.
• Wyniki poniżej 15 wskazują na bardzo ciężką lub schyłkową niewydolność nerek.

Oszacowanie nachylenia lub zmiany w czasie eGFR wykonano przy użyciu standardowych procedur statystycznego modelowania liniowego. Oszacowanie zostało następnie przeskalowane, aby można je było interpretować jako zmianę eGFR na miesiąc. Liczby dodatnie wskazują na zwiększenie czynności nerek.

Większe liczby wskazują na większe zmiany w czynności nerek.

Hemoglobina A1c (HbA1c) mierzy średni poziom glukozy we krwi przez 8-12 tygodni, działając w ten sposób jako użyteczny długoterminowy wskaźnik kontroli poziomu glukozy we krwi:

• Wartość poniżej 6,0% odzwierciedla normalne poziomy,
• 6,0% do 6,4% odzwierciedla stan przedcukrzycowy i
• wartość ≥ 6,5% odzwierciedla cukrzycę.

Badanie poziomu cukru we krwi (np. glukozy) na czczo służy do diagnozowania cukrzycy, stanu przedcukrzycowego i cukrzycy ciążowej.

Referencyjne wartości cukru we krwi (glukozy) na czczo:

• 70 do 99 mg/dL jest normalne
• 100 do 125 mg/dL uważa się za stan przedcukrzycowy
• 126 mg/dl lub więcej w dwóch oddzielnych testach uważa się za cukrzycę.

Pomiar ciśnienia krwi składa się z dwóch liczb: ciśnienia skurczowego i rozkurczowego. Ciśnienie skurczowe mierzy ciśnienie w naczyniach krwionośnych podczas bicia serca. Ciśnienie rozkurczowe mierzy ciśnienie w naczyniach krwionośnych między uderzeniami serca.

• Pomiary skurczowe <120 i rozkurczowe <80 są uważane za prawidłowe.
• Pomiary skurczowe 120-139 i rozkurczowe 80-89 są uważane za zagrożone (lub stan przednadciśnieniowy).
• Miary skurczowe ≥140 i rozkurczowe ≥90 uważa się za wysokie.

Profil lipidowy na czczo mierzy poziom cholesterolu całkowitego, cholesterolu LDL, cholesterolu HDL i trójglicerydów. Pomiary te są wykorzystywane do oceny ryzyka wystąpienia chorób sercowo-naczyniowych. Przedstawiono zakresy docelowe dla każdego z tych środków:

• Cholesterol całkowity: 75-169 mg/dl dla wieku ≤20 lat; 100-199 mg/dl w wieku ≥ 21 lat; wysokie wartości wskazują na ryzyko chorób sercowo-naczyniowych
• cholesterol LDL: <70 mg/dL dla osób z udokumentowaną chorobą układu krążenia lub zespołem metabolicznym; <100 mg/dL dla osób uważanych za osoby o wysokim ryzyku chorób sercowo-naczyniowych; <130 mg/dL dla osób uważanych za niskie ryzyko chorób układu krążenia; wysokie wartości wskazują na ryzyko chorób sercowo-naczyniowych
• Cholesterol HDL: 40 mg/dL i więcej; wysokie wartości wskazują na zmniejszone ryzyko chorób sercowo-naczyniowych
• Cholesterol nie-HDL: 30 mg/dL powyżej wartości docelowej dla cholesterolu LDL; wysokie wartości wskazują na ryzyko chorób układu krążenia i
• Trójglicerydy: <150 mg/dL; wysokie wartości wskazują na ryzyko chorób sercowo-naczyniowych.

Profil lipidowy na czczo mierzy poziom cholesterolu całkowitego, cholesterolu LDL, cholesterolu HDL i trójglicerydów. Pomiary te są wykorzystywane do oceny ryzyka wystąpienia chorób sercowo-naczyniowych. Przedstawiono zakresy docelowe dla każdego z tych środków:

