Optimalisering av NULOJIX®-bruk for å minimere CNI-eksponering ved samtidig bukspyttkjertel- og nyretransplantasjon

• Induksjon: 5 dagers kur med metylprednisolon eller tilsvarende;
• Induksjon: Anti-tymocyttglobulin (kanin);
• Vedlikehold Immunsuppresjon: Takrolimus (eller generisk). Utforskeren på stedet vil identifisere en startdose av takrolimus etter eget skjønn for å oppnå måltrough-nivåene, senest 5 dager etter transplantasjonen. Takrolimus-dosering vil bli initiert på operasjonsdagen eller postoperativ dag 1, avhengig av når i løpet av dagen operasjonen er fullført, deretter justeres til mål for bunnnivåer på 8-12 ng/ml i løpet av de første 24 ukene etter transplantasjonen, deretter deretter justeres til bunnnivåer på 5-8 ng/ml.
• Vedlikehold Immunsuppresjon: Mykofenolatmofetil (eller Myfortic (natriummykofenolat), eller generisk).

• Medrol

• Thymoglobulin
• ATG (kanin)

• Prograf

• MMF, mykofenolatnatrium, CellCept

• Induksjon: 5 dagers kur med metylprednisolon eller tilsvarende;
• Induksjon: Anti-tymocyttglobulin (kanin);
• Vedlikehold Immunsuppresjon: Belatacept
• Vedlikeholdsimmunsuppresjon: Takrolimus (eller generisk) - Utforskeren på stedet vil identifisere en startdose for takrolimus etter eget skjønn for å oppnå måltrough-nivåene senest 5 dager etter transplantasjonen. Takrolimusdosering vil bli initiert på operasjonsdagen eller postoperativ dag 1 avhengig av når på dagen operasjonen er fullført. Doseringen vil bli justert for å oppnå følgende terapeutiske bunnnivåer: 5-8 ng/ml i løpet av de første 24 ukene etter transplantasjon og deretter 3-5 ng/ml til dag 280 (uke 40). Emner kan trekkes hvis de oppfyller alle kriteriene definert nedenfor.
• Vedlikehold Immunsuppresjon: Mykofenolatmofetil (eller Myfortic (natriummykofenolat), eller generisk).

• Medrol

• Thymoglobulin
• ATG (kanin)

• Prograf

• MMF, mykofenolatnatrium, CellCept

• NULOJIX

eGFR ble beregnet ved bruk av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-ligningen (CKD-EPI):

• En score på ≥90 betyr at nyrefunksjonen er normal.
• En skår mellom 60 og 89 indikerer mildt redusert nyrefunksjon, noe som peker på nyresykdom.
• Poeng mellom 30 og 59 indikerer moderat redusert nyrefunksjon.
• Score mellom 15 og 29 indikerer alvorlig redusert nyrefunksjon.
• Poeng under 15 indikerer svært alvorlig eller sluttstadium nyresvikt.

eGFR ble beregnet ved bruk av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-ligningen (CKD-EPI):

• En score på ≥90 betyr at nyrefunksjonen er normal.
• En skår mellom 60 og 89 indikerer mildt redusert nyrefunksjon, noe som peker på nyresykdom.
• Poeng mellom 30 og 59 indikerer moderat redusert nyrefunksjon.
• Score mellom 15 og 29 indikerer alvorlig redusert nyrefunksjon.
• Poeng under 15 indikerer svært alvorlig eller sluttstadium nyresvikt.

Stadiene av kronisk nyresykdom er definert ved hjelp av deltakerens GFR-verdi:

• Trinn 1 hvis GFR-verdien er ≥90 (nyrefunksjonen er normal)
• Trinn 2 hvis 60 ≤ GFR < 90 (mildt redusert nyrefunksjon, som peker på nyresykdom)
• Trinn 3A hvis 45 ≤ GFR < 60*
• Trinn 3B hvis 30 ≤ GFR < 45*
• Trinn 4 hvis 15 ≤ GFR < 30 (alvorlig redusert nyrefunksjon)
• Stadium 5 hvis GFR < 15 (alvorlig nyresvikt eller sluttstadium).

