Optimering af NULOJIX®-brug for at minimere CNI-eksponering ved samtidig pancreas- og nyretransplantation

• Induktion: 5 dages kursus med methylprednisolon eller tilsvarende;
• Induktion: Anti-thymocyt globulin (kanin);
• Vedligeholdelse Immunsuppression: Tacrolimus (eller generisk). Undersøgeren vil identificere en startdosis af tacrolimus efter eget skøn for at opnå de laveste målniveauer senest 5 dage efter transplantationen. Tacrolimus-dosering vil blive påbegyndt på operationsdagen eller postoperativ dag 1 afhængigt af, hvornår i løbet af dagen operationen er afsluttet, derefter justeret til mål for laveste niveauer på 8-12 ng/ml i løbet af de første 24 uger efter transplantationen, derefter justeret til måltrough-niveauer på 5-8 ng/ml derefter.
• Vedligeholdelse Immunsuppression: Mycophenolatmofetil (eller Myfortic (mycophenolatnatrium) eller generisk).

• Medrol

• Thymoglobulin
• ATG (kanin)

• Prograf

• MMF, mycophenolatnatrium, CellCept

• Induktion: 5 dages kursus med methylprednisolon eller tilsvarende;
• Induktion: Anti-thymocyt globulin (kanin);
• Vedligeholdelse Immunsuppression: Belatacept
• Vedligeholdelsesimmunosuppression: Tacrolimus (eller generisk) - Undersøgeren vil identificere en startdosis af tacrolimus efter eget skøn for at opnå de laveste målniveauer senest 5 dage efter transplantationen. Tacrolimus-dosering vil blive påbegyndt på operationsdagen eller postoperativ dag 1 afhængigt af, hvornår på dagen operationen er afsluttet. Dosis vil blive justeret for at opnå følgende terapeutiske bundniveauer: 5-8 ng/ml i løbet af de første 24 uger efter transplantationen og derefter 3-5 ng/ml indtil dag 280 (uge 40). Emner kan trækkes tilbage, hvis de opfylder alle nedenstående kriterier.
• Vedligeholdelse Immunsuppression: Mycophenolatmofetil (eller Myfortic (mycophenolatnatrium) eller generisk).

• Medrol

• Thymoglobulin
• ATG (kanin)

• Prograf

• MMF, mycophenolatnatrium, CellCept

• NULOJIX

eGFR blev beregnet ved hjælp af Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-ligningen (CKD-EPI):

• En score på ≥90 betyder, at nyrefunktionen er normal.
• En score mellem 60 og 89 indikerer mildt nedsat nyrefunktion, hvilket peger på nyresygdom.
• Score mellem 30 og 59 indikerer moderat nedsat nyrefunktion.
• Score mellem 15 og 29 indikerer alvorligt nedsat nyrefunktion.
• Score under 15 indikerer meget alvorlig eller afsluttende nyresvigt.

eGFR blev beregnet ved hjælp af Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-ligningen (CKD-EPI):

• En score på ≥90 betyder, at nyrefunktionen er normal.
• En score mellem 60 og 89 indikerer mildt nedsat nyrefunktion, hvilket peger på nyresygdom.
• Score mellem 30 og 59 indikerer moderat nedsat nyrefunktion.
• Score mellem 15 og 29 indikerer alvorligt nedsat nyrefunktion.
• Score under 15 indikerer meget alvorlig eller afsluttende nyresvigt.

Stadierne af kronisk nyresygdom er defineret ved hjælp af deltagerens GFR-værdi:

• Trin 1, hvis GFR-værdien er ≥90 (nyrefunktionen er normal)
• Trin 2 hvis 60 ≤ GFR < 90 (mildt nedsat nyrefunktion, der peger på nyresygdom)
• Trin 3A hvis 45 ≤ GFR < 60*
• Trin 3B hvis 30 ≤ GFR < 45*
• Trin 4 hvis 15 ≤ GFR < 30 (alvorligt nedsat nyrefunktion)
• Trin 5, hvis GFR < 15 (alvorlig nyresvigt eller nyresvigt i slutstadiet).