• Cholesterol całkowity: 75-169 mg/dl dla wieku ≤20 lat; 100-199 mg/dl w wieku ≥ 21 lat; wysokie wartości wskazują na ryzyko chorób sercowo-naczyniowych
• cholesterol LDL: <70 mg/dL dla osób z udokumentowaną chorobą układu krążenia lub zespołem metabolicznym; <100 mg/dL dla osób uważanych za osoby o wysokim ryzyku chorób sercowo-naczyniowych; <130 mg/dL dla osób uważanych za niskie ryzyko chorób układu krążenia; wysokie wartości wskazują na ryzyko chorób sercowo-naczyniowych
• Cholesterol HDL: 40 mg/dL i więcej; wysokie wartości wskazują na zmniejszone ryzyko chorób sercowo-naczyniowych
• Cholesterol nie-HDL: 30 mg/dL powyżej wartości docelowej dla cholesterolu LDL; wysokie wartości wskazują na ryzyko chorób układu krążenia i
• Trójglicerydy: <150 mg/dl; wysokie wartości wskazują na ryzyko chorób sercowo-naczyniowych.

Profil lipidowy na czczo mierzy poziom cholesterolu całkowitego, cholesterolu LDL, cholesterolu HDL i trójglicerydów. Pomiary te są wykorzystywane do oceny ryzyka wystąpienia chorób sercowo-naczyniowych. Przedstawiono zakresy docelowe dla każdego z tych środków:

• Cholesterol całkowity: 75-169 mg/dl, jeśli wiek ≤ 20 lat; 100-199 mg/dl w wieku ≥ 21 lat; wysokie wartości wskazują na ryzyko chorób sercowo-naczyniowych
• cholesterol LDL: <70 mg/dL dla osób z udokumentowaną chorobą układu krążenia lub zespołem metabolicznym; <100 mg/dL dla osób uważanych za osoby o wysokim ryzyku chorób sercowo-naczyniowych; <130 mg/dL dla osób uważanych za niskie ryzyko chorób układu krążenia; wysokie wartości wskazują na ryzyko chorób sercowo-naczyniowych
• Cholesterol HDL: 40 mg/dL i więcej; wysokie wartości wskazują na zmniejszone ryzyko chorób sercowo-naczyniowych
• Cholesterol nie-HDL: 30 mg/dL powyżej wartości docelowej dla cholesterolu LDL; wysokie wartości wskazują na ryzyko chorób układu krążenia i
• Trójglicerydy: <150 mg/dL; wysokie wartości wskazują na ryzyko chorób sercowo-naczyniowych.

Potwierdzone biopsją ostre odrzucenie (AR) nerki (nerki) lub trzustki w ciągu pierwszych 52 tygodni po przeszczepie. Klasyfikacja AR przy użyciu standardowych kryteriów Banffa*. Zarówno w przypadku nerki, jak i trzustki AR definiuje się jako stopień ≥1.

• AR dla nerek: kryteria Banff 2007. Stopień ciężkości ANN ocenia się według IA, IB, IIA, IIB lub III, przy czym IA definiuje się jako najłagodniejszą postać AR, a III jako najcięższą.
• AR dla trzustki: Kryteria Banff 2011. Stopień nasilenia ANN ocenia się jako I, II lub III, przy czym I definiuje się jako najłagodniejszą postać ANN, a III jako najcięższą.

Klasyfikacja AR przy użyciu standardowych kryteriów Banffa*. Zarówno w przypadku nerki, jak i trzustki AR definiuje się jako stopień ≥1.

• AR dla nerek: kryteria Banff 2007. Stopień ciężkości ANN ocenia się według IA, IB, IIA, IIB lub III, przy czym IA definiuje się jako najłagodniejszą postać AR, a III jako najcięższą.
• AR dla trzustki: Kryteria Banff 2011. Stopień ciężkości ANN jest oceniany jako I, II lub III, przy czym I definiuje się jako najłagodniejszą postać ANN, a III jako najcięższą.

Odrzucenie humoralne (tj. odrzucenie za pośrednictwem przeciwciał):

1. nerka określona przez rozproszone dodatnie barwienie dla C4d, obecność krążących przeciwciał przeciw dawcy oraz morfologiczne dowody ostrego uszkodzenia tkanki określone przez lokalną patologię oraz,
2. trzustki, jak zdefiniowano na podstawie obecności krążących przeciwciał przeciw dawcy, oraz dane histopatologiczne, w tym morfologiczne dowody uszkodzenia tkanki mikronaczyniowej i barwienie C4d w naczyniach włosowatych międzyzębowych, określone na podstawie miejscowej patologii.

