Optimalizace využití NULOJIX® směrem k minimalizaci expozice CNI při současné transplantaci pankreatu a ledviny

• Indukce: 5denní kúra methylprednisolonu nebo ekvivalentu;
• Indukce: Anti-thymocytární globulin (králík);
• Udržovací Imunosuprese: Takrolimus (nebo generikum). Zkoušející na místě určí počáteční dávku takrolimu podle svého uvážení, aby bylo dosaženo cílových minimálních hladin nejpozději 5 dnů po transplantaci. Dávkování takrolimu bude zahájeno v den operace nebo pooperační den 1 v závislosti na tom, kdy během dne je operace dokončena, poté se upraví na cílové minimální hladiny 8-12 ng/ml během prvních 24 týdnů po transplantaci, poté poté upravena na cílové minimální hladiny 5-8 ng/ml.
• Udržovací Imunosuprese: Mykofenolát mofetil (nebo Myfortic (mykofenolát sodný) nebo generikum).

• Medrol

• Thymoglobulin
• ATG (králík)

• Prograf

• MMF, mykofenolát sodný, CellCept

• Indukce: 5denní kúra methylprednisolonu nebo ekvivalentu;
• Indukce: Anti-thymocytární globulin (králík);
• Udržovací Imunosuprese: Belatacept
• Udržovací imunosuprese: Takrolimus (nebo generikum) – Zkoušející určí počáteční dávku takrolimu podle svého uvážení, aby bylo dosaženo cílových minimálních hladin nejpozději 5 dnů po transplantaci. Dávkování takrolimu bude zahájeno v den operace nebo 1. pooperační den v závislosti na tom, kdy během dne bude operace dokončena. Dávkování bude upraveno tak, aby bylo dosaženo následujících terapeutických minimálních hladin: 5–8 ng/ml během prvních 24 týdnů po transplantaci a poté 3–5 ng/ml až do 280. dne (40. týden). Subjekty mohou být odvolány, pokud splňují všechna níže definovaná kritéria.
• Udržovací Imunosuprese: Mykofenolát mofetil (nebo Myfortic (mykofenolát sodný) nebo generikum).

• Medrol

• Thymoglobulin
• ATG (králík)

• Prograf

• MMF, mykofenolát sodný, CellCept

• NULOJIX

eGFR byla vypočtena pomocí rovnice spolupráce při epidemiologii chronického onemocnění ledvin (CKD-EPI):

• Skóre ≥90 znamená, že funkce ledvin je normální.
• Skóre mezi 60 a 89 ukazuje na mírně sníženou funkci ledvin, což ukazuje na onemocnění ledvin.
• Skóre mezi 30 a 59 ukazuje na středně sníženou funkci ledvin.
• Skóre mezi 15 a 29 ukazuje na závažně sníženou funkci ledvin.
• Skóre pod 15 znamená velmi těžké selhání ledvin nebo selhání ledvin v konečném stádiu.

eGFR byla vypočtena pomocí rovnice spolupráce při epidemiologii chronického onemocnění ledvin (CKD-EPI):

• Skóre ≥90 znamená, že funkce ledvin je normální.
• Skóre mezi 60 a 89 ukazuje na mírně sníženou funkci ledvin, což ukazuje na onemocnění ledvin.
• Skóre mezi 30 a 59 ukazuje na středně sníženou funkci ledvin.
• Skóre mezi 15 a 29 ukazuje na závažně sníženou funkci ledvin.
• Skóre pod 15 znamená velmi těžké selhání ledvin nebo selhání ledvin v konečném stádiu.

Fáze chronického onemocnění ledvin jsou definovány pomocí hodnoty GFR účastníka:

• Fáze 1, pokud je hodnota GFR ≥90 (funkce ledvin je normální)
• Fáze 2, pokud 60 ≤ GFR < 90 (mírně snížená funkce ledvin, ukazující na onemocnění ledvin)
• Fáze 3A, pokud 45 ≤ GFR < 60*
• Fáze 3B, pokud 30 ≤ GFR < 45*
• Stádium 4, pokud 15 ≤ GFR < 30 (závažně snížená funkce ledvin)
• Stádium 5, pokud GFR < 15 (těžké nebo konečné stadium selhání ledvin).

