优化 NULOJIX® 的使用以最大限度地减少胰腺和肾脏同时移植中的 CNI 暴露

• 诱导：5 天疗程的甲泼尼龙或同等药物；
• 诱导：抗胸腺细胞球蛋白（兔）；
• 维持免疫抑制：他克莫司（或仿制药）。 现场调查员将自行决定确定他克莫司的起始剂量，以在不迟于移植后 5 天达到目标谷水平。他克莫司给药将在手术当天或术后第 1 天开始，具体取决于当天手术完成的时间，然后在移植后的前 24 周内调整至 8-12 ng/ml 的目标谷水平，然后此后调整至 5-8 ng/ml 的目标谷水平。
• 维持性免疫抑制：吗替麦考酚酯（或 Myfortic（麦考酚酸钠）或仿制药）。

• 美乐

• 胸腺球蛋白
• ATG（兔子）

• 程序

• MMF、霉酚酸钠、CellCept

• 诱导：5 天疗程的甲泼尼龙或同等药物；
• 诱导：抗胸腺细胞球蛋白（兔）；
• 维持性免疫抑制：Belatacept
• 维持性免疫抑制：他克莫司（或仿制药）- 现场调查员将自行确定起始他克莫司剂量，以便在移植后 5 天内达到目标谷水平。他克莫司给药将在手术当天或术后第 1 天开始，具体取决于当天手术完成的时间。 将调整剂量以达到以下治疗谷水平：在移植后的前 24 周内为 5-8 ng/ml，然后 3-5 ng/ml 直至第 280 天（第 40 周）。 如果受试者符合以下定义的所有标准，则受试者可能会被撤回。
• 维持性免疫抑制：吗替麦考酚酯（或 Myfortic（麦考酚酸钠）或仿制药）。

• 美乐

• 胸腺球蛋白
• ATG（兔子）

• 程序

• MMF、霉酚酸钠、CellCept

• 纽乐捷

eGFR 是使用慢性肾脏病流行病学协作方程 (CKD-EPI) 计算的：

• 评分≥90 表示肾功能正常。
• 得分在 60 到 89 之间表示肾功能轻度下降，表明存在肾脏疾病。
• 30 到 59 之间的分数表示肾功能中度下降。
• 15 到 29 之间的分数表示肾功能严重下降。
• 低于 15 分表示非常严重或末期肾衰竭。

eGFR 是使用慢性肾脏病流行病学协作方程 (CKD-EPI) 计算的：

• 评分≥90 表示肾功能正常。
• 得分在 60 到 89 之间表示肾功能轻度下降，表明存在肾脏疾病。
• 30 到 59 之间的分数表示肾功能中度下降。
• 15 到 29 之间的分数表示肾功能严重下降。
• 低于 15 分表示非常严重或末期肾衰竭。

使用参与者的 GFR 值定义慢性肾脏病的阶段：

• 阶段 1 如果 GFR 值≥90（肾功能正常）
• 如果 60 ≤ GFR < 90，则为第 2 阶段（肾功能轻度下降，表明存在肾脏疾病）
• 3A 阶段如果 45 ≤ GFR < 60*
• 3B 阶段如果 30 ≤ GFR < 45*
• 如果 15 ≤ GFR < 30（肾功能严重下降），则为第 4 阶段
• 如果 GFR < 15（严重或终末期肾衰竭），则为第 5 阶段。

3A 和 3B 阶段表明肾功能中度下降。 *

使用参与者的 GFR 值定义慢性肾脏病 (CKD) 的阶段：

• 如果 GFR 值≥90（肾功能正常），则为第 1 阶段
• 如果 60 ≤ GFR < 90，则为第 2 阶段（肾功能轻度下降，表明存在肾脏疾病）
• 3A 阶段如果 45 <= GFR < 60*
• 3B 阶段如果 30 <= GFR < 45*
• 如果 15 ≤ GFR < 30（肾功能严重下降），则为第 4 阶段
• 如果 GFR < 15（严重或终末期肾衰竭），则为第 5 阶段。

3A 和 3B 阶段表示肾功能中度下降。 *

估计的肾小球滤过率 (eGFR) 是使用肾脏疾病饮食修正方程 (MDRD) 计算的：

• ≥ 90 分表示肾功能正常。
• 得分在 60 到 89 之间表示肾功能轻度下降，表明存在肾脏疾病。
• 30 到 59 之间的分数表示肾功能中度下降。
• 15 到 29 之间的分数表示肾功能严重下降。
• 低于 15 分表示严重或终末期肾衰竭。