Trinn 3A og 3B indikerer moderat redusert nyrefunksjon.*

Stadiene av kronisk nyresykdom (CKD) er definert ved hjelp av deltakerens GFR-verdi:

• Trinn 1 hvis GFR-verdien er ≥ 90 (nyrefunksjonen er normal)
• Trinn 2 hvis 60 ≤ GFR < 90 (mildt redusert nyrefunksjon, som peker på nyresykdom)
• Trinn 3A hvis 45 <= GFR < 60*
• Trinn 3B hvis 30 <= GFR < 45*
• Trinn 4 hvis 15 ≤ GFR < 30 (alvorlig redusert nyrefunksjon)
• Stadium 5 hvis GFR < 15 (alvorlig nyresvikt eller sluttstadium).

Stadier 3A og 3B indikerer moderat redusert nyrefunksjon.*

Den estimerte glomerulære filtrasjonshastigheten (eGFR) ble beregnet ved å bruke ligningen for modifikasjon av kosthold i nyresykdom (MDRD):

• En score på ≥ 90 betyr at nyrefunksjonen er normal.
• En skår mellom 60 og 89 indikerer mildt redusert nyrefunksjon, noe som peker på nyresykdom.
• Poeng mellom 30 og 59 indikerer moderat redusert nyrefunksjon.
• Score mellom 15 og 29 indikerer alvorlig redusert nyrefunksjon.
• Poeng under 15 indikerer alvorlig nyresvikt eller sluttstadium.

Den estimerte glomerulære filtrasjonshastigheten (eGFR) ble beregnet ved bruk av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-ligningen (CKD-EPI):

• En score på ≥ 90 betyr at nyrefunksjonen er normal.
• En skår mellom 60 og 89 indikerer mildt redusert nyrefunksjon, noe som peker på nyresykdom.
• Poeng mellom 30 og 59 indikerer moderat redusert nyrefunksjon.
• Score mellom 15 og 29 indikerer alvorlig redusert nyrefunksjon.
• Poeng under 15 indikerer svært alvorlig eller sluttstadium nyresvikt.

Et estimat av helningen, eller endringen over tid, i eGFR ble produsert ved å bruke standard statistiske lineære modelleringsprosedyrer. Estimatet ble deretter skalert på nytt slik at det kunne tolkes som en endring i eGFR per måned. Positive tall indikerer økende nyrefunksjon.

Større tall indikerer større endring i nyrefunksjonen.

Hemoglobin A1c (HbA1c) måler gjennomsnittlig blodsukkernivå over 8-12 uker, og fungerer dermed som en nyttig langsiktig måler for blodsukkerkontroll:

• En verdi under 6,0 % gjenspeiler normale nivåer,
• 6,0 % til 6,4 % gjenspeiler prediabetes, og
• en verdi på ≥ 6,5 % gjenspeiler diabetes.

Fastende blodsukkertest (f.eks. glukose) brukes til å diagnostisere diabetes, prediabetes og svangerskapsdiabetes.

Referanseverdier for fastende blodsukker (glukose):

• 70 til 99 mg/dL er normalt
• 100 til 125 mg/dL regnes som prediabetes
• 126 mg/dL eller høyere på to separate tester regnes som diabetes.

En blodtrykksmåling består av to tall: det systoliske og det diastoliske trykket. Systolisk trykk måler trykket i blodårene når hjertet slår. Diastolisk trykk måler trykket i blodårene mellom hjerteslag.

• Systoliske mål på <120 og diastoliske mål på <80 regnes som normale.
• Systoliske mål på 120-139 og diastoliske mål på 80-89 anses i risikosonen (eller pre-hypertensjon).
• Systoliske mål på ≥140 og diastoliske mål på ≥90 regnes som høye.

En fastende lipidprofil måler totalkolesterol, LDL-kolesterol, HDL-kolesterol og triglyseridnivåer. Disse målingene brukes til å vurdere risikoen for hjerte- og karsykdommer. Målområder for hvert av disse målene er oppgitt:

• Totalt kolesterol: 75-169 mg/dL hvis alder ≤20; 100-199 mg/dL hvis alder ≥ 21; høye verdier indikerer risiko for hjerte- og karsykdommer
• LDL-kolesterol: <70 mg/dL for personer med dokumentert kardiovaskulær sykdom eller metabolsk syndrom; <100 mg/dL for personer som anses som høy risiko for kardiovaskulær sykdom; <130 mg/dL for personer som anses som lav risiko for kardiovaskulær sykdom; høye verdier indikerer risiko for hjerte- og karsykdommer
• HDL-kolesterol: 40mg/dL og høyere; høye verdier indikerer redusert risiko for hjerte- og karsykdommer
• Ikke-HDL-kolesterol: 30 mg/dL over målverdien for LDL-kolesterol; høye verdier indikerer risiko for hjerte- og karsykdommer og
• Triglyserider: <150 mg/dL; høye verdier indikerer risiko for hjerte- og karsykdommer.

