동시 췌장 및 신장 이식에서 CNI 노출 최소화를 위한 NULOJIX® 사용 최적화

• 유도: 5일 과정의 메틸프레드니솔론 또는 동등물;
• 유도: 항흉선세포 글로불린(토끼);
• 유지 면역 억제: Tacrolimus(또는 제네릭). 이식 후 늦어도 5일 이내에 목표 최저 수준을 달성하기 위해 현장 조사자는 자신의 재량에 따라 시작 타크로리무스 투여량을 확인할 것입니다. Tacrolimus 투여는 수술이 완료된 날에 따라 수술 당일 또는 수술 후 1일에 시작되고 이식 후 처음 24주 동안 8-12 ng/ml의 목표 최저 수준으로 조정됩니다. 그 후 5-8 ng/ml의 목표 최저 수준으로 조정되었습니다.
• 유지 면역억제: 마이코페놀레이트 모페틸(또는 마이포틱(마이코페놀레이트 나트륨) 또는 제네릭).

• 메드롤

• 티모글로불린
• ATG(토끼)

• 프로그라프

• MMF, 미코페놀레이트 나트륨, CellCept

• 유도: 5일 과정의 메틸프레드니솔론 또는 동등물;
• 유도: 항흉선세포 글로불린(토끼);
• 유지 면역 억제: 벨라타셉트
• 유지 면역억제: 타크로리무스(또는 제네릭) - 이식 후 5일 이내에 목표 최저 수준을 달성하기 위해 현장 조사관은 자신의 재량에 따라 시작 타크로리무스 용량을 식별합니다. Tacrolimus 투여는 수술이 완료된 날 중 언제인지에 따라 수술 당일 또는 수술 후 1일에 시작됩니다. 용량은 다음과 같은 치료적 최저 수준을 달성하도록 조정됩니다: 이식 후 첫 24주 동안 5-8 ng/ml 그리고 280일(40주)까지 3-5 ng/ml. 피험자는 아래에 정의된 모든 기준을 충족하는 경우 철회될 수 있습니다.
• 유지 면역억제: 마이코페놀레이트 모페틸(또는 마이포틱(마이코페놀레이트 나트륨) 또는 제네릭).

• 메드롤

• 티모글로불린
• ATG(토끼)

• 프로그라프

• MMF, 미코페놀레이트 나트륨, CellCept

• 누로직스

eGFR은 만성 신장 질환 역학 협력 방정식(CKD-EPI)을 사용하여 계산되었습니다.

• 90점 이상은 신장 기능이 정상임을 의미합니다.
• 60에서 89 사이의 점수는 신장 기능이 약간 저하되었음을 나타내며 신장 질환을 나타냅니다.
• 30에서 59 사이의 점수는 적당히 감소된 신장 기능을 나타냅니다.
• 15에서 29 사이의 점수는 심각하게 감소된 신장 기능을 나타냅니다.
• 15 미만의 점수는 매우 심각하거나 말기 신부전을 나타냅니다.

eGFR은 만성 신장 질환 역학 협력 방정식(CKD-EPI)을 사용하여 계산되었습니다.

• 90점 이상은 신장 기능이 정상임을 의미합니다.
• 60에서 89 사이의 점수는 신장 기능이 약간 저하되었음을 나타내며 신장 질환을 나타냅니다.
• 30에서 59 사이의 점수는 적당히 감소된 신장 기능을 나타냅니다.
• 15에서 29 사이의 점수는 심각하게 감소된 신장 기능을 나타냅니다.
• 15 미만의 점수는 매우 심각하거나 말기 신부전을 나타냅니다.

만성 신장 질환의 단계는 참가자의 GFR 값을 사용하여 정의됩니다.

• GFR 값이 ≥90인 경우 1기(신장 기능 정상)
• 60 ≤ GFR < 90인 경우 2기(신장 기능이 약간 저하되어 신장 질환이 있음)
• 45 ≤ GFR < 60*인 경우 3A기
• 30 ≤ GFR < 45인 경우 3B기*
• 15 ≤ GFR < 30인 경우 4기(심각한 신장 기능 감소)
• GFR < 15인 경우 5기(중증 또는 말기 신부전).

3A 및 3B기는 신장 기능이 약간 저하되었음을 나타냅니다.*

만성 신장 질환(CKD)의 단계는 참가자의 GFR 값을 사용하여 정의됩니다.