使用慢性肾脏病流行病学协作方程 (CKD-EPI) 计算估计的肾小球滤过率 (eGFR)：

• ≥ 90 分表示肾功能正常。
• 得分在 60 到 89 之间表示肾功能轻度下降，表明存在肾脏疾病。
• 30 到 59 之间的分数表示肾功能中度下降。
• 15 到 29 之间的分数表示肾功能严重下降。
• 低于 15 分表示非常严重或末期肾衰竭。

eGFR 的斜率或随时间变化的估计值是使用标准统计线性建模程序生成的。 然后重新调整估计值，以便将其解释为每月 eGFR 的变化。 正数表示肾功能增强。

数字越大表明肾功能变化越大。

血红蛋白 A1c (HbA1c) 测量 8-12 周内的平均血糖水平，因此可作为一个有用的长期血糖控制指标：

• 低于 6.0% 的值反映正常水平，
• 6.0% 至 6.4% 反映了前驱糖尿病，以及
• ≥ 6.5% 的值反映糖尿病。

空腹血糖（例如葡萄糖）测试用于帮助诊断糖尿病、糖尿病前期和妊娠糖尿病。

参考空腹血糖（葡萄糖）值：

• 70 到 99 mg/dL 是正常的
• 100 到 125 mg/dL 被认为是前驱糖尿病
• 两次单独测试的 126 mg/dL 或更高被认为是糖尿病。

血压测量值由两个数字组成：收缩压和舒张压。 收缩压测量心脏跳动时血管中的压力。 舒张压测量心跳之间血管中的压力。

• 收缩压 <120 和舒张压 <80 被认为是正常的。
• 120-139 的收缩压和 80-89 的舒张压被认为有风险（或高血压前期）。
• 收缩压值≥140 和舒张压值≥90 被认为是高值。

空腹血脂谱测量总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平。 这些测量值用于评估一个人患心血管疾病的风险。 提供了每项措施的目标范围：

• 总胆固醇：75-169 mg/dL 如果年龄≤20； 100-199 mg/dL 如果年龄 ≥ 21；高值表示心血管疾病的风险
• 低密度脂蛋白胆固醇：<70 mg/dL 对于有记录的心血管疾病或代谢综合征的人； <100 mg/dL 对于被认为具有心血管疾病高风险的人群； <130 mg/dL 对于被认为心血管疾病低风险的人；高值表示心血管疾病的风险
• 高密度脂蛋白胆固醇：40mg/dL 及更高；高值表明心血管疾病的风险降低
• 非 HDL 胆固醇：比 LDL 胆固醇的目标值高 30 mg/dL；高值表明心血管疾病的风险和
• 甘油三酯：<150 毫克/分升；高值表示心血管疾病的风险。

空腹血脂谱测量总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平。 这些测量值用于评估一个人患心血管疾病的风险。 提供了每项措施的目标范围：

• 总胆固醇：75-169 mg/dL 如果年龄≤20； 100-199 mg/dL 如果年龄 ≥ 21；高值表示心血管疾病的风险
• 低密度脂蛋白胆固醇：<70 mg/dL 对于有记录的心血管疾病或代谢综合征的人； <100 mg/dL 对于被认为具有心血管疾病高风险的人群； <130 mg/dL 对于被认为心血管疾病低风险的人；高值表示心血管疾病的风险
• 高密度脂蛋白胆固醇：40mg/dL 及更高；高值表明心血管疾病的风险降低
• 非 HDL 胆固醇：比 LDL 胆固醇的目标值高 30 mg/dL；高值表明心血管疾病的风险和
• 甘油三酯：<150 毫克/分升；高值表示心血管疾病的风险。

空腹血脂谱测量总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平。 这些测量值用于评估一个人患心血管疾病的风险。 提供了每项措施的目标范围：

• 总胆固醇：75-169 mg/dL 如果年龄 ≤ 20； 100-199 mg/dL 如果年龄 ≥ 21；高值表示心血管疾病的风险
• 低密度脂蛋白胆固醇：<70 mg/dL 对于有记录的心血管疾病或代谢综合征的人； <100 mg/dL 对于被认为具有心血管疾病高风险的人群； <130 mg/dL 对于被认为心血管疾病低风险的人；高值表示心血管疾病的风险
• 高密度脂蛋白胆固醇：40mg/dL 及更高；高值表明心血管疾病的风险降低
• 非 HDL 胆固醇：比 LDL 胆固醇的目标值高 30 mg/dL；高值表明心血管疾病的风险和
• 甘油三酯：<150 毫克/分升；高值表示心血管疾病的风险。