Trin 3A og 3B indikerer moderat nedsat nyrefunktion.*

Stadierne af kronisk nyresygdom (CKD) defineres ved hjælp af deltagerens GFR-værdi:

• Trin 1, hvis GFR-værdien er ≥ 90 (nyrefunktionen er normal)
• Trin 2 hvis 60 ≤ GFR < 90 (mildt nedsat nyrefunktion, der peger på nyresygdom)
• Trin 3A hvis 45 <= GFR < 60*
• Trin 3B hvis 30 <= GFR < 45*
• Trin 4 hvis 15 ≤ GFR < 30 (alvorligt nedsat nyrefunktion)
• Trin 5, hvis GFR < 15 (alvorlig nyresvigt eller nyresvigt i slutstadiet).

Stadier 3A og 3B indikerer moderat nedsat nyrefunktion.*

Den estimerede glomerulære filtrationshastighed (eGFR) blev beregnet ved hjælp af modifikation af diæt i nyresygdomsligningen (MDRD):

• En score på ≥ 90 betyder, at nyrefunktionen er normal.
• En score mellem 60 og 89 indikerer mildt nedsat nyrefunktion, hvilket peger på nyresygdom.
• Score mellem 30 og 59 indikerer moderat nedsat nyrefunktion.
• Score mellem 15 og 29 indikerer alvorligt nedsat nyrefunktion.
• Score under 15 indikerer alvorlig nyresvigt eller nyresvigt i slutstadiet.

Den estimerede glomerulære filtrationshastighed (eGFR) blev beregnet ved hjælp af Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-ligningen (CKD-EPI):

• En score på ≥ 90 betyder, at nyrefunktionen er normal.
• En score mellem 60 og 89 indikerer mildt nedsat nyrefunktion, hvilket peger på nyresygdom.
• Score mellem 30 og 59 indikerer moderat nedsat nyrefunktion.
• Score mellem 15 og 29 indikerer alvorligt nedsat nyrefunktion.
• Score under 15 indikerer meget alvorlig eller slutstadiet nyresvigt.

Et estimat af hældningen eller ændringen over tid i eGFR blev fremstillet ved hjælp af standard statistiske lineære modelleringsprocedurer. Estimatet blev derefter re-skaleret, så det kunne tolkes som en ændring i eGFR pr. måned. Positive tal indikerer stigende nyrefunktion.

Større tal indikerer større ændring i nyrefunktionen.

Hæmoglobin A1c (HbA1c) måler de gennemsnitlige blodsukkerniveauer over 8-12 uger og fungerer således som en nyttig langsigtet måler for blodsukkerkontrol:

• En værdi under 6,0 % afspejler normale niveauer,
• 6,0% til 6,4% afspejler prædiabetes, og
• en værdi på ≥ 6,5 % afspejler diabetes.

Fastende blodsukkertest (f.eks. glukose) bruges til at hjælpe med at diagnosticere diabetes, prædiabetes og svangerskabsdiabetes.

Referenceværdier for fastende blodsukker (glukose):

• 70 til 99 mg/dL er normalt
• 100 til 125 mg/dL betragtes som prædiabetes
• 126 mg/dL eller højere på to separate tests betragtes som diabetes.

En blodtryksmåling består af to tal: det systoliske og det diastoliske tryk. Systolisk tryk måler trykket i blodkarrene, når hjertet slår. Diastolisk tryk måler trykket i blodkarrene mellem hjerteslag.

• Systoliske mål på <120 og diastoliske mål på <80 betragtes som normale.
• Systoliske mål på 120-139 og diastoliske mål på 80-89 anses for at være i fare (eller præ-hypertension).
• Systoliske mål på ≥140 og diastoliske mål på ≥90 anses for høje.

En fastende lipidprofil måler totalt kolesterol, LDL-kolesterol, HDL-kolesterol og triglyceridniveauer. Disse målinger bruges til at vurdere ens risiko for hjertekarsygdomme. Målintervaller for hver af disse mål er angivet:

• Total kolesterol: 75-169 mg/dL, hvis alder ≤20; 100-199 mg/dL hvis alder ≥ 21; høje værdier indikerer risiko for hjertekarsygdomme
• LDL-kolesterol: <70 mg/dL for personer med dokumenteret hjerte-kar-sygdom eller metabolisk syndrom; <100 mg/dL for personer, der anses for høj risiko for kardiovaskulær sygdom; <130 mg/dL for personer, der anses for lav risiko for hjerte-kar-sygdom; høje værdier indikerer risiko for hjertekarsygdomme
• HDL-kolesterol: 40mg/dL og højere; høje værdier indikerer reduceret risiko for hjerte-kar-sygdomme
• Ikke-HDL-kolesterol: 30 mg/dL over målværdien for LDL-kolesterol; høje værdier indikerer risiko for hjertekarsygdomme og
• Triglycerider: <150 mg/dL; høje værdier indikerer risiko for hjertekarsygdomme.