• GFR 값이 ≥ 90인 경우 1기(신장 기능이 정상임)
• 60 ≤ GFR < 90인 경우 2기(신장 기능이 약간 저하되어 신장 질환이 있음)
• 45 <= 사구체여과율 < 60*인 경우 3A기
• 30 <= 사구체여과율 < 45*인 경우 3B기
• 15 ≤ GFR < 30인 경우 4기(심각한 신장 기능 감소)
• GFR < 15인 경우 5기(중증 또는 말기 신부전).

3A ~ 3B기는 신장 기능이 약간 감소했음을 나타냅니다.*

추정 사구체 여과율(eGFR)은 신장 질환 방정식(MDRD)의 수정식을 사용하여 계산되었습니다.

• 90점 이상은 신장 기능이 정상임을 의미합니다.
• 60에서 89 사이의 점수는 신장 기능이 약간 저하되었음을 나타내며 신장 질환을 나타냅니다.
• 30에서 59 사이의 점수는 적당히 감소된 신장 기능을 나타냅니다.
• 15에서 29 사이의 점수는 심각하게 감소된 신장 기능을 나타냅니다.
• 15 미만의 점수는 중증 또는 말기 신부전을 나타냅니다.

추정 사구체 여과율(eGFR)은 만성 신장 질환 역학 협력 방정식(CKD-EPI)을 사용하여 계산되었습니다.

• 90점 이상은 신장 기능이 정상임을 의미합니다.
• 60에서 89 사이의 점수는 신장 기능이 약간 저하되었음을 나타내며 신장 질환을 나타냅니다.
• 30에서 59 사이의 점수는 적당히 감소된 신장 기능을 나타냅니다.
• 15에서 29 사이의 점수는 심각하게 감소된 신장 기능을 나타냅니다.
• 15 미만의 점수는 매우 심각하거나 말기 신부전을 나타냅니다.

표준 통계 선형 모델링 절차를 사용하여 eGFR의 기울기 또는 시간 경과에 따른 변화의 추정치를 생성했습니다. 그런 다음 월별 eGFR의 변화로 해석될 수 있도록 추정치를 다시 조정했습니다. 양수는 신장 기능의 증가를 나타냅니다.

숫자가 클수록 신장 기능의 변화가 더 크다는 것을 나타냅니다.

헤모글로빈 A1c(HbA1c)는 8-12주 동안의 평균 혈당 수치를 측정하므로 혈당 조절의 유용한 장기 지표 역할을 합니다.

• 6.0% 미만의 값은 정상 수준을 반영하며,
• 6.0%~6.4%는 당뇨병 전단계를 반영하며,
• 6.5% 이상의 값은 당뇨병을 반영합니다.

공복 혈당(예: 포도당) 검사는 당뇨병, 당뇨병 전단계 및 임신성 당뇨병을 진단하는 데 사용됩니다.

참조 공복 혈당(포도당) 값:

• 70~99mg/dL이 정상입니다.
• 100~125mg/dL은 당뇨병 전단계로 간주됩니다.
• 두 가지 별도의 테스트에서 126mg/dL 이상이면 당뇨병으로 간주됩니다.

혈압 측정은 수축기 혈압과 이완기 혈압의 두 가지 수치로 구성됩니다. 수축기 혈압은 심장이 박동할 때 혈관의 압력을 측정합니다. 확장기 혈압은 심장 박동 사이의 혈관 압력을 측정합니다.

• 수축기 측정치가 120 미만이고 확장기 측정치가 80 미만이면 정상으로 간주됩니다.
• 120-139의 수축기 측정치와 80-89의 이완기 측정치는 위험(또는 전고혈압)으로 간주됩니다.
• 수축기 측정치가 ≥140이고 확장기 측정치가 ≥90이면 높은 것으로 간주됩니다.

공복 지질 프로파일은 총 콜레스테롤, LDL 콜레스테롤, HDL 콜레스테롤 및 트리글리세리드 수치를 측정합니다. 이러한 측정은 심혈관 질환의 위험을 평가하는 데 사용됩니다. 이러한 각 측정에 대한 대상 범위는 다음과 같이 제공됩니다.

