NULOJIX®-käytön optimointi kohti CNI-altistuksen minimoimista samanaikaisessa haima- ja munuaissiirrossa

• Induktio: 5 päivän metyyliprednisolonia tai vastaavaa;
• Induktio: anti-tymosyyttiglobuliini (kani);
• Ylläpito Immunosuppressio: Takrolimuusi (tai geneerinen). Paikan tutkija määrittelee harkintansa mukaan takrolimuusin aloitusannoksen, jotta alimmillaan tavoitetasot saavutetaan, viimeistään 5 päivää transplantaation jälkeen. Takrolimuusin annostelu aloitetaan leikkauspäivänä tai 1. leikkauksen jälkeisenä päivänä riippuen siitä, milloin leikkaus on valmistunut päivän aikana, minkä jälkeen se säädetään tavoitetasolle 8-12 ng/ml ensimmäisten 24 viikon aikana transplantaation jälkeen. säädettiin sen jälkeen tavoitetasolle 5-8 ng/ml.
• Immunosuppression ylläpito: Mykofenolaattimofetiili (tai Myfortic (mykofenolaattinatrium) tai geneerinen).

• Medrol

• Tymoglobuliini
• ATG (kani)

• Prograf

• MMF, mykofenolaattinatrium, CellCept

• Induktio: 5 päivän metyyliprednisolonia tai vastaavaa;
• Induktio: anti-tymosyyttiglobuliini (kani);
• Immunosuppression ylläpito: Belatasepti
• Ylläpito Immunosuppressio: Takrolimuusi (tai geneerinen) – Paikan tutkija määrittää takrolimuusin aloitusannoksen harkintansa mukaan saavuttaakseen alimman tavoitetason viimeistään 5 päivää transplantaation jälkeen. Takrolimuusin annostelu aloitetaan leikkauspäivänä tai 1. leikkauksen jälkeisenä päivänä riippuen siitä, milloin leikkaus on valmistunut päivän aikana. Annostusta säädetään seuraavien terapeuttisten pohjatasojen saavuttamiseksi: 5-8 ng/ml ensimmäisten 24 viikon aikana transplantaation jälkeen ja sitten 3-5 ng/ml päivään 280 (viikko 40). Koehenkilöt voidaan peruuttaa, jos ne täyttävät kaikki alla määritellyt kriteerit.
• Immunosuppression ylläpito: Mykofenolaattimofetiili (tai Myfortic (mykofenolaattinatrium) tai geneerinen).

• Medrol

• Tymoglobuliini
• ATG (kani)

• Prograf

• MMF, mykofenolaattinatrium, CellCept

• NULOJIX

eGFR laskettiin käyttämällä Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration -yhtälöä (CKD-EPI):

• Pistemäärä ≥90 tarkoittaa, että munuaisten toiminta on normaalia.
• Pistemäärä 60 ja 89 välillä osoittaa lievästi heikentynyttä munuaisten toimintaa, mikä viittaa munuaissairauteen.
• Pisteet 30 ja 59 välillä osoittavat kohtalaisesti heikentynyttä munuaisten toimintaa.
• Pisteet 15–29 osoittavat vakavasti heikentynyttä munuaisten toimintaa.
• Alle 15 pisteet osoittavat erittäin vakavaa tai loppuvaiheen munuaisten vajaatoimintaa.

eGFR laskettiin käyttämällä Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration -yhtälöä (CKD-EPI):

• Pistemäärä ≥90 tarkoittaa, että munuaisten toiminta on normaalia.
• Pistemäärä 60 ja 89 välillä osoittaa lievästi heikentynyttä munuaisten toimintaa, mikä viittaa munuaissairauteen.
• Pisteet 30 ja 59 välillä osoittavat kohtalaisesti heikentynyttä munuaisten toimintaa.
• Pisteet 15–29 osoittavat vakavasti heikentynyttä munuaisten toimintaa.
• Alle 15 pisteet osoittavat erittäin vakavaa tai loppuvaiheen munuaisten vajaatoimintaa.