En fastende lipidprofil måler totalt kolesterol, LDL-kolesterol, HDL-kolesterol og triglyceridniveauer. Disse målinger bruges til at vurdere ens risiko for hjertekarsygdomme. Målintervaller for hver af disse mål er angivet:

• Total kolesterol: 75-169 mg/dL, hvis alder ≤20; 100-199 mg/dL hvis alder ≥ 21; høje værdier indikerer risiko for hjertekarsygdomme
• LDL-kolesterol: <70 mg/dL for personer med dokumenteret hjerte-kar-sygdom eller metabolisk syndrom; <100 mg/dL for personer, der anses for høj risiko for kardiovaskulær sygdom; <130 mg/dL for personer, der anses for lav risiko for hjerte-kar-sygdom; høje værdier indikerer risiko for hjertekarsygdomme
• HDL-kolesterol: 40mg/dL og højere; høje værdier indikerer reduceret risiko for hjerte-kar-sygdomme
• Ikke-HDL-kolesterol: 30 mg/dL over målværdien for LDL-kolesterol; høje værdier indikerer risiko for hjertekarsygdomme og
• Triglycerider: <150 mg/dL; høje værdier indikerer risiko for hjertekarsygdomme.

En fastende lipidprofil måler totalt kolesterol, LDL-kolesterol, HDL-kolesterol og triglyceridniveauer. Disse målinger bruges til at vurdere ens risiko for hjertekarsygdomme. Målintervaller for hver af disse mål er angivet:

• Total kolesterol: 75-169 mg/dL hvis alder ≤ 20; 100-199 mg/dL hvis alder ≥ 21; høje værdier indikerer risiko for hjertekarsygdomme
• LDL-kolesterol: <70 mg/dL for personer med dokumenteret hjerte-kar-sygdom eller metabolisk syndrom; <100 mg/dL for personer, der anses for høj risiko for kardiovaskulær sygdom; <130 mg/dL for personer, der anses for lav risiko for hjerte-kar-sygdom; høje værdier indikerer risiko for hjertekarsygdomme
• HDL-kolesterol: 40mg/dL og højere; høje værdier indikerer reduceret risiko for hjerte-kar-sygdomme
• Ikke-HDL-kolesterol: 30 mg/dL over målværdien for LDL-kolesterol; høje værdier indikerer risiko for hjertekarsygdomme og
• Triglycerider: <150 mg/dL; høje værdier indikerer risiko for hjertekarsygdomme.

Biopsi-bevist akut afstødning (AR) af nyren (nyren) eller bugspytkirtlen i løbet af de første 52 uger efter transplantationen. AR-klassificering ved hjælp af standard Banff*-kriterier. For både nyrer og bugspytkirtel er AR defineret som en grad ≥1.

• AR for nyren: Banff 2007 kriterier. Sværhedsgraden af ​​AR er klassificeret som IA, IB, IIA, IIB eller III, hvor IA defineres som den mildeste form for AR, og III er den mest alvorlige.
• AR for bugspytkirtlen: Banff 2011 Kriterier. Sværhedsgraden af ​​AR er klassificeret som I, II eller III, hvor I defineres som den mildeste form for AR, og III er den mest alvorlige.

AR-klassificering ved hjælp af standard Banff*-kriterier. For både nyrer og bugspytkirtel er AR defineret som en grad ≥1.

• AR for nyren: Banff 2007 kriterier. Sværhedsgraden af ​​AR er klassificeret som IA, IB, IIA, IIB eller III, hvor IA defineres som den mildeste form for AR, og III er den mest alvorlige.
• AR for bugspytkirtlen: Banff 2011 Kriterier. Sværhedsgraden af ​​AR er klassificeret til I, II eller III, hvor I defineres som den mildeste form for AR, og III er den mest alvorlige.