En fastende lipidprofil måler totalkolesterol, LDL-kolesterol, HDL-kolesterol og triglyseridnivåer. Disse målingene brukes til å vurdere risikoen for hjerte- og karsykdommer. Målområder for hvert av disse målene er oppgitt:

• Totalt kolesterol: 75-169 mg/dL hvis alder ≤20; 100-199 mg/dL hvis alder ≥ 21; høye verdier indikerer risiko for hjerte- og karsykdommer
• LDL-kolesterol: <70 mg/dL for personer med dokumentert kardiovaskulær sykdom eller metabolsk syndrom; <100 mg/dL for personer som anses som høy risiko for kardiovaskulær sykdom; <130 mg/dL for personer som anses som lav risiko for kardiovaskulær sykdom; høye verdier indikerer risiko for hjerte- og karsykdommer
• HDL-kolesterol: 40mg/dL og høyere; høye verdier indikerer redusert risiko for hjerte- og karsykdommer
• Ikke-HDL-kolesterol: 30 mg/dL over målverdien for LDL-kolesterol; høye verdier indikerer risiko for hjerte- og karsykdommer og
• Triglyserider: <150 mg/dL; høye verdier indikerer risiko for hjerte- og karsykdommer.

En fastende lipidprofil måler totalkolesterol, LDL-kolesterol, HDL-kolesterol og triglyseridnivåer. Disse målingene brukes til å vurdere risikoen for hjerte- og karsykdommer. Målområder for hvert av disse målene er oppgitt:

• Totalt kolesterol: 75-169 mg/dL hvis alder ≤ 20; 100-199 mg/dL hvis alder ≥ 21; høye verdier indikerer risiko for hjerte- og karsykdommer
• LDL-kolesterol: <70 mg/dL for personer med dokumentert kardiovaskulær sykdom eller metabolsk syndrom; <100 mg/dL for personer som anses som høy risiko for kardiovaskulær sykdom; <130 mg/dL for personer som anses som lav risiko for kardiovaskulær sykdom; høye verdier indikerer risiko for hjerte- og karsykdommer
• HDL-kolesterol: 40mg/dL og høyere; høye verdier indikerer redusert risiko for hjerte- og karsykdommer
• Ikke-HDL-kolesterol: 30 mg/dL over målverdien for LDL-kolesterol; høye verdier indikerer risiko for hjerte- og karsykdommer og
• Triglyserider: <150 mg/dL; høye verdier indikerer risiko for hjerte- og karsykdommer.

Biopsibevist akutt avstøtning (AR) av nyre (nyre) eller bukspyttkjertel i løpet av de første 52 ukene etter transplantasjon. AR-gradering ved å bruke standard Banff*-kriterier. For både nyre og bukspyttkjertel er AR definert som en grad ≥1.

• AR for nyren: Banff 2007 kriterier. Alvorlighetsgrad av AR er gradert som IA, IB, IIA, IIB eller III, med IA definert som den mildeste formen for AR og III som den mest alvorlige.
• AR for bukspyttkjertelen: Banff 2011-kriterier. Alvorlighetsgraden av AR er gradert som I, II eller III, med I definert som den mildeste formen for AR og III er den mest alvorlige.

AR-gradering ved å bruke standard Banff*-kriterier. For både nyre og bukspyttkjertel er AR definert som en grad ≥1.

• AR for nyren: Banff 2007 kriterier. Alvorlighetsgrad av AR er gradert som IA, IB, IIA, IIB eller III, med IA definert som den mildeste formen for AR og III som den mest alvorlige.
• AR for bukspyttkjertelen: Banff 2011-kriterier. Alvorlighetsgraden av AR er gradert til I, II eller III, med I definert som den mildeste formen for AR og III som den mest alvorlige.