Fáze 3A a 3B ukazují na středně sníženou funkci ledvin.*

Fáze chronického onemocnění ledvin (CKD) jsou definovány pomocí hodnoty GFR účastníka:

• Fáze 1, pokud je hodnota GFR ≥ 90 (funkce ledvin je normální)
• Fáze 2, pokud 60 ≤ GFR < 90 (mírně snížená funkce ledvin, ukazující na onemocnění ledvin)
• Fáze 3A, pokud 45 <= GFR < 60*
• Fáze 3B, pokud 30 <= GFR < 45*
• Stádium 4, pokud 15 ≤ GFR < 30 (závažně snížená funkce ledvin)
• Stádium 5, pokud GFR < 15 (těžké nebo konečné stadium selhání ledvin).

Fáze 3A a 3B ukazují na středně sníženou funkci ledvin.*

Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) byla vypočtena pomocí rovnice modifikace stravy při onemocnění ledvin (MDRD):

• Skóre ≥ 90 znamená, že funkce ledvin je normální.
• Skóre mezi 60 a 89 ukazuje na mírně sníženou funkci ledvin, což ukazuje na onemocnění ledvin.
• Skóre mezi 30 a 59 ukazuje na středně sníženou funkci ledvin.
• Skóre mezi 15 a 29 ukazuje na závažně sníženou funkci ledvin.
• Skóre pod 15 značí těžké nebo konečné selhání ledvin.

Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) byla vypočtena pomocí rovnice spolupráce epidemiologie chronického onemocnění ledvin (CKD-EPI):

• Skóre ≥ 90 znamená, že funkce ledvin je normální.
• Skóre mezi 60 a 89 ukazuje na mírně sníženou funkci ledvin, což ukazuje na onemocnění ledvin.
• Skóre mezi 30 a 59 ukazuje na středně sníženou funkci ledvin.
• Skóre mezi 15 a 29 ukazuje na závažně sníženou funkci ledvin.
• Skóre pod 15 znamená velmi závažné selhání ledvin nebo selhání ledvin v konečném stádiu.

Odhad sklonu nebo změny v čase v eGFR byl vytvořen pomocí standardních postupů statistického lineárního modelování. Odhad byl poté přeškálován tak, aby mohl být interpretován jako změna eGFR za měsíc. Kladná čísla ukazují na zvyšující se funkci ledvin.

Vyšší čísla znamenají větší změnu ve funkci ledvin.

Hemoglobin A1c (HbA1c) měří průměrné hladiny glukózy v krvi po dobu 8-12 týdnů, a působí tak jako užitečné dlouhodobé měřítko kontroly hladiny glukózy v krvi:

• Hodnota pod 6,0 ​​% odráží normální úrovně,
• 6,0 % až 6,4 % odráží prediabetes a
• hodnota ≥ 6,5 % odráží diabetes.

Test hladiny cukru v krvi (např. glukózy) nalačno se používá k diagnostice cukrovky, prediabetu a gestačního diabetu.

Referenční hodnoty krevního cukru (glukózy) nalačno:

• 70 až 99 mg/dl je normální
• 100 až 125 mg/dl je považováno za prediabetes
• 126 mg/dl nebo vyšší ve dvou samostatných testech se považuje za diabetes.

Měření krevního tlaku se skládá ze dvou čísel: systolického a diastolického tlaku. Systolický tlak měří tlak v krevních cévách, když srdce bije. Diastolický tlak měří tlak v krevních cévách mezi údery srdce.

• Systolické hodnoty <120 a diastolické hodnoty <80 jsou považovány za normální.
• Systolické hodnoty 120-139 a diastolické hodnoty 80-89 jsou považovány za rizikové (neboli pre-hypertenze).
• Systolické hodnoty ≥140 a diastolické hodnoty ≥90 jsou považovány za vysoké.

Lipidové profily nalačno měří hladiny celkového cholesterolu, LDL cholesterolu, HDL cholesterolu a triglyceridů. Tato měření se používají při hodnocení rizika kardiovaskulárních onemocnění. Cílová rozmezí pro každé z těchto opatření jsou uvedena:

• Celkový cholesterol: 75-169 mg/dl, pokud je věk ≤20; 100-199 mg/dl, pokud věk ≥ 21; vysoké hodnoty indikují riziko kardiovaskulárních onemocnění
• LDL cholesterol: <70 mg/dl pro osoby s prokázaným kardiovaskulárním onemocněním nebo metabolickým syndromem; <100 mg/dl pro osoby považované za vysoce rizikové pro kardiovaskulární onemocnění; <130 mg/dl pro osoby považované za nízké riziko kardiovaskulárních onemocnění; vysoké hodnoty indikují riziko kardiovaskulárních onemocnění
• HDL cholesterol: 40 mg/dl a vyšší; vysoké hodnoty ukazují na snížené riziko kardiovaskulárních onemocnění
• Non-HDL cholesterol: 30 mg/dl nad cílovou hodnotou pro LDL cholesterol; vysoké hodnoty indikují riziko kardiovaskulárních onemocnění a
• Triglyceridy: <150 mg/dl; vysoké hodnoty indikují riziko kardiovaskulárních onemocnění.

