Optimering av NULOJIX®-användning för att minimera CNI-exponering vid samtidig pankreas- och njurtransplantation

• Induktion: 5 dagars kur med metylprednisolon eller motsvarande;
• Induktion: Anti-tymocytglobulin (kanin);
• Underhåll Immunsuppression: Takrolimus (eller generisk). Platsutredaren kommer att identifiera en startdos av takrolimus efter eget gottfinnande, för att uppnå målnivåerna, senast 5 dagar efter transplantationen. Doseringen av takrolimus kommer att initieras på operationsdagen eller postoperativ dag 1 beroende på när under dagen operationen är avslutad, sedan justeras till målnivåer på 8-12 ng/ml under de första 24 veckorna efter transplantationen, sedan därefter justeras till dalnivåer på 5-8 ng/ml.
• Underhåll Immunsuppression: Mykofenolatmofetil (eller Myfortic (natriummykofenolat), eller generisk).

• Medrol

• Thymoglobulin
• ATG (kanin)

• Prograf

• MMF, mykofenolatnatrium, CellCept

• Induktion: 5 dagars kur med metylprednisolon eller motsvarande;
• Induktion: Anti-tymocytglobulin (kanin);
• Underhåll Immunsuppression: Belatacept
• Underhållsimmunsuppression: Takrolimus (eller generisk) - Platsutredaren kommer att identifiera en startdos av takrolimus efter eget gottfinnande för att uppnå dalvärdena senast 5 dagar efter transplantationen. Takrolimusdosering kommer att initieras på operationsdagen eller postoperativ dag 1 beroende på när under dagen operationen avslutas. Dosen kommer att justeras för att uppnå följande terapeutiska dalnivåer: 5-8 ng/ml under de första 24 veckorna efter transplantationen och sedan 3-5 ng/ml fram till dag 280 (vecka 40). Ämnen kan dras tillbaka om de uppfyller alla kriterier som definieras nedan.
• Underhåll Immunsuppression: Mykofenolatmofetil (eller Myfortic (natriummykofenolat), eller generisk).

• Medrol

• Thymoglobulin
• ATG (kanin)

• Prograf

• MMF, mykofenolatnatrium, CellCept

• NULOJIX

eGFR beräknades med hjälp av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-ekvationen (CKD-EPI):

• En poäng på ≥90 betyder att njurfunktionen är normal.
• En poäng mellan 60 och 89 indikerar lätt nedsatt njurfunktion, vilket pekar på njursjukdom.
• Poäng mellan 30 och 59 indikerar måttligt nedsatt njurfunktion.
• Poäng mellan 15 och 29 indikerar kraftigt nedsatt njurfunktion.
• Poäng under 15 indikerar mycket allvarlig njursvikt eller slutstadiet.

eGFR beräknades med hjälp av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-ekvationen (CKD-EPI):

• En poäng på ≥90 betyder att njurfunktionen är normal.
• En poäng mellan 60 och 89 indikerar lätt nedsatt njurfunktion, vilket pekar på njursjukdom.
• Poäng mellan 30 och 59 indikerar måttligt nedsatt njurfunktion.
• Poäng mellan 15 och 29 indikerar kraftigt nedsatt njurfunktion.
• Poäng under 15 indikerar mycket allvarlig njursvikt eller slutstadiet.

Stadierna av kronisk njursjukdom definieras med hjälp av deltagarens GFR-värde:

• Steg 1 om GFR-värdet är ≥90 (njurfunktionen är normal)
• Steg 2 om 60 ≤ GFR < 90 (lindrigt nedsatt njurfunktion, vilket tyder på njursjukdom)
• Steg 3A om 45 ≤ GFR < 60*
• Steg 3B om 30 ≤ GFR < 45*
• Steg 4 om 15 ≤ GFR < 30 (svårt nedsatt njurfunktion)
• Steg 5 om GFR < 15 (allvarlig njursvikt eller slutstadiet).

