Оптимизация использования NULOJIX® для минимизации воздействия CNI при одновременной трансплантации поджелудочной железы и почки

• Индукция: 5-дневный курс метилпреднизолона или эквивалента;
• Индукция: антитимоцитарный глобулин (кролик);
• Поддерживающая иммуносупрессия: такролимус (или общий). Исследователь на месте определяет начальную дозу такролимуса по своему усмотрению для достижения целевых минимальных уровней не позднее, чем через 5 дней после трансплантации. Дозировка такролимуса будет начата в день операции или в 1-й послеоперационный день в зависимости от того, когда в течение дня будет завершена операция, затем будет скорректирована до целевых минимальных уровней 8-12 нг/мл в течение первых 24 недель после трансплантации, затем впоследствии корректируется до целевых минимальных уровней 5–8 нг/мл.
• Поддерживающая иммуносупрессия: микофенолата мофетил (или майфортик (микофенолат натрия) или общий).

• Медрол

• Тимоглобулин
• АТГ (Кролик)

• Программа

• ММФ, микофенолат натрия, Селлсепт

• Индукция: 5-дневный курс метилпреднизолона или эквивалента;
• Индукция: антитимоцитарный глобулин (кролик);
• Поддерживающая иммуносупрессия: Белатацепт
• Поддерживающая иммуносупрессия: такролимус (или дженерик). Исследователь на месте определяет начальную дозу такролимуса по своему усмотрению, чтобы достичь целевых минимальных уровней не позднее, чем через 5 дней после трансплантации. Дозирование такролимуса будет начато в день операции или в 1-й послеоперационный день в зависимости от того, когда в течение дня будет завершена операция. Дозировка будет скорректирована для достижения следующих минимальных терапевтических уровней: 5–8 нг/мл в течение первых 24 недель после трансплантации, а затем 3–5 нг/мл до 280-го дня (40-я неделя). Субъекты могут быть исключены, если они соответствуют всем критериям, определенным ниже.
• Поддерживающая иммуносупрессия: микофенолата мофетил (или майфортик (микофенолат натрия) или общий).

• Медрол

• Тимоглобулин
• АТГ (Кролик)

• Программа

• ММФ, микофенолат натрия, Селлсепт

• НУЛОДЖИКС

рСКФ рассчитывали с использованием уравнения сотрудничества в области эпидемиологии хронических заболеваний почек (CKD-EPI):

• Оценка ≥90 означает, что функция почек нормальная.
• Оценка от 60 до 89 указывает на незначительное снижение функции почек, что указывает на заболевание почек.
• Баллы от 30 до 59 указывают на умеренно сниженную функцию почек.
• Баллы от 15 до 29 указывают на серьезное снижение функции почек.
• Баллы ниже 15 указывают на очень тяжелую или терминальную стадию почечной недостаточности.

рСКФ рассчитывали с использованием уравнения сотрудничества в области эпидемиологии хронических заболеваний почек (CKD-EPI):

• Оценка ≥90 означает, что функция почек нормальная.
• Оценка от 60 до 89 указывает на незначительное снижение функции почек, что указывает на заболевание почек.
• Баллы от 30 до 59 указывают на умеренно сниженную функцию почек.
• Баллы от 15 до 29 указывают на серьезное снижение функции почек.
• Баллы ниже 15 указывают на очень тяжелую или терминальную стадию почечной недостаточности.

Стадии хронической болезни почек определяются с использованием значения СКФ участника:

• Стадия 1, если значение СКФ ≥90 (функция почек нормальная)
• Стадия 2, если 60 ≤ СКФ < 90 (незначительное снижение функции почек, указывающее на заболевание почек)
• Стадия 3А, если 45 ≤ СКФ < 60*
• Стадия 3B, если 30 ≤ СКФ < 45*
• Стадия 4, если 15 ≤ СКФ < 30 (сильное снижение функции почек)
• Стадия 5, если СКФ < 15 (тяжелая или терминальная стадия почечной недостаточности).

Стадии 3А и 3В указывают на умеренное снижение функции почек*.