Lipidové profily nalačno měří hladiny celkového cholesterolu, LDL cholesterolu, HDL cholesterolu a triglyceridů. Tato měření se používají při hodnocení rizika kardiovaskulárních onemocnění. Cílová rozmezí pro každé z těchto opatření jsou uvedena:

• Celkový cholesterol: 75-169 mg/dl, pokud je věk ≤20; 100-199 mg/dl, pokud věk ≥ 21; vysoké hodnoty indikují riziko kardiovaskulárních onemocnění
• LDL cholesterol: <70 mg/dl pro osoby s prokázaným kardiovaskulárním onemocněním nebo metabolickým syndromem; <100 mg/dl pro osoby považované za vysoce rizikové pro kardiovaskulární onemocnění; <130 mg/dl pro osoby považované za nízké riziko kardiovaskulárních onemocnění; vysoké hodnoty indikují riziko kardiovaskulárních onemocnění
• HDL cholesterol: 40 mg/dl a vyšší; vysoké hodnoty ukazují na snížené riziko kardiovaskulárních onemocnění
• Non-HDL cholesterol: 30 mg/dl nad cílovou hodnotou pro LDL cholesterol; vysoké hodnoty indikují riziko kardiovaskulárních onemocnění a
• Triglyceridy: <150 mg/dl; vysoké hodnoty indikují riziko kardiovaskulárních onemocnění.

Lipidové profily nalačno měří hladiny celkového cholesterolu, LDL cholesterolu, HDL cholesterolu a triglyceridů. Tato měření se používají při hodnocení rizika kardiovaskulárních onemocnění. Cílová rozmezí pro každé z těchto opatření jsou uvedena:

• Celkový cholesterol: 75-169 mg/dl, pokud je věk ≤ 20; 100-199 mg/dl, pokud věk ≥ 21; vysoké hodnoty indikují riziko kardiovaskulárních onemocnění
• LDL cholesterol: <70 mg/dl pro osoby s prokázaným kardiovaskulárním onemocněním nebo metabolickým syndromem; <100 mg/dl pro osoby považované za vysoce rizikové pro kardiovaskulární onemocnění; <130 mg/dl pro osoby považované za nízké riziko kardiovaskulárních onemocnění; vysoké hodnoty indikují riziko kardiovaskulárních onemocnění
• HDL cholesterol: 40 mg/dl a vyšší; vysoké hodnoty ukazují na snížené riziko kardiovaskulárních onemocnění
• Non-HDL cholesterol: 30 mg/dl nad cílovou hodnotou pro LDL cholesterol; vysoké hodnoty indikují riziko kardiovaskulárních onemocnění a
• Triglyceridy: <150 mg/dl; vysoké hodnoty indikují riziko kardiovaskulárních onemocnění.

Biopsií prokázaná akutní rejekce (AR) ledviny (renální) nebo slinivky břišní během prvních 52 týdnů po transplantaci. Hodnocení AR pomocí standardních Banff* kritérií. Pro ledviny i pankreas je AR definována jako stupeň ≥1.

• AR pro ledviny: Banff 2007 kritéria. Závažnost AR je odstupňována jako IA, IB, IIA, IIB nebo III, přičemž IA je definována jako nejmírnější forma AR a III je nejzávažnější.
• AR pro slinivku: Kritéria Banff 2011. Závažnost AR je klasifikována jako I, II nebo III, přičemž I je definována jako nejmírnější forma AR a III je nejzávažnější.

Hodnocení AR pomocí standardních Banff* kritérií. Pro ledviny i pankreas je AR definována jako stupeň ≥1.

• AR pro ledviny: Banff 2007 kritéria. Závažnost AR je odstupňována jako IA, IB, IIA, IIB nebo III, přičemž IA je definována jako nejmírnější forma AR a III je nejzávažnější.
• AR pro slinivku: Kritéria Banff 2011. Závažnost AR je klasifikována jako I, II nebo III, přičemž I je definována jako nejmírnější forma AR a III je nejzávažnější.