Kroonisen munuaissairauden vaiheet määritellään osallistujan GFR-arvon avulla:

• Vaihe 1, jos GFR-arvo on ≥90 (munuaisten toiminta on normaali)
• Vaihe 2, jos 60 ≤ GFR < 90 (lievästi heikentynyt munuaisten toiminta, viittaa munuaissairauteen)
• Vaihe 3A, jos 45 ≤ GFR < 60*
• Vaihe 3B, jos 30 ≤ GFR < 45*
• Vaihe 4, jos 15 ≤ GFR < 30 (vakavasti heikentynyt munuaisten toiminta)
• Vaihe 5, jos GFR < 15 (vaikea tai loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminta).

Vaiheet 3A ja 3B osoittavat kohtalaisesti heikentynyttä munuaisten toimintaa.*

Kroonisen munuaissairauden (CKD) vaiheet määritellään osallistujan GFR-arvon avulla:

• Vaihe 1, jos GFR-arvo on ≥ 90 (munuaisten toiminta on normaali)
• Vaihe 2, jos 60 ≤ GFR < 90 (lievästi heikentynyt munuaisten toiminta, viittaa munuaissairauteen)
• Vaihe 3A, jos 45 <= GFR < 60*
• Vaihe 3B, jos 30 <= GFR < 45*
• Vaihe 4, jos 15 ≤ GFR < 30 (vakavasti heikentynyt munuaisten toiminta)
• Vaihe 5, jos GFR < 15 (vaikea tai loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminta).

Vaiheet 3A ja 3B osoittavat kohtalaisesti heikentynyttä munuaisten toimintaa.*

Arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) laskettiin käyttämällä Munuaistaudin ruokavalion muutosyhtälöä (MDRD):

• Pistemäärä ≥ 90 tarkoittaa, että munuaisten toiminta on normaalia.
• Pistemäärä 60 ja 89 välillä osoittaa lievästi heikentynyttä munuaisten toimintaa, mikä viittaa munuaissairauteen.
• Pisteet 30 ja 59 välillä osoittavat kohtalaisesti heikentynyttä munuaisten toimintaa.
• Pisteet 15–29 osoittavat vakavasti heikentynyttä munuaisten toimintaa.
• Alle 15 pisteet viittaavat vakavaan tai loppuvaiheen munuaisten vajaatoimintaan.

Arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) laskettiin käyttämällä kroonisen munuaissairauden epidemiologisen yhteistyön yhtälöä (CKD-EPI):

• Pistemäärä ≥ 90 tarkoittaa, että munuaisten toiminta on normaalia.
• Pistemäärä 60 ja 89 välillä osoittaa lievästi heikentynyttä munuaisten toimintaa, mikä viittaa munuaissairauteen.
• Pisteet 30 ja 59 välillä osoittavat kohtalaisesti heikentynyttä munuaisten toimintaa.
• Pisteet 15–29 osoittavat vakavasti heikentynyttä munuaisten toimintaa.
• Alle 15 pisteet osoittavat erittäin vakavaa tai loppuvaiheen munuaisten vajaatoimintaa.

Arvio eGFR:n jyrkkyydestä tai ajan muutoksesta tuotettiin käyttämällä tavallisia tilastollisia lineaarisia mallinnusmenetelmiä. Sen jälkeen arvio skaalattiin uudelleen niin, että se voidaan tulkita eGFR:n muutokseksi kuukaudessa. Positiiviset luvut osoittavat lisääntyvää munuaisten toimintaa.

Suuremmat luvut osoittavat suurempia muutoksia munuaisten toiminnassa.

Hemoglobiini A1c (HbA1c) mittaa keskimääräisiä verensokeripitoisuuksia 8-12 viikon ajalta ja toimii siten hyödyllisenä pitkän aikavälin verensokerin hallintamittarina:

• Alle 6,0 % heijastaa normaaleja tasoja,
• 6,0 - 6,4% heijastaa esidiabetekseen ja
• arvo ≥ 6,5 % kuvastaa diabetesta.