Стадии хронической болезни почек (ХБП) определяются с использованием значения СКФ участника:

• Стадия 1, если значение СКФ ≥ 90 (функция почек нормальная)
• Стадия 2, если 60 ≤ СКФ < 90 (незначительное снижение функции почек, указывающее на заболевание почек)
• Стадия 3А, если 45 <= СКФ < 60*
• Стадия 3B, если 30 <= СКФ < 45*
• Стадия 4, если 15 ≤ СКФ < 30 (сильное снижение функции почек)
• Стадия 5, если СКФ < 15 (тяжелая или терминальная стадия почечной недостаточности).

Стадии 3A и 3B указывают на умеренное снижение функции почек.*

Предполагаемая скорость клубочковой фильтрации (eGFR) была рассчитана с использованием уравнения модификации диеты при заболеваниях почек (MDRD):

• Оценка ≥ 90 означает, что функция почек нормальная.
• Оценка от 60 до 89 указывает на незначительное снижение функции почек, что указывает на заболевание почек.
• Баллы от 30 до 59 указывают на умеренно сниженную функцию почек.
• Баллы от 15 до 29 указывают на серьезное снижение функции почек.
• Баллы ниже 15 указывают на тяжелую или терминальную стадию почечной недостаточности.

Предполагаемая скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) была рассчитана с использованием уравнения сотрудничества в области эпидемиологии хронических заболеваний почек (CKD-EPI):

• Оценка ≥ 90 означает, что функция почек нормальная.
• Оценка от 60 до 89 указывает на незначительное снижение функции почек, что указывает на заболевание почек.
• Баллы от 30 до 59 указывают на умеренно сниженную функцию почек.
• Баллы от 15 до 29 указывают на серьезное снижение функции почек.
• Баллы ниже 15 указывают на очень тяжелую или терминальную стадию почечной недостаточности.

Оценку наклона или изменения рСКФ с течением времени производили с использованием стандартных процедур статистического линейного моделирования. Затем оценка была перемасштабирована, чтобы ее можно было интерпретировать как изменение рСКФ в месяц. Положительные числа указывают на усиление функции почек.

Большие числа указывают на большее изменение функции почек.

Гемоглобин A1c (HbA1c) измеряет средний уровень глюкозы в крови за 8–12 недель, таким образом, действуя как полезный долгосрочный показатель контроля уровня глюкозы в крови:

• Значение ниже 6,0% отражает нормальные уровни,
• от 6,0% до 6,4% отражают преддиабет, и
• значение ≥ 6,5% отражает диабет.

Анализ крови на сахар (например, глюкозу) натощак используется для диагностики диабета, преддиабета и гестационного диабета.

Контрольные значения уровня сахара (глюкозы) в крови натощак:

• От 70 до 99 мг/дл в норме
• От 100 до 125 мг/дл считается предиабетом.
• 126 мг/дл или выше в двух отдельных тестах считается диабетом.

Измерение артериального давления состоит из двух чисел: систолического и диастолического давления. Систолическое давление измеряет давление в кровеносных сосудах, когда сердце бьется. Диастолическое давление измеряет давление в кровеносных сосудах между ударами сердца.

• Систолические показатели <120 и диастолические <80 считаются нормальными.
• Систолические показатели 120–139 и диастолические показатели 80–89 считаются риском (или предгипертензией).
• Систолические показатели ≥140 и диастолические показатели ≥90 считаются высокими.

Профили липидов натощак измеряют уровни общего холестерина, холестерина ЛПНП, холестерина ЛПВП и триглицеридов. Эти измерения используются для оценки риска сердечно-сосудистых заболеваний. Приведены целевые диапазоны для каждой из этих мер:

• Общий холестерин: 75–169 мг/дл в возрасте ≤20 лет; 100–199 мг/дл в возрасте ≥ 21 года; высокие значения указывают на риск сердечно-сосудистых заболеваний
• Холестерин ЛПНП: <70 мг/дл для людей с подтвержденными сердечно-сосудистыми заболеваниями или метаболическим синдромом; <100 мг/дл для людей с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний; <130 мг/дл для людей с низким риском сердечно-сосудистых заболеваний; высокие значения указывают на риск сердечно-сосудистых заболеваний
• холестерин ЛПВП: 40 мг/дл и выше; высокие значения указывают на снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний
• Холестерин, не относящийся к ЛПВП: на 30 мг/дл выше целевого значения для холестерина ЛПНП; высокие значения указывают на риск сердечно-сосудистых заболеваний и
• Триглицериды: <150 мг/дл; высокие значения указывают на риск сердечно-сосудистых заболеваний.