在移植后的前 52 周内，经活检证实的肾脏或胰腺急性排斥反应 (AR)。 使用标准 Banff* 标准的 AR 分级。 对于肾脏和胰腺，AR 定义为 ≥ 1 级。

• 肾脏 AR：Banff 2007 标准。 AR 的严​​重程度分为 IA、IB、IIA、IIB 或 III，其中 IA 定义为最温和的 AR 形式，III 是最严重的。
• 胰腺的 AR：Banff 2011 标准。 AR 的严​​重程度分为 I、II 或 III 级，I 定义为最轻微的 AR，III 是最严重的。

使用标准 Banff* 标准的 AR 分级。 对于肾脏和胰腺，AR 定义为 ≥ 1 级。

• 肾脏 AR：Banff 2007 标准。 AR 的严​​重程度分为 IA、IB、IIA、IIB 或 III，其中 IA 定义为最温和的 AR 形式，III 是最严重的。
• 胰腺的 AR：Banff 2011 标准。 AR 的严​​重程度分为 I、II 或 III 级，I 定义为最轻微的 AR，III 是最严重的。

体液排斥（即抗体介导的排斥）：

1. 由 C4d 弥漫性阳性染色、循环抗供体抗体的存在以及由局部病理学确定的急性组织损伤的形态学证据所定义的肾脏，
2. 由循环抗供体抗体的存在定义的胰腺，以及组织病理学数据，包括微血管组织损伤的形态学证据和由局部病理学确定的腺泡间毛细血管中的 C4d 染色。

供体特异性抗体 (DSA) 的从头开发与移植排斥反应的风险增加有关。

抗组织相容性抗原 (HLA) 抗体（同种抗体）的存在与同种异体移植物的急性和慢性损伤风险增加有关。

参与者根据肾活检结果/接受的治疗进行分层。

在进行肾（肾）活检的情况下：

-使用 Banff 2007 肾脏移植病理学标准诊断急性细胞排斥反应 (ACR)。 这些移植肾活检标准是国际组织病理学分类标准。 ACR 的定义是肾活检表明 Banff 2007 分级为 IA 级或更高级别，分数越高表示排斥反应越严重。 （参考：Solez K、Colvin RB 等。 Banff 07 肾同种异体移植病理学分类：更新和未来方向。 Am J Transplant 2008 8(4): 753-60)。

缩略语：

• ACR=急性细胞排斥*
• 普通的*
• 边界线*（不满足 ACR 的标准）
• Gd.=等级*
• IFTA=间质纤维化和肾小管萎缩*
• ATG=抗胸腺细胞球蛋白疗法
• IVIG=静脉内免疫球蛋白治疗
• PO=口头
• QD=每日 *Banff 2007 肾移植病理学标准

参与者根据肾活检结果/接受的治疗进行分层。

在进行有因活检后，人们通常会根据活检结果接受排斥治疗，这可能会或可能不会显示排斥迹象。 为每个排斥治疗实例提供了活检结果和相应治疗的详细信息。

结果汇总格式：活检结果；治疗。

缩略语：

• ACR=急性细胞排斥反应
• IFTA=间质纤维化和肾小管萎缩
• ATG=抗胸腺细胞球蛋白疗法
• IVIG=静脉内免疫球蛋白治疗
• Gd =等级
• PO=口头
• QD=每天

该措施计算死亡、移植物丢失或检测不到的 C 肽值（例如，C 肽 <0.3 ng/mL）发生在移植后的任何时间点并且彼此独立。

• 肾移植物丢失被定义为连续 90 天的透析依赖。
• 胰腺移植物丢失定义为恢复外源性胰岛素治疗或开始口服降糖药超过 30 天。
• 由于偷偷注射胰岛素导致的人为低血糖导致血清胰岛素水平升高和 C 肽水平低或检测不到。

系统地收集不良事件。 按分配的治疗组经历至少一次不良事件（AE、SAE）的所有参与者的计数。

有关详细信息，请参阅严重不良事件和其他不良事件表。

肾移植后的病毒感染是受体发病率和死亡率的重要来源，也是同种异体移植物功能障碍和丢失的重要原因。

在这项研究中，使用参与者的血液样本监测了特定的病毒。 显示的是经历 BKV 和 CMV 病毒血症作为不良事件的参与者的计数，根据当地临床病理实验室的测试结果诊断。