Steg 3A och 3B indikerar måttligt nedsatt njurfunktion.*

Stadierna av kronisk njursjukdom (CKD) definieras med hjälp av deltagarens GFR-värde:

• Steg 1 om GFR-värdet är ≥ 90 (njurfunktionen är normal)
• Steg 2 om 60 ≤ GFR < 90 (lindrigt nedsatt njurfunktion, vilket tyder på njursjukdom)
• Steg 3A om 45 <= GFR < 60*
• Steg 3B om 30 <= GFR < 45*
• Steg 4 om 15 ≤ GFR < 30 (svårt nedsatt njurfunktion)
• Steg 5 om GFR < 15 (allvarlig njursvikt eller slutstadiet).

Stadier 3A och 3B indikerar måttligt nedsatt njurfunktion.*

Den uppskattade glomerulära filtrationshastigheten (eGFR) beräknades med hjälp av ekvationen för modifiering av diet vid njursjukdom (MDRD):

• En poäng på ≥ 90 betyder att njurfunktionen är normal.
• En poäng mellan 60 och 89 indikerar lätt nedsatt njurfunktion, vilket pekar på njursjukdom.
• Poäng mellan 30 och 59 indikerar måttligt nedsatt njurfunktion.
• Poäng mellan 15 och 29 indikerar kraftigt nedsatt njurfunktion.
• Poäng under 15 indikerar allvarlig eller slutstadiet njursvikt.

Den uppskattade glomerulära filtrationshastigheten (eGFR) beräknades med hjälp av ekvationen för epidemiologi för kronisk njursjukdom (CKD-EPI):

• En poäng på ≥ 90 betyder att njurfunktionen är normal.
• En poäng mellan 60 och 89 indikerar lätt nedsatt njurfunktion, vilket pekar på njursjukdom.
• Poäng mellan 30 och 59 indikerar måttligt nedsatt njurfunktion.
• Poäng mellan 15 och 29 indikerar kraftigt nedsatt njurfunktion.
• Poäng under 15 indikerar mycket allvarlig njursvikt eller njursvikt i slutstadiet.

En uppskattning av lutningen, eller förändringen över tid, i eGFR togs fram med hjälp av standardiserade statistiska linjära modelleringsmetoder. Uppskattningen skalades sedan om så att den kunde tolkas som en förändring av eGFR per månad. Positiva siffror indikerar ökad njurfunktion.

Större siffror indikerar större förändring i njurfunktionen.

Hemoglobin A1c (HbA1c) mäter de genomsnittliga blodsockernivåerna under 8-12 veckor, vilket fungerar som en användbar långtidsmätare för blodsockerkontroll:

• Ett värde under 6,0 % återspeglar normala nivåer,
• 6,0 % till 6,4 % återspeglar prediabetes, och
• ett värde på ≥ 6,5 % återspeglar diabetes.

Fastande blodsockertest (t.ex. glukos) används för att diagnostisera diabetes, prediabetes och graviditetsdiabetes.

Referensvärden för fasteblodsocker (glukos):

• 70 till 99 mg/dL är normalt
• 100 till 125 mg/dL anses vara prediabetes
• 126 mg/dL eller högre på två separata test anses vara diabetes.

En blodtrycksmätning består av två siffror: det systoliska och det diastoliska trycket. Systoliskt tryck mäter trycket i blodkärlen när hjärtat slår. Diastoliskt tryck mäter trycket i blodkärlen mellan hjärtslagen.

• Systoliska mått på <120 och diastoliska mått på <80 anses vara normala.
• Systoliska mått på 120-139 och diastoliska mått på 80-89 anses vara i riskzonen (eller pre-hypertoni).
• Systoliska mått på ≥140 och diastoliska mått på ≥90 anses vara höga.

En fastande lipidprofil mäter totalkolesterol, LDL-kolesterol, HDL-kolesterol och triglyceridnivåer. Dessa mätningar används för att bedöma ens risk för hjärt-kärlsjukdom. Målintervall för var och en av dessa åtgärder anges:

• Totalt kolesterol: 75-169 mg/dL om ålder ≤20; 100-199 mg/dL om ålder ≥ 21; höga värden indikerar risk för hjärt-kärlsjukdom
• LDL-kolesterol: <70 mg/dL för personer med dokumenterad hjärt-kärlsjukdom eller metabolt syndrom; <100 mg/dL för personer som anses ha hög risk för hjärt-kärlsjukdom; <130 mg/dL för personer som anses vara låg risk för hjärt-kärlsjukdom; höga värden indikerar risk för hjärt-kärlsjukdom
• HDL-kolesterol: 40 mg/dL och högre; höga värden indikerar minskad risk för hjärt-kärlsjukdom
• Icke-HDL-kolesterol: 30 mg/dL över målvärdet för LDL-kolesterol; höga värden indikerar risk för hjärt-kärlsjukdom och
• Triglycerider: <150 mg/dL; höga värden indikerar risk för hjärt-kärlsjukdom.