Профили липидов натощак измеряют уровни общего холестерина, холестерина ЛПНП, холестерина ЛПВП и триглицеридов. Эти измерения используются для оценки риска сердечно-сосудистых заболеваний. Приведены целевые диапазоны для каждой из этих мер:

• Общий холестерин: 75–169 мг/дл в возрасте ≤20 лет; 100–199 мг/дл в возрасте ≥ 21 года; высокие значения указывают на риск сердечно-сосудистых заболеваний
• Холестерин ЛПНП: <70 мг/дл для людей с подтвержденными сердечно-сосудистыми заболеваниями или метаболическим синдромом; <100 мг/дл для людей с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний; <130 мг/дл для людей с низким риском сердечно-сосудистых заболеваний; высокие значения указывают на риск сердечно-сосудистых заболеваний
• холестерин ЛПВП: 40 мг/дл и выше; высокие значения указывают на снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний
• Холестерин, не относящийся к ЛПВП: на 30 мг/дл выше целевого значения для холестерина ЛПНП; высокие значения указывают на риск сердечно-сосудистых заболеваний и
• Триглицериды: <150 мг/дл; высокие значения указывают на риск сердечно-сосудистых заболеваний.

Профили липидов натощак измеряют уровни общего холестерина, холестерина ЛПНП, холестерина ЛПВП и триглицеридов. Эти измерения используются для оценки риска сердечно-сосудистых заболеваний. Приведены целевые диапазоны для каждой из этих мер:

• Общий холестерин: 75–169 мг/дл, если возраст ≤ 20 лет; 100–199 мг/дл в возрасте ≥ 21 года; высокие значения указывают на риск сердечно-сосудистых заболеваний
• Холестерин ЛПНП: <70 мг/дл для людей с подтвержденными сердечно-сосудистыми заболеваниями или метаболическим синдромом; <100 мг/дл для людей с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний; <130 мг/дл для людей с низким риском сердечно-сосудистых заболеваний; высокие значения указывают на риск сердечно-сосудистых заболеваний
• холестерин ЛПВП: 40 мг/дл и выше; высокие значения указывают на снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний
• Холестерин, не относящийся к ЛПВП: на 30 мг/дл выше целевого значения для холестерина ЛПНП; высокие значения указывают на риск сердечно-сосудистых заболеваний и
• Триглицериды: <150 мг/дл; высокие значения указывают на риск сердечно-сосудистых заболеваний.

Подтвержденное биопсией острое отторжение (AR) почки (почечной) или поджелудочной железы в течение первых 52 недель после трансплантации. Оценка AR с использованием стандартных критериев Banff*. Как для почек, так и для поджелудочной железы АР определяется как степень ≥1.

• АР почек: критерии Banff 2007. Тяжесть АР оценивается как IA, IB, IIA, IIB или III, где IA определяется как самая легкая форма АР, а III — как самая тяжелая.
• AR для поджелудочной железы: Banff 2011 Criteria. Степень тяжести АР оценивается как I, II или III, где I определяется как самая легкая форма АР, а III — как самая тяжелая.

Оценка AR с использованием стандартных критериев Banff*. Как для почек, так и для поджелудочной железы АР определяется как степень ≥1.

• АР почек: критерии Banff 2007. Тяжесть АР оценивается как IA, IB, IIA, IIB или III, где IA определяется как самая легкая форма АР, а III — как самая тяжелая.
• AR для поджелудочной железы: Banff 2011 Criteria. Степень тяжести АР оценивается как I, II или III, где I определяется как самая легкая форма АР, а III — как самая тяжелая.