Wytwarzanie de novo przeciwciał swoistych dla dawcy (DSA) wiąże się ze zwiększonym ryzykiem odrzucenia przeszczepu.

Obecność przeciwciał przeciwko antygenowi zgodności tkankowej (HLA) (alloprzeciwciał) wiąże się ze zwiększonym ryzykiem ostrego i przewlekłego uszkodzenia alloprzeszczepu przeszczepu.

Uczestnicy są podzieleni na straty według wyników biopsji nerki/otrzymanego leczenia.

W przypadku celowej biopsji nerki (nerki):

- Diagnoza ostrego odrzucania komórek (ACR) przy użyciu kryteriów patologii alloprzeszczepu nerki Banffa 2007. Te kryteria dla biopsji alloprzeszczepu nerki są międzynarodowym standardem klasyfikacji histopatologicznej. ACR definiuje się na podstawie biopsji nerki wykazującej klasyfikację Banff 2007 stopnia IA lub wyższego, z wyższymi wynikami wskazującymi na cięższe odrzucenie. (Zob.: Solez K, Colvin RB i in. Klasyfikacja Banff 07 patologii alloprzeszczepu nerki: aktualizacje i przyszłe kierunki. Am J Transplant 2008 8(4): 753-60).

Akronimy i skróty:

• ACR=ostre odrzucenie komórkowe*
• Normalna*
• Borderline* (kryteria ACR niespełnione)
• Gd.=stopień*
• IFTA=Zwłóknienie śródmiąższowe i zanik kanalików nerkowych*
• ATG = Terapia globuliną antytymocytarną
• IVIG = Dożylna terapia immunoglobulinami
• PO=Doustnie
• QD = dzienne kryteria patologiczne alloprzeszczepu nerki z Banff 2007

Uczestnicy są podzieleni na straty według wyników biopsji nerki/otrzymanego leczenia.

Po wykonaniu biopsji z przyczyn osoby często otrzymują leczenie odrzucenia na podstawie wyników biopsji, które mogą, ale nie muszą, wykazywać oznaki odrzucenia. Szczegóły wyników biopsji i odpowiedniego leczenia podano dla każdego przypadku leczenia odrzucenia.

Format podsumowania wyników: wyniki biopsji; leczenie.

Akronimy i skróty:

• ACR = ostre odrzucenie komórkowe
• IFTA=zwłóknienie śródmiąższowe i zanik kanalików nerkowych
• ATG = Terapia globuliną antytymocytarną
• IVIG = Dożylna terapia immunoglobulinami
• Gd = Stopień
• PO=Doustnie
• QD=dziennie

Ta miara zlicza śmierć, utratę przeszczepu lub niewykrywalną wartość peptydu C (np. peptydu C <0,3 ng/mL) występujące w dowolnym momencie po przeszczepie i niezależnie od siebie.

• Utratę przeszczepu nerki zdefiniowano jako 90 kolejnych dni uzależnienia od dializy.
• Utratę przeszczepu trzustki zdefiniowano jako powrót do insulinoterapii egzogennej lub rozpoczęcie doustnych leków hipoglikemizujących przez ponad 30 dni.
• Udawana hipoglikemia spowodowana potajemnym podaniem insuliny skutkuje podwyższonym poziomem insuliny w surowicy i niskim lub niewykrywalnym stężeniem peptydu C.

Zdarzenia niepożądane zbierano systematycznie. Liczba wszystkich uczestników, którzy doświadczyli co najmniej jednego zdarzenia niepożądanego (AE, SAE) według przydzielonej grupy terapeutycznej.

Więcej informacji znajduje się w tabelach Poważne zdarzenia niepożądane i Inne zdarzenia niepożądane.

Infekcje wirusowe po przeszczepie nerki są istotnym źródłem zachorowalności i śmiertelności biorców oraz istotną przyczyną dysfunkcji i utraty alloprzeszczepu.

Podczas tego badania monitorowano określone wirusy za pomocą próbek krwi uczestników. Wyświetlane są liczby uczestników, u których wystąpiła wiremia BKV i CMV jako zdarzenia niepożądane, zdiagnozowane na podstawie wyników testów z lokalnego laboratorium patologii klinicznej.