Humoral afvisning (dvs. antistofmedieret afvisning) af:

1. nyren som defineret ved diffust positiv farvning for C4d, tilstedeværelse af cirkulerende antidonorantistoffer og morfologiske tegn på akut vævsskade bestemt af lokal patologi og,
2. bugspytkirtlen som defineret ved tilstedeværelsen af ​​cirkulerende antidonorantistoffer og histopatologiske data, herunder morfologiske beviser for mikrovaskulær vævsskade og C4d-farvning i interacinære kapillærer bestemt af lokal patologi.

De novo-udviklingen af ​​donorspecifikt antistof (DSA) er forbundet med en øget risiko for transplantatafstødning.

Tilstedeværelsen af ​​anti-Histocompatibility Antigen (HLA) antistoffer (alloantistoffer) er forbundet med øget risiko for akut og kronisk skade på transplantat-allotransplantatet.

Deltagerne er stratificeret efter nyrebiopsiresultater/modtaget behandling.

I tilfælde af en årsagsmæssig nyre (nyre) biopsi:

- Diagnosticering af akut cellulær afstødning (ACR) ved hjælp af Banff 2007 renal allograft patologikriterier. Disse kriterier for nyreallotransplantatbiopsier er en international histopatologisk klassifikationsstandard. ACR er defineret ved en nyrebiopsi, der viser en Banff 2007-klassificering af grad IA eller højere, med højere score, der indikerer mere alvorlig afstødning. (Ref: Solez K, Colvin RB et al. Banff 07 klassificering af nyre allograft patologi: opdateringer og fremtidige retninger. Am J Transplant 2008 8(4): 753-60).

Akronymer og forkortelser:

• ACR=akut cellulær afvisning*
• Normal*
• Borderline* (kriterier for ACR ikke opfyldt)
• Gud.=Karakter*
• IFTA=Interstitiel fibrose og tubularatrofi*
• ATG=Anti-thymocyt globulin terapi
• IVIG=Intravenøs immunoglobulinbehandling
• PO = Mundtligt
• QD=Daglig *Banff 2007 nyreallotransplantatpatologikriterier

Deltagerne er stratificeret efter nyrebiopsiresultater/modtaget behandling.

Efter at have foretaget en årsagsbiopsi, modtager personer ofte behandling for afstødning baseret på biopsiresultaterne, som måske eller måske ikke afslører tegn på afstødning. Detaljer om biopsifund og tilsvarende behandling gives for hvert tilfælde af behandling til afstødning.

Opsummeringsformat for resultater: biopsiresultater; behandling.

Akronymer og forkortelser:

• ACR=akut cellulær afvisning
• IFTA=Interstitiel fibrose og tubularatrofi
• ATG=Anti-thymocyt globulin terapi
• IVIG=Intravenøs immunoglobulinbehandling
• Gd =Karakter
• PO = Mundtligt
• QD=Dagligt

Dette mål tæller død, grafttab eller upåviselig C-peptidværdi (f.eks. C-peptid <0,3 ng/ml), der forekommer på et hvilket som helst tidspunkt efter transplantation og uafhængigt af hinanden.

• Nyretransplantattab blev defineret som 90 på hinanden følgende dage med dialyseafhængighed.
• Tab af bugspytkirteltransplantat blev defineret som tilbagevenden til eksogen insulinbehandling eller initiering af orale hypoglykæmiske midler i mere end 30 dage.
• Faktisk hypoglykæmi på grund af hemmelig insulinadministration resulterer i forhøjede seruminsulinniveauer og lave eller upåviselige C-peptidniveauer.

Bivirkninger blev indsamlet systematisk. Optælling af alle deltagere, der oplevede mindst én uønsket hændelse (AE'er, SAE'er) efter tildelt behandlingsgruppe.

Se tabellerne med alvorlige bivirkninger og andre uønskede hændelser for flere detaljer.

Virale infektioner efter nyretransplantation er en væsentlig kilde til recipientsygelighed og mortalitet og en væsentlig årsag til allotransplantat dysfunktion og tab.

Specifikke vira blev overvåget under denne undersøgelse ved hjælp af deltagerblodprøver. Der vises tællinger af deltagere, der oplevede BKV- og CMV-viræmi som bivirkninger, diagnosticeret ved testresultater fra det lokale kliniske patologiske laboratorium.