En fastande lipidprofil mäter totalkolesterol, LDL-kolesterol, HDL-kolesterol och triglyceridnivåer. Dessa mätningar används för att bedöma ens risk för hjärt-kärlsjukdom. Målintervall för var och en av dessa åtgärder anges:

• Totalt kolesterol: 75-169 mg/dL om ålder ≤20; 100-199 mg/dL om ålder ≥ 21; höga värden indikerar risk för hjärt-kärlsjukdom
• LDL-kolesterol: <70 mg/dL för personer med dokumenterad hjärt-kärlsjukdom eller metabolt syndrom; <100 mg/dL för personer som anses ha hög risk för hjärt-kärlsjukdom; <130 mg/dL för personer som anses vara låg risk för hjärt-kärlsjukdom; höga värden indikerar risk för hjärt-kärlsjukdom
• HDL-kolesterol: 40 mg/dL och högre; höga värden indikerar minskad risk för hjärt-kärlsjukdom
• Icke-HDL-kolesterol: 30 mg/dL över målvärdet för LDL-kolesterol; höga värden indikerar risk för hjärt-kärlsjukdom och
• Triglycerider: <150 mg/dL; höga värden indikerar risk för hjärt-kärlsjukdom.

En fastande lipidprofil mäter totalkolesterol, LDL-kolesterol, HDL-kolesterol och triglyceridnivåer. Dessa mätningar används för att bedöma ens risk för hjärt-kärlsjukdom. Målintervall för var och en av dessa åtgärder anges:

• Totalt kolesterol: 75-169 mg/dL om ålder ≤ 20; 100-199 mg/dL om ålder ≥ 21; höga värden indikerar risk för hjärt-kärlsjukdom
• LDL-kolesterol: <70 mg/dL för personer med dokumenterad hjärt-kärlsjukdom eller metabolt syndrom; <100 mg/dL för personer som anses ha hög risk för hjärt-kärlsjukdom; <130 mg/dL för personer som anses vara låg risk för hjärt-kärlsjukdom; höga värden indikerar risk för hjärt-kärlsjukdom
• HDL-kolesterol: 40 mg/dL och högre; höga värden indikerar minskad risk för hjärt-kärlsjukdom
• Icke-HDL-kolesterol: 30 mg/dL över målvärdet för LDL-kolesterol; höga värden indikerar risk för hjärt-kärlsjukdom och
• Triglycerider: <150 mg/dL; höga värden indikerar risk för hjärt-kärlsjukdom.

Biopsibevisad akut avstötning (AR) av njure (njure) eller pankreas under de första 52 veckorna efter transplantationen. AR-gradering med standard Banff*-kriterier. För både njure och pankreas definieras AR som en grad ≥1.

• AR för njuren: Banff 2007 kriterier. Allvarligheten av AR graderas som IA, IB, IIA, IIB eller III, där IA definieras som den mildaste formen av AR och III är den allvarligaste.
• AR för bukspottkörteln: Banff 2011 kriterier. Svårighetsgraden av AR graderas som I, II eller III, där I definieras som den mildaste formen av AR och III är den allvarligaste.

AR-gradering med standard Banff*-kriterier. För både njure och pankreas definieras AR som en grad ≥1.

• AR för njuren: Banff 2007 kriterier. Allvarligheten av AR graderas som IA, IB, IIA, IIB eller III, där IA definieras som den mildaste formen av AR och III är den allvarligaste.
• AR för bukspottkörteln: Banff 2011 kriterier. Svårighetsgraden av AR graderas är I, II eller III, där I definieras som den mildaste formen av AR och III är den allvarligaste.