• 총 콜레스테롤: 연령이 20세 이하인 경우 75-169mg/dL; 21세 이상인 경우 100~199mg/dL; 높은 값은 심혈관 질환의 위험을 나타냅니다.
• LDL 콜레스테롤: 심혈관 질환 또는 대사 증후군이 있는 사람의 경우 <70mg/dL; 심혈관 질환 고위험군으로 간주되는 사람의 경우 <100 mg/dL; 심혈관 질환에 대한 위험이 낮은 것으로 간주되는 사람의 경우 <130 mg/dL; 높은 값은 심혈관 질환의 위험을 나타냅니다.
• HDL 콜레스테롤: 40mg/dL 이상; 높은 값은 심혈관 질환의 위험 감소를 나타냅니다.
• Non-HDL 콜레스테롤: LDL 콜레스테롤 목표치보다 30mg/dL 높음; 높은 값은 심혈관 질환의 위험을 나타내며
• 트리글리세리드: <150 mg/dL; 높은 값은 심혈관 질환의 위험을 나타냅니다.

공복 지질 프로파일은 총 콜레스테롤, LDL 콜레스테롤, HDL 콜레스테롤 및 트리글리세리드 수치를 측정합니다. 이러한 측정은 심혈관 질환의 위험을 평가하는 데 사용됩니다. 이러한 각 측정에 대한 대상 범위는 다음과 같이 제공됩니다.

• 총 콜레스테롤: 연령이 20세 이하인 경우 75-169mg/dL; 21세 이상인 경우 100~199mg/dL; 높은 값은 심혈관 질환의 위험을 나타냅니다.
• LDL 콜레스테롤: 심혈관 질환 또는 대사 증후군이 있는 사람의 경우 <70mg/dL; 심혈관 질환 고위험군으로 간주되는 사람의 경우 <100 mg/dL; 심혈관 질환에 대한 위험이 낮은 것으로 간주되는 사람의 경우 <130 mg/dL; 높은 값은 심혈관 질환의 위험을 나타냅니다.
• HDL 콜레스테롤: 40mg/dL 이상; 높은 값은 심혈관 질환의 위험 감소를 나타냅니다.
• Non-HDL 콜레스테롤: LDL 콜레스테롤 목표치보다 30mg/dL 높음; 높은 값은 심혈관 질환의 위험을 나타내며
• 트리글리세리드: <150 mg/dL; 높은 값은 심혈관 질환의 위험을 나타냅니다.

공복 지질 프로파일은 총 콜레스테롤, LDL 콜레스테롤, HDL 콜레스테롤 및 트리글리세리드 수치를 측정합니다. 이러한 측정은 심혈관 질환의 위험을 평가하는 데 사용됩니다. 이러한 각 측정에 대한 대상 범위는 다음과 같이 제공됩니다.

• 총 콜레스테롤: 연령 ≤ 20인 경우 75-169 mg/dL; 21세 이상인 경우 100~199mg/dL; 높은 값은 심혈관 질환의 위험을 나타냅니다.
• LDL 콜레스테롤: 심혈관 질환 또는 대사 증후군이 있는 사람의 경우 <70mg/dL; 심혈관 질환 고위험군으로 간주되는 사람의 경우 <100 mg/dL; 심혈관 질환에 대한 위험이 낮은 것으로 간주되는 사람의 경우 <130 mg/dL; 높은 값은 심혈관 질환의 위험을 나타냅니다.
• HDL 콜레스테롤: 40mg/dL 이상; 높은 값은 심혈관 질환의 위험 감소를 나타냅니다.
• Non-HDL 콜레스테롤: LDL 콜레스테롤 목표치보다 30mg/dL 높음; 높은 값은 심혈관 질환의 위험을 나타내며
• 트리글리세리드: <150 mg/dL; 높은 값은 심혈관 질환의 위험을 나타냅니다.

이식 후 처음 52주 동안 신장(신장) 또는 췌장의 생검으로 입증된 급성 거부반응(AR). 표준 Banff* 기준을 사용한 AR 등급. 신장과 췌장 모두에서 AR은 1등급 이상으로 정의됩니다.

• 신장에 대한 AR: Banff 2007 기준. AR의 심각도는 IA, IB, IIA, IIB 또는 III으로 등급이 매겨지며 IA는 AR의 가장 가벼운 형태로 정의되고 III은 가장 심각한 형태입니다.
• 췌장용 AR: Banff 2011 Criteria. AR의 심각도는 I, II 또는 III으로 등급이 매겨지며 I는 AR의 가장 가벼운 형태로 정의되고 III은 가장 심각한 형태입니다.

표준 Banff* 기준을 사용한 AR 등급. 신장과 췌장 모두에서 AR은 1등급 이상으로 정의됩니다.