Paastoverensokerin (esim. glukoosi) testiä käytetään diabeteksen, esidiabeteksen ja raskausdiabeteksen diagnosoinnissa.

Paastoverensokerin (glukoosin) viitearvot:

• 70-99 mg/dl on normaalia
• 100-125 mg/dl katsotaan esidiabetekseksi
• 126 mg/dl tai enemmän kahdessa erillisessä testissä katsotaan diabetekseksi.

Verenpainemittaus koostuu kahdesta numerosta: systolisesta ja diastolisesta paineesta. Systolinen paine mittaa painetta verisuonissa, kun sydän lyö. Diastolinen paine mittaa painetta verisuonissa sydämen lyöntien välillä.

• Systoliset mitat <120 ja diastoliset mitat <80 katsotaan normaaleiksi.
• Systoliset mitat 120-139 ja diastoliset mitat 80-89 katsotaan riskialttiiksi (tai esihypertensioksi).
• Systoliset mitat ≥140 ja diastoliset mitat ≥90 katsotaan korkeiksi.

Paasto-lipidiprofiilit mittaavat kokonaiskolesteroli-, LDL-kolesteroli-, HDL-kolesteroli- ja triglyseriditasoja. Näitä mittauksia käytetään arvioitaessa sydän- ja verisuonisairauksien riskiä. Jokaiselle näistä toimenpiteistä tarjotaan tavoitealueet:

• Kokonaiskolesteroli: 75-169 mg/dl, jos ikä ≤20; 100-199 mg/dl, jos ikä ≥ 21; korkeat arvot viittaavat sydän- ja verisuonitautien riskiin
• LDL-kolesteroli: <70 mg/dl henkilöille, joilla on dokumentoitu sydän- ja verisuonisairaus tai metabolinen oireyhtymä; <100 mg/dl ihmisille, joiden katsotaan olevan korkea sydän- ja verisuonitautiriski; <130 mg/dl ihmisille, joiden sydän- ja verisuonitautiriski on pieni; korkeat arvot viittaavat sydän- ja verisuonitautien riskiin
• HDL-kolesteroli: 40 mg/dl ja enemmän; korkeat arvot osoittavat pienentyneen sydän- ja verisuonitautien riskin
• Ei-HDL-kolesteroli: 30 mg/dl LDL-kolesterolin tavoitearvon yläpuolella; korkeat arvot viittaavat sydän- ja verisuonisairauksien riskiin
• Triglyseridit: <150 mg/dl; korkeat arvot viittaavat sydän- ja verisuonitautien riskiin.

Paasto-lipidiprofiilit mittaavat kokonaiskolesteroli-, LDL-kolesteroli-, HDL-kolesteroli- ja triglyseriditasoja. Näitä mittauksia käytetään arvioitaessa sydän- ja verisuonisairauksien riskiä. Jokaiselle näistä toimenpiteistä tarjotaan tavoitealueet:

• Kokonaiskolesteroli: 75-169 mg/dl, jos ikä ≤20; 100-199 mg/dl, jos ikä ≥ 21; korkeat arvot viittaavat sydän- ja verisuonitautien riskiin
• LDL-kolesteroli: <70 mg/dl henkilöille, joilla on dokumentoitu sydän- ja verisuonisairaus tai metabolinen oireyhtymä; <100 mg/dl ihmisille, joiden katsotaan olevan korkea sydän- ja verisuonitautiriski; <130 mg/dl ihmisille, joiden sydän- ja verisuonitautiriski on pieni; korkeat arvot viittaavat sydän- ja verisuonitautien riskiin
• HDL-kolesteroli: 40 mg/dl ja enemmän; korkeat arvot osoittavat pienentyneen sydän- ja verisuonitautien riskin
• Ei-HDL-kolesteroli: 30 mg/dl LDL-kolesterolin tavoitearvon yläpuolella; korkeat arvot viittaavat sydän- ja verisuonisairauksien riskiin
• Triglyseridit: <150 mg/dl; korkeat arvot viittaavat sydän- ja verisuonitautien riskiin.