Гуморальное отторжение (т. е. опосредованное антителами отторжение):

1. почка определяется по диффузно-положительному окрашиванию на C4d, наличию циркулирующих антидонорских антител и морфологическим признакам острого повреждения тканей, определяемому местной патологией и,
2. поджелудочной железы, что определяется наличием циркулирующих антидонорских антител, и гистопатологическими данными, включая морфологические доказательства повреждения микрососудистой ткани и окрашивание C4d в межацинарных капиллярах, определяемое местной патологией.

Выработка de novo донор-специфических антител (ДСА) связана с повышенным риском отторжения трансплантата.

Наличие антител к антигену гистосовместимости (HLA) (аллоантител) связано с повышенным риском острого и хронического повреждения аллотрансплантата.

Участники стратифицированы по результатам биопсии почек / полученному лечению.

В случае проведения биопсии почки (почки) по назначению:

- Диагноз острого клеточного отторжения (ACR) с использованием критериев патологии почечного аллотрансплантата Banff 2007. Эти критерии биопсии почечного аллотрансплантата являются международным стандартом гистопатологической классификации. ACR определяется биопсией почки, демонстрирующей классификацию Banff 2007 степени IA или выше, с более высокими баллами, указывающими на более тяжелое отторжение. (Ссылка: Солез К., Колвин Р.Б. и др. Классификация Banff 07 патологии почечного аллотрансплантата: обновления и будущие направления. Am J Transplant 2008 8(4): 753-60).

Акронимы и Аббревиатуры:

• ACR = острое клеточное отторжение*
• Нормальный*
• Пограничный* (критерии ACR не выполнены)
• Gd.=Класс*
• IFTA = интерстициальный фиброз и канальцевая атрофия*
• ATG = антитимоцитарная глобулиновая терапия
• ВВИГ = внутривенная иммуноглобулиновая терапия
• ПО = устно
• QD=ежедневно *Критерии патологии почечного аллотрансплантата Banff 2007

Участники стратифицированы по результатам биопсии почек / полученному лечению.

После проведения биопсии по назначению люди часто получают лечение отторжения на основании результатов биопсии, которые могут выявить или не выявить признаки отторжения. Подробная информация о результатах биопсии и соответствующем лечении предоставляется для каждого случая лечения отторжения.

Формат сводки результатов: результаты биопсии; уход.

Акронимы и Аббревиатуры:

• ACR = острое клеточное отторжение
• IFTA = интерстициальный фиброз и канальцевая атрофия
• ATG = антитимоцитарная глобулиновая терапия
• ВВИГ = внутривенная иммуноглобулиновая терапия
• Gd = класс
• ПО = устно
• QD=Ежедневно

Этот показатель учитывает смерть, потерю трансплантата или неопределяемое значение С-пептида (например, С-пептид <0,3 нг/мл), происходящие в любой момент после трансплантации и независимо друг от друга.

• Потеря почечного трансплантата определялась как зависимость от диализа в течение 90 дней подряд.
• Потеря трансплантата поджелудочной железы определялась как возвращение к экзогенной инсулинотерапии или начало приема пероральных гипогликемических средств в течение более 30 дней.
• Искусственная гипогликемия из-за тайного введения инсулина приводит к повышению уровня инсулина в сыворотке и низкому или неопределяемому уровню С-пептида.

Нежелательные явления собирались систематически. Количество всех участников, у которых возникло хотя бы одно нежелательное явление (НЯ, СНЯ) в назначенной группе лечения.

Дополнительные сведения см. в таблицах «Серьезные нежелательные явления» и «Другие нежелательные явления».

Вирусные инфекции после трансплантации почки являются значительным источником заболеваемости и смертности реципиентов, а также значительной причиной дисфункции и потери аллотрансплантата.

Конкретные вирусы контролировались во время этого исследования с использованием образцов крови участников. Отображается количество участников, у которых наблюдались виремия BKV и CMV как нежелательные явления, диагностированные по результатам анализов в местной лаборатории клинической патологии.