Humoral avvisning (dvs. antistoffmediert avvisning) av:

1. nyren som definert av diffust positiv farging for C4d, tilstedeværelse av sirkulerende antidonorantistoffer og morfologiske bevis på akutt vevsskade bestemt av lokal patologi og,
2. bukspyttkjertelen som definert av tilstedeværelsen av sirkulerende antidonorantistoffer, og histopatologiske data inkludert morfologiske bevis på mikrovaskulær vevsskade og C4d-farging i interacinære kapillærer bestemt av lokal patologi.

De novo utviklingen av donorspesifikt antistoff (DSA) er assosiert med økt risiko for transplantatavstøtning.

Tilstedeværelsen av anti-Histocompatibility Antigen (HLA) antistoffer (alloantistoffer) er assosiert med økt risiko for akutt og kronisk skade på transplantasjonsallotransplantatet.

Deltakerne er stratifisert etter nyrebiopsiresultater/mottatt behandling.

I tilfelle av en årsaklig nyrebiopsi (nyrebiopsi):

- Diagnosen akutt cellulær avvisning (ACR) ved bruk av Banff 2007 nyreallograft-patologikriteriene. Disse kriteriene for nyreallotransplanterte biopsier er en internasjonal histopatologisk klassifiseringsstandard. ACR er definert av en nyrebiopsi som viser en Banff 2007-klassifisering av grad IA eller høyere, med høyere skåre som indikerer mer alvorlig avvisning. (Ref: Solez K, Colvin RB et al. Banff 07 klassifisering av nyre allograft patologi: oppdateringer og fremtidige retninger. Am J Transplant 2008 8(4): 753-60).

Akronymer og forkortelser:

• ACR=akutt cellulær avvisning*
• Normal*
• Borderline* (kriterier for ACR ikke oppfylt)
• Gd.=Karakter*
• IFTA=Interstitiell fibrose og tubularatrofi*
• ATG=Anti-tymocytt-globulinterapi
• IVIG=Intravenøs immunglobulinbehandling
• PO = Muntlig
• QD=Daglig *Banff 2007 patologikriterier for nyre allograft

Deltakerne er stratifisert etter nyrebiopsiresultater/mottatt behandling.

Etter å ha utført en for-årsaksbiopsi, mottar personer ofte behandling for avvisning basert på biopsiresultatene, som kan eller ikke kan avsløre tegn på avvisning. Detaljer om biopsifunn og tilsvarende behandling er gitt for hvert tilfelle av behandling for avvisning.

Resultatoppsummeringsformat: biopsiresultater; behandling.

Akronymer og forkortelser:

• ACR=akutt cellulær avvisning
• IFTA=Interstitiell fibrose og tubularatrofi
• ATG=Anti-tymocytt-globulinterapi
• IVIG=Intravenøs immunglobulinbehandling
• Gd =Karakter
• PO = Muntlig
• QD=Daglig

Dette målet teller død, tap av graft eller upåviselig C-peptidverdi (f.eks. C-peptid <0,3 ng/ml) som oppstår på et hvilket som helst tidspunkt etter transplantasjon og uavhengig av hverandre.

• Tap av nyretransplantasjon ble definert som 90 påfølgende dager med dialyseavhengighet.
• Tap av bukspyttkjerteltransplantat ble definert som tilbakevending til eksogen insulinbehandling eller initiering av orale hypoglykemiske midler i mer enn 30 dager.
• Faktisk hypoglykemi på grunn av skjult insulinadministrasjon resulterer i forhøyede seruminsulinnivåer og lave eller upåviselige C-peptidnivåer.

Bivirkninger ble samlet inn systematisk. Antall deltakere som opplevde minst én bivirkning (AE, SAE) etter tildelt behandlingsgruppe.

Se tabellene for alvorlige uønskede hendelser og andre uønskede hendelser for mer detaljer.

Virale infeksjoner etter nyretransplantasjon er en betydelig kilde til resipientsykelighet og -dødelighet, og en betydelig årsak til allograft dysfunksjon og tap.

Spesifikke virus ble overvåket under denne studien ved hjelp av deltakerblodprøver. Vist er antall deltakere som opplevde BKV- og CMV-viremi som uønskede hendelser, diagnostisert av testresultater fra det lokale klinisk patologilaboratoriet.