Paasto-lipidiprofiilit mittaavat kokonaiskolesteroli-, LDL-kolesteroli-, HDL-kolesteroli- ja triglyseriditasoja. Näitä mittauksia käytetään arvioitaessa sydän- ja verisuonisairauksien riskiä. Jokaiselle näistä toimenpiteistä tarjotaan tavoitealueet:

• Kokonaiskolesteroli: 75-169 mg/dl, jos ikä ≤ 20; 100-199 mg/dl, jos ikä ≥ 21; korkeat arvot viittaavat sydän- ja verisuonitautien riskiin
• LDL-kolesteroli: <70 mg/dl henkilöille, joilla on dokumentoitu sydän- ja verisuonisairaus tai metabolinen oireyhtymä; <100 mg/dl ihmisille, joiden katsotaan olevan korkea sydän- ja verisuonitautiriski; <130 mg/dl ihmisille, joiden sydän- ja verisuonitautiriski on pieni; korkeat arvot viittaavat sydän- ja verisuonitautien riskiin
• HDL-kolesteroli: 40 mg/dl ja enemmän; korkeat arvot osoittavat pienentyneen sydän- ja verisuonitautien riskin
• Ei-HDL-kolesteroli: 30 mg/dl LDL-kolesterolin tavoitearvon yläpuolella; korkeat arvot viittaavat sydän- ja verisuonisairauksien riskiin
• Triglyseridit: <150 mg/dl; korkeat arvot viittaavat sydän- ja verisuonitautien riskiin.

Biopsialla todistettu munuaisen (munuaisen) tai haiman akuutti hyljintä (AR) ensimmäisten 52 viikon aikana transplantaation jälkeen. AR-luokitus standardin Banff* kriteerein. Sekä munuaisten että haiman osalta AR määritellään arvoksi ≥1.

• AR munuaisille: Banff 2007 -kriteerit. AR:n vaikeusaste on IA, IB, IIA, IIB tai III, jolloin IA määritellään AR:n lievimmäksi muodoksi ja III on vakavin.
• AR haiman osalta: Banff 2011 -kriteerit. AR:n vaikeusaste on I, II tai III, jolloin I määritellään AR:n lievimmäksi muodoksi ja III on vakavin.

AR-luokitus standardin Banff* kriteerein. Sekä munuaisten että haiman osalta AR määritellään arvoksi ≥1.

• AR munuaisille: Banff 2007 -kriteerit. AR:n vaikeusaste on IA, IB, IIA, IIB tai III, jolloin IA määritellään AR:n lievimmäksi muodoksi ja III on vakavin.
• AR haiman osalta: Banff 2011 -kriteerit. AR:n vaikeusaste on I, II tai III, jolloin I määritellään AR:n lievimmäksi muodoksi ja III on vakavin.

Humoraalinen hyljintä (eli vasta-ainevälitteinen hyljintä):

1. munuainen, joka on määritelty diffuusisti positiivisella C4d-värjäyksellä, verenkierrossa olevien luovuttajavasta-aineiden läsnäololla ja morfologisilla todisteilla akuutista kudosvauriosta, joka on määritetty paikallisen patologian perusteella ja
2. haima, joka määritellään kiertävien anti-luovuttajavasta-aineiden ja histopatologisten tietojen mukaan, mukaan lukien morfologiset todisteet mikrovaskulaarisesta kudosvauriosta ja C4d-värjäytymisestä interasinaarisissa kapillaareissa, jotka on määritetty paikallisen patologian perusteella.

Luovuttajaspesifisten vasta-aineiden (DSA) de novo kehittyminen liittyy lisääntyneeseen siirteen hylkimisreaktion riskiin.

Anti-Histocompatibility Antigen (HLA) -vasta-aineiden (allovasta-aineiden) esiintyminen liittyy lisääntyneeseen siirrännäisen allograftin akuutin ja kroonisen vaurion riskiin.