• 신장에 대한 AR: Banff 2007 기준. AR의 심각도는 IA, IB, IIA, IIB 또는 III으로 등급이 매겨지며 IA는 AR의 가장 가벼운 형태로 정의되고 III은 가장 심각한 형태입니다.
• 췌장용 AR: Banff 2011 Criteria. AR의 심각도는 I, II 또는 III으로 등급이 매겨지며 I는 AR의 가장 가벼운 형태로 정의되고 III은 가장 심각한 형태입니다.

다음의 체액 거부(즉, 항체 매개 거부):

1. C4d에 대한 확산 양성 염색, 순환하는 항 공여자 항체의 존재 및 국소 병리학에 의해 결정된 급성 조직 손상의 형태학적 증거에 의해 정의된 신장,
2. 순환하는 항-공여자 항체의 존재에 의해 정의된 바와 같은 췌장, 및 미세혈관 조직 손상의 형태학적 증거 및 국소 병리학에 의해 결정된 세엽간 모세혈관에서의 C4d 염색을 포함하는 조직병리학적 데이터.

기증자 특정 항체(DSA)의 새로운 개발은 이식 거부 위험 증가와 관련이 있습니다.

항조직적합성 항원(HLA) 항체(동종항체)의 존재는 이식 동종이식에 대한 급성 및 만성 손상의 위험 증가와 관련이 있습니다.

참가자는 신장 생검 결과/받은 치료에 따라 계층화됩니다.

원인이 있는 신장(신장) 생검의 경우:

-Banff 2007 신장 동종이식 병리학 기준을 사용한 급성 세포 거부반응(ACR)의 진단. 신장 동종이식 생검에 대한 이러한 기준은 국제 조직병리학적 분류 표준입니다. ACR은 등급 I 이상의 Banff 2007 분류를 입증하는 신장 생검으로 정의되며 점수가 높을수록 더 심각한 거부 반응을 나타냅니다. (참조: Solez K, Colvin RB 외. Banff 07 신장 동종이식 병리 분류: 업데이트 및 향후 방향. Am J Transplant 2008 8(4): 753-60).

약어 및 약어:

• ACR=급성 세포 거부반응*
• 정상*
• 경계선*(ACR 기준 미충족)
• Gd.=등급*
• IFTA=간질성 섬유증 및 세뇨관 위축*
• ATG=항흉선세포 글로불린 요법
• IVIG=정맥 면역글로불린 요법
• PO=구두로
• QD=매일 *Banff 2007 신장 동종이식 병리학 기준

참가자는 신장 생검 결과/받은 치료에 따라 계층화됩니다.

원인에 따른 생검을 시행할 때 사람들은 종종 생검 결과에 따라 거부 치료를 받으며, 이는 거부 징후를 나타낼 수도 있고 나타내지 않을 수도 있습니다. 거부에 대한 치료의 각 사례에 대해 생검 결과 및 해당 치료에 대한 세부 정보가 제공됩니다.

결과 요약 형식: 생검 결과; 치료.

약어 및 약어:

• ACR=급성 세포 거부반응
• IFTA=간질성 섬유증 및 세뇨관 위축
• ATG=항흉선세포 글로불린 요법
• IVIG=정맥 면역글로불린 요법
• Gd = 등급
• PO=구두로
• QD=매일

이 측정은 이식 후 임의의 시점에서 서로 독립적으로 발생하는 사망, 이식편 손실 또는 감지할 수 없는 C-펩티드 값(예: C-펩티드 <0.3 ng/mL)을 계산합니다.

• 신장 이식 손실은 90일 연속 투석 의존으로 정의되었습니다.
• 췌장 이식 소실은 외인성 인슐린 요법으로 돌아가거나 30일 이상 경구 혈당 강하제를 시작하는 것으로 정의되었습니다.
• 은밀한 인슐린 투여로 인한 인위적 저혈당증은 혈청 인슐린 수치를 높이고 C-펩티드 수치를 낮추거나 감지할 수 없게 만듭니다.

부작용은 체계적으로 수집되었습니다. 할당된 치료 그룹에 의해 적어도 하나의 부작용(AE, SAE)을 경험한 모든 참가자의 수.

자세한 내용은 심각한 부작용 및 기타 부작용 표를 참조하십시오.

신장 이식 후 바이러스 감염은 수용자 이환율 및 사망률의 중요한 원인이며 동종이식 기능 장애 및 손실의 중요한 원인입니다.

참가자 혈액 샘플을 사용하여 이 연구 동안 특정 바이러스를 모니터링했습니다. BKV 및 CMV 바이러스 혈증을 부작용으로 경험한 참가자의 수를 현지 임상 병리 실험실의 테스트 결과로 진단했습니다.