Humorální odmítnutí (tj. odmítnutí zprostředkované protilátkou) u:

1. ledviny, jak je definováno difuzně pozitivním barvením na C4d, přítomností cirkulujících protilátek proti dárci a morfologickým důkazem akutního poškození tkáně stanoveným místní patologií a,
2. slinivka, jak je definována přítomností cirkulujících anti-dárcovských protilátek, a histopatologická data včetně morfologického důkazu poškození mikrovaskulární tkáně a C4d barvení v interacinárních kapilárách určené lokální patologií.

De novo vývoj donor-specifické protilátky (DSA) je spojen se zvýšeným rizikem rejekce štěpu.

Přítomnost protilátek proti histokompatibilnímu antigenu (HLA) (alloprotilátek) je spojena se zvýšeným rizikem akutního a chronického poškození transplantovaného aloštěpu.

Účastníci jsou stratifikováni podle výsledků biopsie ledvin/obdržené léčby.

V případě renální (ledvinové) biopsie z příčiny:

-Diagnostika akutní buněčné rejekce (ACR) za použití kritérií patologie renálního aloštěpu Banff 2007. Tato kritéria pro biopsie renálního aloštěpu jsou mezinárodním standardem histopatologické klasifikace. ACR je definována renální biopsií prokazující Banff 2007 klasifikaci stupně IA nebo vyšší, přičemž vyšší skóre ukazuje na závažnější rejekci. (Ref: Solez K, Colvin RB et al. Banff 07 klasifikace patologie renálního aloštěpu: aktualizace a budoucí směry. Am J Transplant 2008 8(4): 753-60).

Zkratky a zkratky:

• ACR=Akutní buněčné odmítnutí*
• Normální*
• Hranice* (kritéria pro ACR nesplněna)
• Gd.=Stupeň*
• IFTA=intersticiální fibróza a tubulární atrofie*
• ATG = antithymocytární globulinová terapie
• IVIG=Intravenózní imunoglobulinová terapie
• PO=ústně
• QD=Denní *Banff 2007 kritéria patologie renálního aloštěpu

Účastníci jsou stratifikováni podle výsledků biopsie ledvin/obdržené léčby.

Po provedení biopsie z důvodu, osoby často dostávají léčbu pro odmítnutí na základě výsledků biopsie, která může nebo nemusí odhalit známky odmítnutí. Podrobnosti o nálezech biopsie a odpovídající léčbě jsou uvedeny pro každý případ léčby odmítnutí.

Formát souhrnu výsledků: výsledky biopsie; léčba.

Zkratky a zkratky:

• ACR=Akutní buněčné odmítnutí
• IFTA = intersticiální fibróza a tubulární atrofie
• ATG = antithymocytární globulinová terapie
• IVIG=Intravenózní imunoglobulinová terapie
• Gd = Stupeň
• PO=ústně
• QD = Denně

Toto měření počítá smrt, ztrátu štěpu nebo nedetekovatelnou hodnotu C-peptidu (např. C-peptid <0,3 ng/ml) vyskytující se v kterémkoli bodě po transplantaci a nezávisle na sobě.

• Ztráta ledvinového štěpu byla definována jako 90 po sobě jdoucích dnů závislosti na dialýze.
• Ztráta štěpu pankreatu byla definována jako návrat k exogenní inzulínové terapii nebo zahájení perorálních hypoglykemických látek po dobu delší než 30 dnů.
• Fiktivní hypoglykémie v důsledku skrytého podávání inzulínu má za následek zvýšené hladiny inzulínu v séru a nízké nebo nedetekovatelné hladiny C-peptidu.

Nežádoucí příhody byly systematicky shromažďovány. Počty všech účastníků, kteří zaznamenali alespoň jednu nežádoucí příhodu (AE, SAE) podle přidělené léčebné skupiny.

Další podrobnosti naleznete v tabulkách Závažné nežádoucí příhody a Jiné nežádoucí příhody.

Virové infekce po transplantaci ledviny jsou významným zdrojem nemocnosti a mortality příjemců a významnou příčinou dysfunkce a ztráty aloštěpu.

Během této studie byly sledovány specifické viry pomocí vzorků krve účastníků. Zobrazené jsou počty účastníků, kteří zažili BKV a CMV virémii jako nežádoucí příhody, diagnostikované na základě výsledků testů z místní klinické patologické laboratoře.