Osallistujat ositetaan munuaisbiopsiatulosten/saadun hoidon perusteella.

Jos syynä on munuaisten (munuaisten) biopsia:

- Akuutin soluhylkimisen (ACR) diagnoosi Banff 2007 munuaissiirteen patologian kriteereillä. Nämä munuaissiirteen biopsioiden kriteerit ovat kansainvälinen histopatologinen luokittelustandardi. ACR määritellään munuaisbiopsialla, joka osoittaa Banff 2007 -luokituksen luokan IA tai sitä korkeammalle, ja korkeammat pisteet osoittavat vakavampaa hylkimistä. (Viite: Solez K, Colvin RB et ai. Munuaisten allograftipatologian Banff 07 -luokitus: päivitykset ja tulevaisuuden ohjeet. Am J Transplant 2008 8(4): 753-60).

Lyhenteet ja lyhenteet:

• ACR = Acute Cellular Rejection*
• Normaali*
• Borderline* (ACR:n kriteerit eivät täyty)
• Gd. = Grade*
• IFTA = interstitiaalinen fibroosi ja tubulusatrofia*
• ATG = tymosyyttien vastainen globuliinihoito
• IVIG = Suonensisäinen immunoglobuliinihoito
• PO=Suullisesti
• QD = Daily *Banff 2007 munuaissiirteen patologiakriteerit

Osallistujat ositetaan munuaisbiopsiatulosten/saadun hoidon perusteella.

Kun biopsia on tehty syyn perusteella, henkilöt saavat usein hyljintähoitoa koepalatulosten perusteella, mikä saattaa paljastaa tai olla paljastamatta hylkimisoireita. Yksityiskohtaiset tiedot biopsialöydöksistä ja vastaavasta hoidosta annetaan jokaisesta hyljintähoidon tapauksesta.

Tulosten yhteenvetomuoto: biopsian tulokset; hoitoon.

Lyhenteet ja lyhenteet:

• ACR = Akuutti solujen hylkiminen
• IFTA = Interstitiaalinen fibroosi ja tubulusatrofia
• ATG = tymosyyttien vastainen globuliinihoito
• IVIG = Suonensisäinen immunoglobuliinihoito
• Gd = Arvosana
• PO=Suullisesti
• QD = Päivittäin

Tämä mitta laskee kuoleman, siirteen katoamisen tai havaitsemattoman C-peptidiarvon (esim. C-peptidi < 0,3 ng/ml), joka esiintyy missä tahansa vaiheessa siirron jälkeen ja toisistaan ​​riippumatta.

• Munuaissiirteen menetys määriteltiin 90 peräkkäisenä dialyysiriippuvuutena.
• Haimasiirteen menetys määriteltiin paluuksi eksogeeniseen insuliinihoitoon tai oraalisten hypoglykeemisten aineiden aloittamiseen yli 30 päivän ajan.
• Insuliinin salaannosta johtuva tosiasiallinen hypoglykemia johtaa kohonneisiin seerumin insuliinitasoihin ja alhaisiin tai havaitsemattomiin C-peptiditasoihin.

Haittatapahtumat kerättiin järjestelmällisesti. Kaikkien osallistujien lukumäärä, jotka kokivat vähintään yhden haittatapahtuman (AE, SAE) määrätyn hoitoryhmän mukaan.

Katso lisätietoja vakavien haittatapahtumien ja muiden haittatapahtumien taulukoista.

Munuaisensiirron jälkeiset virusinfektiot ovat merkittävä vastaanottajien sairastuvuuden ja kuolleisuuden lähde ja merkittävä syy allograftin toimintahäiriöihin ja menetyksiin.

Spesifisiä viruksia seurattiin tämän tutkimuksen aikana käyttämällä osallistujien verinäytteitä. Näytetään niiden osallistujien lukumäärät, jotka kokivat BKV- ja CMV-viremiaa haittatapahtumina ja jotka on diagnosoitu paikallisen kliinisen patologian laboratorion testituloksilla.