Humoral avstötning (d.v.s. antikroppsmedierad avstötning) av:

1. njuren som definieras av diffust positiv färgning för C4d, närvaro av cirkulerande antidonatorantikroppar och morfologiska bevis på akut vävnadsskada bestämt av lokal patologi och,
2. bukspottkörteln som definieras av närvaron av cirkulerande antidonatorantikroppar och histopatologiska data inklusive morfologiska bevis på mikrovaskulär vävnadsskada och C4d-färgning i interacinära kapillärer bestämt av lokal patologi.

De novo-utvecklingen av donatorspecifik antikropp (DSA) är associerad med en ökad risk för transplantatavstötning.

Förekomsten av anti-Histocompatibility Antigen (HLA) antikroppar (alloantikroppar) är associerad med ökad risk för akut och kronisk skada på transplantat-allotransplantatet.

Deltagarna är stratifierade efter njurbiopsiresultat/mottagen behandling.

I händelse av en orsaksmässig njurbiopsi:

- Diagnosen av akut cellulär avstötning (ACR) med hjälp av Banff 2007 njurallograftpatologikriterier. Dessa kriterier för njurallotransplantatbiopsier är en internationell histopatologisk klassificeringsstandard. ACR definieras av en njurbiopsi som visar en Banff 2007-klassificering av grad IA eller högre, med högre poäng som indikerar allvarligare avstötning. (Ref: Solez K, Colvin RB et al. Banff 07 klassificering av njurallograftpatologi: uppdateringar och framtida riktningar. Am J Transplant 2008 8(4): 753-60).

Akronymer och förkortningar:

• ACR=Acute Cellular Rejection*
• Vanligt*
• Borderline* (kriterier för ACR inte uppfyllda)
• Gud.=Betyg*
• IFTA=Interstitiell fibros och tubularatrofi*
• ATG=Anti-tymocytglobulinterapi
• IVIG=Intravenös immunglobulinbehandling
• PO=Oralt
• QD=Daily *Banff 2007 njurallograftpatologikriterier

Deltagarna är stratifierade efter njurbiopsiresultat/mottagen behandling.

Efter att ha utfört en för orsaksbiopsi får personer ofta behandling för avstötning baserat på biopsiresultaten, som kan eller kanske inte visar tecken på avstötning. Detaljer om biopsifynd och motsvarande behandling tillhandahålls för varje tillfälle av behandling för avstötning.

Resultatsammanfattningsformat: biopsiresultat; behandling.

Akronymer och förkortningar:

• ACR=Acute Cellular Rejection
• IFTA=Interstitiell fibros och tubularatrofi
• ATG=Anti-tymocytglobulinterapi
• IVIG=Intravenös immunglobulinbehandling
• Gd =Betyg
• PO=Oralt
• QD=Dagligen

Detta mått räknar död, transplantatförlust eller odetekterbart C-peptidvärde (t.ex. C-peptid <0,3 ng/ml) som inträffar vid vilken punkt som helst efter transplantationen och oberoende av varandra.

• Förlust av njurtransplantat definierades som 90 dagar i följd av dialysberoende.
• Förlust av bukspottkörteltransplantat definierades som återgång till exogen insulinbehandling eller initiering av orala hypoglykemiska medel i mer än 30 dagar.
• Faktisk hypoglykemi på grund av smyg insulinadministrering resulterar i förhöjda seruminsulinnivåer och låga eller odetekterbara C-peptidnivåer.

Biverkningar samlades in systematiskt. Antalet deltagare som upplevt minst en biverkning (AE, SAE) efter tilldelad behandlingsgrupp.

Se tabellerna för allvarliga biverkningar och andra biverkningar för mer information.

Virala infektioner efter njurtransplantation är en betydande källa till mottagarens sjuklighet och mortalitet och en betydande orsak till allotransplantat dysfunktion och förlust.

Specifika virus övervakades under denna studie med hjälp av deltagande blodprover. Visat är antalet deltagare som upplevde BKV- och CMV-viremi som biverkningar, diagnostiserade av testresultat från det lokala kliniska patologilaboratoriet.